Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsevaluering av Alirocumab hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi eller pasienter med høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi på lipidmodifiserende terapi (ODYSSEY JAPAN)

27. september 2016 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til alirocumab ved heterozygot familiær hyperkolesterolemi eller pasienter med høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi som ikke er tilstrekkelig kontrollert med sin lipidmodifiserende terapi

Hovedmål:

For å demonstrere reduksjon av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med alirocumab som tilleggsbehandling til stabil daglig statinbehandling med eller uten annen lipidmodifiserende terapi sammenlignet med placebo etter 24 ukers behandling ved heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) eller deltakere med høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi.

Sekundære mål:

  • For å evaluere effekten av alirocumab sammenlignet med placebo på LDL-C etter 12 ukers behandling.
  • For å evaluere effekten av alirocumab på andre lipidparametre.
  • For å evaluere langtidseffekten av alirocumab sammenlignet med placebo på LDL-C etter 52 ukers behandling.
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til alirocumab.
  • For å evaluere utviklingen av anti-alirocumab-antistoffer.
  • For å evaluere farmakokinetikken til alirocumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Total varighet per deltaker på ca. 63 uker (14 måneder) (screening: 3 uker, dobbeltblind behandlingsperiode: 52 uker, og oppfølgingsperiode: 8 uker).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

216

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Adachi-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392016
      • Adachi-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392029
      • Aki-Gun, Japan
        • Investigational Site Number 392024
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392012
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392013
      • Fukui-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392032
      • Hakusan-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392004
      • Kaga-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392028
      • Kanazawa-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392002
      • Kanazawa-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392005
      • Kawanishi-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392023
      • Kisarazu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392009
      • Kitakyushu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392026
      • Komatsu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392003
      • Kuki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392011
      • Matsumoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392007
      • Moriya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392018
      • Oota-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392014
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392020
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392022
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392030
      • Oyabe-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392027
      • Saitama-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392010
      • Shinjuku-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392015
      • Shizuoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392031
      • Suita-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392021
      • Takamatsu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392025
      • Tsuchiura-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392008
      • Yamagata-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi eller ikke-familiær hyperkolesterolemi som ikke ble tilstrekkelig kontrollert med en stabil daglig dose statin med eller uten annen lipidmodifiserende terapi, ved stabil dose før screeningbesøket (uke -3).

Ekskluderingskriterier:

  1. LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) ved screeningbesøket hos deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi eller hos deltakere med ikke-familiær hyperkolesterolemi som hadde en historie med dokumentert koronar hjertesykdom som beskrevet i Japan Atherosclerosis Society (JAS) ) Retningslinjer for forebygging av aterosklerotiske kardiovaskulære sykdommer 2012.
  2. LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) ved screeningbesøket hos deltakere med ikke-familiær hyperkolesterolemi som hadde en historie med dokumenterte sykdommer eller andre risikofaktorer som kategorisert i primærforebyggingskategori III som beskrevet i JAS retningslinjer for Forebygging av aterosklerotiske kardiovaskulære sykdommer 2012.
  3. Ikke på en stabil daglig dose av lipidmodifiserende terapi (inkludert statin) innen 4 uker før screeningbesøket eller mellom screening- og randomiseringsbesøk.
  4. Alder <20 år ved visningsbesøket.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Q2W
Placebo (for alirocumab) annenhver uke (Q2W) lagt til stabil lipid-modifiserende terapi (LMT).
Legemiddel: Placebo (for alirocumab)
Injeksjonsvæske, oppløsning, én subkutan injeksjon i magen, låret eller det ytre området av overarmen med en auto-injektor.
Legemiddel: Lipid-modifiserende terapi (LMT)
Statin (pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin) i stabil dose med eller uten annen LMT som klinisk indisert.
EKSPERIMENTELL: Alirocumab 75 mg/opptil 150 mg Q2W

Alirocumab 75 mg Q2W lagt til stabil LMT i 52 uker. Alirocumab-dosen ble opptitrert til 150 mg fra uke 12 når LDL-C-nivåer over forhåndsspesifisert terskel ved uke 8 som definert i Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012, dvs.

  • ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) hos heFH-deltakere eller hos ikke-familiær hyperkolesterolemi (ikke-FH) deltakere som hadde en historie med dokumentert koronar hjertesykdom (CHD)
  • ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) hos ikke-FH-deltakere som hadde en historie med dokumenterte sykdommer eller andre risikofaktorer som kategorisert i primær forebyggingskategori III
Legemiddel: Lipid-modifiserende terapi (LMT)
Statin (pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin) i stabil dose med eller uten annen LMT som klinisk indisert.
Legemiddel: Alirocumab
Injeksjonsvæske, oppløsning, én subkutan injeksjon i magen, låret eller det ytre området av overarmen med en auto-injektor.
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 24 – Intent-to-Treat (ITT-analyse)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil ved uke 24 ble hentet fra en blandet effektmodell med gjentatte mål (MMRM) for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 24 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 ble hentet fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline on-behandling data fra uke 4 til uke 24 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon) (on-treatment analyse).
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelig post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 12 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline on-behandlingsdata fra uke 4 til uke 24 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein (Apo) B ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i Apo B ved uke 24 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 ble hentet fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline on-behandlingsdata fra uke 4 til uke 24 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 24 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline on-behandlingsdata fra uke 4 til uke 24 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (total-C) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i Apo B ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i Total-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentandel av deltakere som når beregnet LDL-C-mål i uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Frem til uke 24

Beregnet LDL-C-mål ble definert som:

  • <100 mg/dL (2,59 mmol/L) for heFH- eller ikke-FH-deltakere som hadde en historie med dokumentert kongestiv hjertesykdom (CHD), eller
  • <120 mg/dL (3,10 mmol/L) for ikke-FH-deltakere som hadde en historie med dokumenterte sykdommer (iskemisk hjerneslag, perifer arteriesykdom, kronisk nyresykdom eller diabetes) eller andre risikofaktorer som definert i JAS retningslinjer for forebygging av aterosklerotisk Kardiovaskulære sykdommer 2012.

Justerte prosenter ved uke 24 ble hentet fra multippel imputasjonsmodell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller utenfor behandling ble inkludert i imputasjonsmodellen.
Frem til uke 24
Prosentandel av deltakere som når beregnet LDL-C-mål i uke 24 – Analyse under behandling
Tidsramme: Frem til uke 24
Justerte prosentandeler ved uke 24 var fra modell med multiple imputasjonsmetode, inkludert tilgjengelige post-baseline-data om behandling fra uke 4 til uke 24 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Frem til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 24 fra en tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på- eller av-behandling ble inkludert i imputasjonsmodellen.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 24 fra tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på- eller av-behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i Apo A1 ved uke 24 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 24 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 12 fra tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på- eller av-behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 12 fra tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på- eller av-behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24
Prosentvis endring fra baseline i Apo A1 ved uke 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 12 fra MMRM-modellen inkludert alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 24 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 52 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 52 fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline data fra uke 4 til uke 52 uavhengig av status på eller av behandling.
Fra baseline til uke 52
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C ved uke 52 – Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 52 ble hentet fra MMRM-modellen inkludert tilgjengelige post-baseline på-behandlingsdata fra uke 4 til uke 52 (dvs. opptil 21 dager etter siste injeksjon).
Fra baseline til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

8. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC13672
  • U1111-1115-7486 (ANNEN: UTN)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo (for alirocumab)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere