Evaluación de eficacia y seguridad de alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota o pacientes de alto riesgo cardiovascular con hipercolesterolemia en terapia de modificación de lípidos (ODYSSEY JAPAN)
27 de septiembre de 2016 actualizado por: Sanofi
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota o pacientes de alto riesgo cardiovascular con hipercolesterolemia no controlada adecuadamente con su terapia modificadora de lípidos
Objetivo primario:
Demostrar la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) por alirocumab como terapia adicional a la terapia diaria estable con estatinas con o sin otra terapia modificadora de lípidos en comparación con placebo después de 24 semanas de tratamiento en hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) o participantes de alto riesgo cardiovascular con hipercolesterolemia.
Objetivos secundarios:
- Evaluar el efecto de alirocumab en comparación con placebo sobre el C-LDL tras 12 semanas de tratamiento.
- Evaluar el efecto de alirocumab sobre otros parámetros lipídicos.
- Evaluar el efecto a largo plazo de alirocumab en comparación con placebo sobre el C-LDL tras 52 semanas de tratamiento.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de alirocumab.
- Evaluar el desarrollo de anticuerpos anti-alirocumab.
- Evaluar la farmacocinética de alirocumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Duración total por participante de aproximadamente 63 semanas (14 meses) (detección: 3 semanas, período de tratamiento doble ciego: 52 semanas y período de seguimiento: 8 semanas).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
216
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Adachi-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392016
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Adachi-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392029
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Aki-Gun, Japón
- Investigational Site Number 392024
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Chuo-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392012
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Chuo-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392013
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Fukui-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392032
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Hakusan-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392004
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Kaga-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392028
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Kanazawa-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392002
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Kanazawa-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392005
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Kawanishi-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392023
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Kisarazu-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392009
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Kitakyushu-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392026
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Komatsu-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392003
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Kuki-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392011
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Matsumoto-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392017
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Mito-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392007
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Moriya-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392006
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Nagoya-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392018
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Oota-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392014
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Osaka-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392019
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Osaka-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392020
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Osaka-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392022
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Osaka-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392030
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Oyabe-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392027
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Saitama-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392010
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Shinjuku-Ku, Japón
- Investigational Site Number 392015
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Shizuoka-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392031
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Suita-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392021
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Takamatsu-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392025
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Tsuchiura-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392008
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Yamagata-Shi, Japón
- Investigational Site Number 392001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia no familiar que no se controlaron adecuadamente con una dosis diaria estable de estatina con o sin otra terapia modificadora de lípidos, a una dosis estable antes de la visita de selección (Semana -3).
Criterio de exclusión:
- LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) en la visita de selección en participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigota o en participantes con hipercolesterolemia no familiar que tenían antecedentes de enfermedad coronaria documentada según lo descrito en la Sociedad de Aterosclerosis de Japón (JAS ) Directrices para la prevención de las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas 2012.
- C-LDL <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) en la visita de selección en participantes con hipercolesterolemia no familiar que tenían antecedentes de enfermedades documentadas u otros factores de riesgo clasificados en la categoría de prevención primaria III, tal como se describe en las Pautas JAS para Prevención de Enfermedades Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
- No estar en una dosis diaria estable de terapia de modificación de lípidos (incluidas las estatinas) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o entre las visitas de selección y aleatorización.
- Edad <20 años en la visita de selección.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la participación potencial de los participantes en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo Q2W
Placebo (para alirocumab) cada dos semanas (Q2W) añadido a la terapia modificadora de lípidos estable (LMT).
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Solución inyectable, una inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte externa de la parte superior del brazo con un autoinyector.
Estatina (pravastatina, simvastatina, fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina) en dosis estable con o sin otros LMT según esté clínicamente indicado.
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EXPERIMENTAL: Alirocumab 75 mg/Hasta 150 mg Q2W
Alirocumab 75 mg Q2W agregado a LMT estable durante 52 semanas. La dosis de alirocumab se tituló a 150 mg a partir de la semana 12 cuando los niveles de C-LDL superaron el umbral preespecificado en la semana 8, tal como se define en las Directrices para la prevención de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas de la Sociedad Japonesa de Aterosclerosis (JAS) de 2012, es decir,
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Estatina (pravastatina, simvastatina, fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina) en dosis estable con o sin otros LMT según esté clínicamente indicado.
Solución inyectable, una inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte externa de la parte superior del brazo con un autoinyector.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 24: intención de tratar (análisis ITT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Las medias de mínimos cuadrados ajustados (LS) y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron de un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM) para tener en cuenta los datos faltantes.
En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en el C-LDL calculado en la semana 24 - Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección) (análisis durante el tratamiento).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en el C-LDL calculado en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína (Apo) B en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en Apo B en la semana 24: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 24 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) en la semana 24: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 24: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (Total-C) en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en Apo B en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en Total-C en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes que alcanzaron la meta calculada de C-LDL en la semana 24: análisis ITT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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El objetivo calculado de LDL-C se definió como:
Los porcentajes ajustados en la semana 24 se obtuvieron del modelo de enfoque de imputación múltiple para el manejo de los datos faltantes. En el modelo de imputación se incluyeron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento. |
Hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo de C-LDL calculado en la semana 24: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Los porcentajes ajustados en la semana 24 procedían del modelo de enfoque de imputación múltiple, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección).
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Hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias ajustadas y errores estándar en la semana 24 a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión robusto para el manejo de los datos faltantes.
En el modelo de imputación se incluyeron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias ajustadas y errores estándar en la semana 24 del enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en Apo A1 en la semana 24 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 24 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias ajustadas y errores estándar en la semana 12 del enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias ajustadas y errores estándar en la semana 12 del enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en Apo A1 en la semana 12 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 24, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 52 - Análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 52
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Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 52 del modelo MMRM, incluidos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 52, independientemente del estado con o sin tratamiento.
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Desde el inicio hasta la semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 52: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 52
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Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 52 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 52 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección).
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Desde el inicio hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Teramoto T, Kobayashi M, Tasaki H, Yagyu H, Higashikata T, Takagi Y, Uno K, Baccara-Dinet MT, Nohara A. Efficacy and Safety of Alirocumab in Japanese Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or at High Cardiovascular Risk With Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Statins - ODYSSEY JAPAN Randomized Controlled Trial. Circ J. 2016 Aug 25;80(9):1980-7. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0387. Epub 2016 Jul 22. Erratum In: Circ J. 2016;80(11):2414.
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
4 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- EFC13672
- U1111-1115-7486 (OTRO: UTN)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .