Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Alirocumab bij patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie of patiënten met een hoog cardiovasculair risico met hypercholesterolemie op lipide-modificerende therapie (ODYSSEY JAPAN)

27 september 2016 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van alirocumab te evalueren bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie of patiënten met een hoog cardiovasculair risico met hypercholesterolemie die niet voldoende onder controle is met hun lipidenmodificerende therapie

Hoofddoel:

Om de verlaging van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) door alirocumab aan te tonen als aanvullende therapie bij stabiele dagelijkse statinetherapie met of zonder andere lipidenmodificerende therapie in vergelijking met placebo na 24 weken behandeling bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) of deelnemers met een hoog cardiovasculair risico met hypercholesterolemie.

Secundaire doelstellingen:

  • Om het effect van alirocumab in vergelijking met placebo op LDL-C na 12 weken behandeling te evalueren.
  • Om het effect van alirocumab op andere lipideparameters te evalueren.
  • Om het langetermijneffect van alirocumab in vergelijking met placebo op LDL-C na 52 weken behandeling te evalueren.
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van alirocumab te evalueren.
  • Om de ontwikkeling van anti-alirocumab-antilichamen te evalueren.
  • Om de farmacokinetiek van alirocumab te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Totale duur per deelnemer ongeveer 63 weken (14 maanden) (screening: 3 weken, dubbelblinde behandelperiode: 52 weken en follow-up periode: 8 weken).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

216

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Adachi-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392016
      • Adachi-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392029
      • Aki-Gun, Japan
        • Investigational Site Number 392024
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392012
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392013
      • Fukui-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392032
      • Hakusan-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392004
      • Kaga-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392028
      • Kanazawa-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392002
      • Kanazawa-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392005
      • Kawanishi-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392023
      • Kisarazu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392009
      • Kitakyushu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392026
      • Komatsu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392003
      • Kuki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392011
      • Matsumoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392007
      • Moriya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392018
      • Oota-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392014
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392020
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392022
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392030
      • Oyabe-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392027
      • Saitama-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392010
      • Shinjuku-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392015
      • Shizuoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392031
      • Suita-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392021
      • Takamatsu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392025
      • Tsuchiura-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392008
      • Yamagata-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers met heterozygote familiaire hypercholesterolemie of niet-familiaire hypercholesterolemie die niet voldoende onder controle waren met een stabiele dagelijkse dosis statine met of zonder andere lipidenmodificerende therapie, in een stabiele dosis voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -3).

Uitsluitingscriteria:

  1. LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) tijdens het screeningsbezoek bij deelnemers met heterozygote familiaire hypercholesterolemie of bij deelnemers met niet-familiaire hypercholesterolemie die een voorgeschiedenis hadden van gedocumenteerde coronaire hartziekte zoals beschreven in Japan Atherosclerosis Society (JAS ) Richtlijnen voor de preventie van atherosclerotische hart- en vaatziekten 2012.
  2. LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) tijdens het screeningsbezoek bij deelnemers met niet-familiaire hypercholesterolemie die een voorgeschiedenis hadden van gedocumenteerde ziekten of andere risicofactoren zoals gecategoriseerd in primaire preventiecategorie III zoals beschreven in de JAS-richtlijnen voor Preventie van atherosclerotische hart- en vaatziekten 2012.
  3. Geen stabiele dagelijkse dosis lipidenmodificerende therapie (inclusief statine) binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen screening- en randomisatiebezoeken.
  4. Leeftijd <20 jaar bij het screeningsbezoek.

De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Q2W
Placebo (voor alirocumab) elke twee weken (Q2W) toegevoegd aan stabiele lipidenmodificerende therapie (LMT).
Geneesmiddel: Placebo (voor alirocumab)
Oplossing voor injectie, één subcutane injectie in de buik, dij of buitenkant van de bovenarm met een auto-injector.
Geneesmiddel: Lipide-modificerende therapie (LMT)
Statine (pravastatine, simvastatine, fluvastatine, atorvastatine, pitavastatine, rosuvastatine) in een stabiele dosis met of zonder andere LMT zoals klinisch geïndiceerd.
EXPERIMENTEEL: Alirocumab 75 mg/tot 150 mg Q2W

Alirocumab 75 mg Q2W toegevoegd aan stabiele LMT gedurende 52 weken. Alirocumab-dosis omhoog getitreerd naar 150 mg vanaf week 12 wanneer LDL-C-spiegels boven de vooraf gespecificeerde drempel in week 8 zoals gedefinieerd in de Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012, d.w.z.

  • ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) bij heFH-deelnemers of bij niet-familiaire hypercholesterolemie (niet-FH)-deelnemers met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde coronaire hartziekte (CHD)
  • ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) bij niet-FH-deelnemers met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde ziekten of andere risicofactoren zoals gecategoriseerd in primaire preventiecategorie III
Geneesmiddel: Lipide-modificerende therapie (LMT)
Statine (pravastatine, simvastatine, fluvastatine, atorvastatine, pitavastatine, rosuvastatine) in een stabiele dosis met of zonder andere LMT zoals klinisch geïndiceerd.
Geneesmiddel: Alirocumab
Oplossing voor injectie, één subcutane injectie in de buik, dij of buitenkant van de bovenarm met een auto-injector.
Andere namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekend LDL-C in week 24 - Intent-to-Treat (ITT-analyse)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Gecorrigeerde kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit een mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie) (on-treatment analyse).
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 12 - Analyse tijdens behandeling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne (Apo) B in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van baseline tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo B in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol zonder hoge dichtheid (niet-HDL-C) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-HDL-C in week 24 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol (Total-C) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo B in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Total-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage deelnemers dat het berekende LDL-C-doel bereikt in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Tot week 24

Het berekende LDL-C-doel werd gedefinieerd als:

  • <100 mg/dL (2,59 mmol/L) voor heFH- of niet-FH-deelnemers met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde congestieve hartziekte (CHZ), of
  • <120 mg/dl (3,10 mmol/l) voor niet-FH-deelnemers met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde ziekten (ischemische beroerte, perifere arteriële ziekte, chronische nierziekte of diabetes) of andere risicofactoren zoals gedefinieerd in de JAS-richtlijnen voor de preventie van atherosclerose Hart- en vaatziekten 2012.

Aangepaste percentages in week 24 werden verkregen uit het meervoudige imputatiebenaderingsmodel voor het afhandelen van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden opgenomen in het imputatiemodel.
Tot week 24
Percentage deelnemers dat het berekende LDL-C-doel bereikt in week 24 - analyse tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 24
De aangepaste percentages in week 24 waren afkomstig van het meervoudig toegerekende benaderingsmodel inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 24 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a) in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 24 van een meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden opgenomen in het imputatiemodel.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 24 van de meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apo A1 in week 24 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 24 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne (a) in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 12 van de meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 12 van de meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo A1 in week 12 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 12 van het MMRM-model, inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 24, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 52 - ITT-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 52 van het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baselinegegevens van week 4 tot week 52, ongeacht de status met of zonder behandeling.
Van basislijn tot week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekende LDL-C in week 52 - On-Treatment-analyse
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 52
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 52 werden verkregen uit het MMRM-model, inclusief beschikbare post-baseline on-treatment data van week 4 tot week 52 (d.w.z. tot 21 dagen na de laatste injectie).
Van basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

4 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC13672
  • U1111-1115-7486 (ANDER: UTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren