Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'alirocumab chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou à haut risque cardiovasculaire atteints d'hypercholestérolémie sous thérapie modificatrice des lipides (ODYSSEY JAPAN)
27 septembre 2016 mis à jour par: Sanofi
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alirocumab dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou chez les patients à haut risque cardiovasculaire atteints d'hypercholestérolémie non contrôlée de manière adéquate par leur traitement modificateur des lipides
Objectif principal:
Démontrer la réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par l'alirocumab en tant que traitement d'appoint à un traitement quotidien stable par statine avec ou sans autre traitement de modification des lipides par rapport au placebo après 24 semaines de traitement dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ou participants à risque cardiovasculaire élevé souffrant d'hypercholestérolémie.
Objectifs secondaires :
- Évaluer l'effet de l'alirocumab par rapport au placebo sur le LDL-C après 12 semaines de traitement.
- Évaluer l'effet de l'alirocumab sur d'autres paramètres lipidiques.
- Évaluer l'effet à long terme de l'alirocumab par rapport au placebo sur le LDL-C après 52 semaines de traitement.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alirocumab.
- Évaluer le développement d'anticorps anti-alirocumab.
- Évaluer la pharmacocinétique de l'alirocumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Durée totale par participant d'environ 63 semaines (14 mois) (dépistage : 3 semaines, période de traitement en double aveugle : 52 semaines et période de suivi : 8 semaines).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
216
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Adachi-Ku, Japon
- Investigational Site Number 392016
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Adachi-Ku, Japon
- Investigational Site Number 392029
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Aki-Gun, Japon
- Investigational Site Number 392024
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Chuo-Ku, Japon
- Investigational Site Number 392012
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Chuo-Ku, Japon
- Investigational Site Number 392013
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Fukui-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392032
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Hakusan-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392004
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Kaga-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392028
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Kanazawa-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392002
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Kanazawa-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392005
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Kawanishi-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392023
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Kisarazu-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392009
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Kitakyushu-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392026
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Komatsu-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392003
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Kuki-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392011
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Matsumoto-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392017
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Mito-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392007
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Moriya-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392006
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Nagoya-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392018
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Oota-Ku, Japon
- Investigational Site Number 392014
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Osaka-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392019
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Osaka-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392020
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Osaka-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392022
-
Osaka-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392030
-
Oyabe-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392027
-
Saitama-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392010
-
Shinjuku-Ku, Japon
- Investigational Site Number 392015
-
Shizuoka-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392031
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Suita-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392021
-
Takamatsu-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392025
-
Tsuchiura-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392008
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Yamagata-Shi, Japon
- Investigational Site Number 392001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou d'hypercholestérolémie non familiale qui n'étaient pas suffisamment contrôlés avec une dose quotidienne stable de statine avec ou sans autre traitement modifiant les lipides, à dose stable avant la visite de dépistage (semaine -3).
Critère d'exclusion:
- LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) lors de la visite de dépistage chez les participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou chez les participants atteints d'hypercholestérolémie non familiale qui avaient des antécédents de maladie coronarienne documentée, comme décrit dans la Japan Atherosclerosis Society (JAS ) Lignes directrices pour la prévention des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques 2012.
- LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) lors de la visite de dépistage chez les participants atteints d'hypercholestérolémie non familiale qui avaient des antécédents de maladies documentées ou d'autres facteurs de risque classés dans la catégorie de prévention primaire III, comme décrit dans les lignes directrices JAS pour Prévention des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques 2012.
- Pas sur une dose quotidienne stable de traitement modifiant les lipides (y compris les statines) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou entre les visites de dépistage et de randomisation.
- Âge <20 ans lors de la visite de dépistage.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Q2W
Placebo (pour alirocumab) toutes les deux semaines (Q2W) ajouté à un traitement stable de modification des lipides (LMT).
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Solution injectable, une injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou la partie externe de la partie supérieure du bras avec un auto-injecteur.
Statine (pravastatine, simvastatine, fluvastatine, atorvastatine, pitavastatine, rosuvastatine) à dose stable avec ou sans autre LMT selon les indications cliniques.
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EXPÉRIMENTAL: Alirocumab 75 mg/jusqu'à 150 mg Q2W
Alirocumab 75 mg Q2W ajouté à un LMT stable pendant 52 semaines. Dose d'alirocumab augmentée à 150 mg à partir de la semaine 12 lorsque les taux de LDL-C dépassent le seuil pré-spécifié à la semaine 8, tel que défini dans les directives de la Japan Atherosclerosis Society (JAS) pour la prévention des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses 2012, c.-à-d.
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Statine (pravastatine, simvastatine, fluvastatine, atorvastatine, pitavastatine, rosuvastatine) à dose stable avec ou sans autre LMT selon les indications cliniques.
Solution injectable, une injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou la partie externe de la partie supérieure du bras avec un auto-injecteur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 24 – Intention de traiter (analyse en ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Les moyennes ajustées des moindres carrés (LS) et les erreurs types à la semaine 24 ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes avec mesures répétées (MMRM) pour tenir compte des données manquantes.
Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été utilisées dans le modèle (analyse ITT).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles après le début du traitement de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection) (analyse pendant le traitement).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage du LDL-C calculé à la semaine 12 par rapport au départ - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine (Apo) B par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 24 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles après le début du traitement de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage du taux de non-HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 – Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris les données disponibles sur le traitement post-inclusion de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage du cholestérol total (C total) par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage de l'Apo B par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage du C total par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant l'objectif calculé de LDL-C à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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L'objectif LDL-C calculé a été défini comme :
Les pourcentages ajustés à la semaine 24 ont été obtenus à partir du modèle d'approche d'imputation multiple pour le traitement des données manquantes. Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation. |
Jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant l'objectif calculé de LDL-C à la semaine 24 - Analyse pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les pourcentages ajustés à la semaine 24 provenaient d'un modèle d'approche d'imputation multiple, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
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Jusqu'à la semaine 24
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Variation en pourcentage de la lipoprotéine (a) par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 24 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste pour le traitement des données manquantes.
Toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement, ont été incluses dans le modèle d'imputation.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 24 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage de l'Apo A1 par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 24 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage de la lipoprotéine (a) par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 12 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes et erreurs standard ajustées à la semaine 12 à partir d'une approche d'imputation multiple suivie d'un modèle de régression robuste comprenant toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation en pourcentage de l'Apo A1 par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 - Analyse en ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 12 à partir du modèle MMRM, y compris toutes les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 24, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 52 - Analyse ITT
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
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Moyennes LS ajustées et erreurs standard à la semaine 52 à partir du modèle MMRM, y compris les données post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52, quel que soit le statut sous ou hors traitement.
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De la ligne de base à la semaine 52
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C calculé à la semaine 52 - Analyse pendant le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 52
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Les moyennes LS ajustées et les erreurs standard à la semaine 52 ont été obtenues à partir du modèle MMRM, y compris les données de traitement post-inclusion disponibles de la semaine 4 à la semaine 52 (c'est-à-dire jusqu'à 21 jours après la dernière injection).
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De la ligne de base à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Teramoto T, Kobayashi M, Tasaki H, Yagyu H, Higashikata T, Takagi Y, Uno K, Baccara-Dinet MT, Nohara A. Efficacy and Safety of Alirocumab in Japanese Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or at High Cardiovascular Risk With Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Statins - ODYSSEY JAPAN Randomized Controlled Trial. Circ J. 2016 Aug 25;80(9):1980-7. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0387. Epub 2016 Jul 22. Erratum In: Circ J. 2016;80(11):2414.
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2014
Première publication (ESTIMATION)
8 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
4 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2016
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Hyperlipoprotéinémies
- Hypercholestérolémie
- Hyperlipoprotéinémie Type II
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- EFC13672
- U1111-1115-7486 (AUTRE: UTN)
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