Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií nebo pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem s hypercholesterolemií na lipidové modifikaci (ODYSSEY JAPAN)

27. září 2016 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u heterozygotní familiární hypercholesterolemie nebo pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem s hypercholesterolemií, která není adekvátně kontrolována jejich lipidy modifikující terapií

Primární cíl:

Prokázat snížení nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) alirokumabem jako přídavnou léčbu ke stabilní denní léčbě statiny s jinou lipidy modifikující terapií nebo bez ní ve srovnání s placebem po 24 týdnech léčby heterozygotní familiární hypercholesterolemie (HeFH) nebo účastníci s vysokým kardiovaskulárním rizikem s hypercholesterolemií.

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit účinek alirokumabu ve srovnání s placebem na LDL-C po 12 týdnech léčby.
  • Zhodnotit účinek alirokumabu na další lipidové parametry.
  • Zhodnotit dlouhodobý účinek alirokumabu ve srovnání s placebem na LDL-C po 52 týdnech léčby.
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost alirokumabu.
  • Vyhodnotit vývoj protilátek proti alirokumabu.
  • Vyhodnotit farmakokinetiku alirokumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková doba trvání na účastníka přibližně 63 týdnů (14 měsíců) (screening: 3 týdny, dvojitě zaslepené období léčby: 52 týdnů a období sledování: 8 týdnů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

216

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Adachi-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392016
      • Adachi-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392029
      • Aki-Gun, Japonsko
        • Investigational Site Number 392024
      • Chuo-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392012
      • Chuo-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392013
      • Fukui-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392032
      • Hakusan-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392004
      • Kaga-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392028
      • Kanazawa-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392002
      • Kanazawa-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392005
      • Kawanishi-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392023
      • Kisarazu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392009
      • Kitakyushu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392026
      • Komatsu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392003
      • Kuki-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392011
      • Matsumoto-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392007
      • Moriya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392018
      • Oota-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392014
      • Osaka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392020
      • Osaka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392022
      • Osaka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392030
      • Oyabe-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392027
      • Saitama-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392010
      • Shinjuku-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392015
      • Shizuoka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392031
      • Suita-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392021
      • Takamatsu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392025
      • Tsuchiura-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392008
      • Yamagata-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci s heterozygotní familiární hypercholesterolémií nebo nefamiliární hypercholesterolémií, kteří nebyli dostatečně kontrolováni stabilní denní dávkou statinu s nebo bez jiné terapie modifikující lipidy, ve stabilní dávce před screeningovou návštěvou (3. týden).

Kritéria vyloučení:

  1. LDL-C <100 mg/dl (<2,59 mmol/l) při screeningové návštěvě u účastníků s heterozygotní familiární hypercholesterolémií nebo u účastníků s nefamiliární hypercholesterolémií, kteří měli v anamnéze dokumentovanou koronární srdeční chorobu, jak je popsáno v Japan Atherosclerosis Society (JAS ) Pokyny pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012.
  2. LDL-C <120 mg/dl (<3,10 mmol/l) při screeningové návštěvě u účastníků s nefamiliární hypercholesterolémií, kteří měli v anamnéze dokumentovaná onemocnění nebo jiné rizikové faktory zařazené do kategorie III primární prevence, jak je popsáno v pokynech JAS pro Prevence aterosklerotických kardiovaskulárních chorob 2012.
  3. Ne na stabilní denní dávce terapie modifikující lipidy (včetně statinu) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a randomizačními návštěvami.
  4. Věk <20 let při prohlídce.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníků v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Q2W
Placebo (pro alirokumab) každé dva týdny (Q2W) přidané ke stabilní terapii modifikující lipidy (LMT).
Lék: Placebo (pro alirokumab)
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí autoinjektoru.
Lék: Lipid-Modifying Therapy (LMT)
Statin (pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin) ve stabilní dávce s jinými LMT nebo bez nich, jak je klinicky indikováno.
EXPERIMENTÁLNÍ: Alirokumab 75 mg/až 150 mg Q2W

Alirocumab 75 mg Q2W přidán ke stabilní LMT po dobu 52 týdnů. Dávka alirokumabu zvýšena na 150 mg od 12. týdne, když hladiny LDL-C překročí předem stanovený práh v týdnu 8, jak je definováno v pokynech Japonské společnosti pro aterosklerózu (JAS) pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012, tj.

  • ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) u účastníků heFH nebo u účastníků s nefamiliární hypercholesterolémií (non-FH), kteří měli v anamnéze dokumentovanou koronární srdeční chorobu (CHD)
  • ≥120 mg/dl (3,10 mmol/l) u účastníků bez FH, kteří měli v anamnéze dokumentovaná onemocnění nebo jiné rizikové faktory zařazené do kategorie III primární prevence
Lék: Lipid-Modifying Therapy (LMT)
Statin (pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin) ve stabilní dávce s jinými LMT nebo bez nich, jak je klinicky indikováno.
Lék: Alirocumab
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí autoinjektoru.
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 24 – záměr léčby (analýza ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu se smíšeným efektem s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 24. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. až 21 dnů po poslední injekci) (analýza při léčbě).
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 12 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu (Apo) B v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 24 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnu 24 – ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 24 - Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 24 z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu (celkem-C) v týdnu 24 – analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo B v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočítaného cíle LDL-C v týdnu 24 – ITT analýza
Časové okno: Až do 24. týdne

Vypočítaný cíl LDL-C byl definován jako:

  • <100 mg/dl (2,59 mmol/l) pro účastníky s heFH nebo bez FH, kteří měli v anamnéze dokumentovanou městnavou srdeční chorobu (CHD), nebo
  • <120 mg/dl (3,10 mmol/l) pro účastníky bez FH, kteří měli v anamnéze dokumentovaná onemocnění (ischemická cévní mozková příhoda, onemocnění periferních tepen, chronické onemocnění ledvin nebo diabetes) nebo jiné rizikové faktory definované v pokynech JAS pro prevenci aterosklerózy Kardiovaskulární onemocnění 2012.

Upravená procenta v týdnu 24 byla získána z modelu vícenásobného imputačního přístupu pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 24. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočítaného cíle LDL-C ve 24. týdnu – analýza během léčby
Časové okno: Až do 24. týdne
Upravená procenta v týdnu 24 pocházela z modelu vícenásobného imputačního přístupu včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 24 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Až do 24. týdne
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu (a) v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 24 z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry a standardní chyby ve 24. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo A1 v týdnu 24 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 24. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu (a) v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry a standardní chyby ve 12. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry a standardní chyby ve 12. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo A1 v týdnu 12 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 24. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 24

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C v týdnu 52 - ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v 52. týdnu z modelu MMRM včetně dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 52. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 52
Procentuální změna oproti výchozímu stavu ve vypočítaném LDL-C v týdnu 52 – Analýza během léčby
Časové okno: Od základního stavu do týdne 52
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 52 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 52 (tj. do 21 dnů po poslední injekci).
Od základního stavu do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

8. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

4. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC13672
  • U1111-1115-7486 (JINÝ: UTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo (pro alirokumab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit