Effekt och säkerhetsutvärdering av Alirocumab hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi eller hög kardiovaskulär riskpatienter med hyperkolesterolemi på lipidmodifierande terapi (ODYSSEY JAPAN)
27 september 2016 uppdaterad av: Sanofi
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Alirocumab vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi eller hög kardiovaskulär riskpatienter med hyperkolesterolemi som inte kontrolleras tillräckligt med sin lipidmodifierande terapi
Huvudmål:
Att demonstrera minskningen av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med alirocumab som tilläggsterapi till stabil daglig statinbehandling med eller utan annan lipidmodifierande terapi jämfört med placebo efter 24 veckors behandling vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH) eller hög kardiovaskulär risk deltagare med hyperkolesterolemi.
Sekundära mål:
- Att utvärdera effekten av alirocumab i jämförelse med placebo på LDL-C efter 12 veckors behandling.
- För att utvärdera effekten av alirocumab på andra lipidparametrar.
- Att utvärdera långtidseffekten av alirocumab i jämförelse med placebo på LDL-C efter 52 veckors behandling.
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för alirocumab.
- För att utvärdera utvecklingen av anti-alirocumab-antikroppar.
- För att utvärdera farmakokinetiken för alirocumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Total varaktighet per deltagare på cirka 63 veckor (14 månader) (screening: 3 veckor, dubbelblind behandlingsperiod: 52 veckor och uppföljningsperiod: 8 veckor).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
216
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adachi-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392016
-
Adachi-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392029
-
Aki-Gun, Japan
- Investigational Site Number 392024
-
Chuo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392012
-
Chuo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392013
-
Fukui-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392032
-
Hakusan-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392004
-
Kaga-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392028
-
Kanazawa-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392002
-
Kanazawa-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392005
-
Kawanishi-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392023
-
Kisarazu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392009
-
Kitakyushu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392026
-
Komatsu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392003
-
Kuki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392011
-
Matsumoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392017
-
Mito-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392007
-
Moriya-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392006
-
Nagoya-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392018
-
Oota-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392014
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392019
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392020
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392022
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392030
-
Oyabe-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392027
-
Saitama-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392010
-
Shinjuku-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392015
-
Shizuoka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392031
-
Suita-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392021
-
Takamatsu-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392025
-
Tsuchiura-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392008
-
Yamagata-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392001
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagare med heterozygot familjär hyperkolesterolemi eller icke-familiell hyperkolesterolemi som inte kontrollerades tillräckligt med en stabil daglig dos av statin med eller utan annan lipidmodifierande terapi, vid stabil dos före screeningbesöket (vecka -3).
Exklusions kriterier:
- LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) vid screeningbesöket hos deltagare med heterozygot familjär hyperkolesterolemi eller hos deltagare med icke-familiell hyperkolesterolemi som hade en historia av dokumenterad kranskärlssjukdom enligt beskrivning i Japan Atherosclerosis Society (JAS) ) Riktlinjer för förebyggande av aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar 2012.
- LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) vid screeningbesöket hos deltagare med icke-familjär hyperkolesterolemi som hade en historia av dokumenterade sjukdomar eller andra riskfaktorer som kategoriseras i primärpreventionskategori III enligt beskrivning i JAS riktlinjer för Förebyggande av aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar 2012.
- Inte på en stabil daglig dos av lipidmodifierande terapi (inklusive statin) inom 4 veckor före screeningbesöket eller mellan screening- och randomiseringsbesök.
- Ålder <20 år vid visningsbesöket.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Q2W
Placebo (för alirocumab) varannan vecka (Q2W) som tillägg till stabil lipidmodifierande terapi (LMT).
|
Injektionsvätska, lösning, en subkutan injektion i buken, låret eller det yttre området av överarmen med en autoinjektor.
Statin (pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin) i stabil dos med eller utan annan LMT enligt klinisk indikation.
|
|
EXPERIMENTELL: Alirocumab 75 mg/Upp till 150 mg Q2W
Alirocumab 75 mg Q2W tillsatt till stabil LMT i 52 veckor. Alirocumab-dosen har titrerats upp till 150 mg från vecka 12 när LDL-C-nivåer överstiger förbestämt tröskelvärde vid vecka 8 enligt definition i Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Aterosclerotic Cardiovascular Diseases 2012, dvs.
|
Statin (pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin) i stabil dos med eller utan annan LMT enligt klinisk indikation.
Injektionsvätska, lösning, en subkutan injektion i buken, låret eller det yttre området av överarmen med en autoinjektor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 24 – Intent-to-Treat (ITT-analys)
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade minsta kvadraters (LS) medelvärden och standardfel vid vecka 24 erhölls från en blandad effektmodell med upprepade mätningar (MMRM) för att ta hänsyn till saknade data.
Alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24, oavsett status på eller utanför behandling, användes i modellen (ITT-analys).
|
Från baslinje till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 24 - Analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 erhölls från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion) (analys vid behandling).
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 12 - Analys vid behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 24 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein (Apo) B vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av behandling.
|
Från baslinjen till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Apo B vid vecka 24 - analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 erhölls från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 24 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 24 - analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 24 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol (Total-C) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Apo B vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Total-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Andel deltagare som når beräknat LDL-C-mål vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Det beräknade LDL-C-målet definierades som:
Justerade procentsatser vid vecka 24 erhölls från multipelimputationsmodell för hantering av saknade data. Alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24, oavsett status på eller utanför behandling, inkluderades i imputeringsmodellen. |
Fram till vecka 24
|
|
Procentandel av deltagare som når beräknat LDL-C-mål vid vecka 24 - Analys under behandling
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Justerade procentandelar vid vecka 24 var från modellen med multipla imputationsmetoder inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 24 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
|
Fram till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 24 från en multipel imputeringsmetod följt av robust regressionsmodell för hantering av saknade data.
Alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling inkluderades i imputeringsmodellen.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 24 från tillvägagångssätt för multipel imputering följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Apo A1 vecka 24 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 24 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 12 från multipel imputeringsmetod följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade medelvärden och standardfel vid vecka 12 från multipel imputeringsmetod följt av robust regressionsmodell inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Apo A1 vid vecka 12 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 12 från MMRM-modellen inklusive alla tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 24 oavsett status på eller av-behandling.
|
Från baslinje till vecka 24
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 52 - ITT-analys
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 52 från MMRM-modell inklusive tillgängliga post-baseline-data från vecka 4 till vecka 52 oavsett status på eller av behandling.
|
Från baslinje till vecka 52
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i beräknat LDL-C vid vecka 52 - Analys under behandling
Tidsram: Från baslinje till vecka 52
|
Justerade LS-medelvärden och standardfel vid vecka 52 erhölls från MMRM-modell inklusive tillgängliga post-baseline-data om behandling från vecka 4 till vecka 52 (dvs. upp till 21 dagar efter senaste injektion).
|
Från baslinje till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Teramoto T, Kobayashi M, Tasaki H, Yagyu H, Higashikata T, Takagi Y, Uno K, Baccara-Dinet MT, Nohara A. Efficacy and Safety of Alirocumab in Japanese Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or at High Cardiovascular Risk With Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Statins - ODYSSEY JAPAN Randomized Controlled Trial. Circ J. 2016 Aug 25;80(9):1980-7. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0387. Epub 2016 Jul 22. Erratum In: Circ J. 2016;80(11):2414.
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2014
Första postat (UPPSKATTA)
8 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
4 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2016
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metabolism, medfödda fel
- Lipidmetabolismstörningar
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi typ II
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- EFC13672
- U1111-1115-7486 (ÖVRIG: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .