Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности алирокумаба у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском с гиперхолестеринемией, получающих липидмодифицирующую терапию (ODYSSEY JAPAN)

27 сентября 2016 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности алирокумаба у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском с гиперхолестеринемией, адекватно не контролируемой липид-модифицирующей терапией

Основная цель:

Продемонстрировать снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с помощью алирокумаба в качестве дополнительной терапии к стабильной ежедневной терапии статинами с другой липид-модифицирующей терапией или без нее по сравнению с плацебо после 24 недель лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (HeFH). или участники высокого сердечно-сосудистого риска с гиперхолестеринемией.

Второстепенные цели:

  • Оценить влияние алирокумаба по сравнению с плацебо на уровень холестерина ЛПНП через 12 недель лечения.
  • Оценить влияние алирокумаба на другие параметры липидов.
  • Оценить долгосрочный эффект алирокумаба по сравнению с плацебо на уровень холестерина ЛПНП через 52 недели лечения.
  • Оценить безопасность и переносимость алирокумаба.
  • Оценить выработку антител к алирокумабу.
  • Оценить фармакокинетику алирокумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность на одного участника примерно 63 недели (14 месяцев) (скрининг: 3 недели, период двойного слепого лечения: 52 недели и период наблюдения: 8 недель).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

216

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Adachi-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392016
      • Adachi-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392029
      • Aki-Gun, Япония
        • Investigational Site Number 392024
      • Chuo-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392012
      • Chuo-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392013
      • Fukui-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392032
      • Hakusan-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392004
      • Kaga-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392028
      • Kanazawa-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392002
      • Kanazawa-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392005
      • Kawanishi-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392023
      • Kisarazu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392009
      • Kitakyushu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392026
      • Komatsu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392003
      • Kuki-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392011
      • Matsumoto-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392007
      • Moriya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392018
      • Oota-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392014
      • Osaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392020
      • Osaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392022
      • Osaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392030
      • Oyabe-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392027
      • Saitama-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392010
      • Shinjuku-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392015
      • Shizuoka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392031
      • Suita-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392021
      • Takamatsu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392025
      • Tsuchiura-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392008
      • Yamagata-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Участники с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или несемейной гиперхолестеринемией, которые не контролировались должным образом стабильной суточной дозой статина с другой липид-модифицирующей терапией или без нее, в стабильной дозе до визита для скрининга (неделя -3).

Критерий исключения:

  1. ХС-ЛПНП <100 мг/дл (<2,59 ммоль/л) во время скринингового визита у участников с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или у участников с несемейной гиперхолестеринемией, у которых в анамнезе была документированная ишемическая болезнь сердца, как описано в Японском обществе атеросклероза (JAS). ) Руководство по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г.
  2. ХС-ЛПНП <120 мг/дл (<3,10 ммоль/л) во время скринингового визита у участников с несемейной гиперхолестеринемией, у которых в анамнезе были документально подтвержденные заболевания или другие факторы риска, относящиеся к категории первичной профилактики III, как описано в Руководстве JAS по Профилактика атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012.
  3. Не принимать стабильную суточную дозу липид-модифицирующей терапии (включая статины) в течение 4 недель до визита для скрининга или между визитами для скрининга и рандомизации.
  4. Возраст <20 лет на момент скринингового визита.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участников в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо Q2W
Плацебо (для алирокумаба) каждые две недели (Q2W) добавляли к стабильной липид-модифицирующей терапии (LMT).
Лекарство: Плацебо (для алирокумаба)
Раствор для инъекций, одна подкожная инъекция в живот, бедро или наружную область плеча с помощью автоинъектора.
Лекарство: Липидмодифицирующая терапия (LMT)
Статины (правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, питавастатин, розувастатин) в стабильной дозе с другими НМТ или без них по клиническим показаниям.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алирокумаб 75 мг/до 150 мг каждые 2 недели

Алирокумаб в дозе 75 мг каждые 2 недели добавляли к стабильному LMT в течение 52 недель. Дозу алирокумаба повышают до 150 мг с 12-й недели, когда уровни холестерина ЛПНП превышают заранее установленный порог на 8-й неделе, как определено в Руководстве Японского общества атеросклероза (JAS) по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г., т.е.

  • ≥100 мг/дл (2,59 ммоль/л) у участников с геСГ или у участников с несемейной гиперхолестеринемией (не-СГ), у которых в анамнезе была подтвержденная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
  • ≥120 мг/дл (3,10 ммоль/л) у участников без СГ, у которых в анамнезе были документально подтвержденные заболевания или другие факторы риска, относящиеся к категории первичной профилактики III
Лекарство: Липидмодифицирующая терапия (LMT)
Статины (правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, питавастатин, розувастатин) в стабильной дозе с другими НМТ или без них по клиническим показаниям.
Лекарство: Алирокумаб
Раствор для инъекций, одна подкожная инъекция в живот, бедро или наружную область плеча с помощью автоинъектора.
Другие имена:
  • 236553 юаней
  • REGN727
  • Пралуент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем — намерение лечить (анализ ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения метода наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели смешанного эффекта с повторными измерениями (MMRM) для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ в ходе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней инъекции) (анализ при лечении).
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитанного ХС-ЛПНП на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитанного ХС-ЛПНП на 12-й неделе — анализ во время лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая доступные после исходного уровня данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции).
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение уровня аполипопротеина (Apo) B по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo B на 24-й неделе — анализ в процессе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней инъекции).
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) на 24-й неделе - анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение уровня не-ЛПВП-Х по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ в процессе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая доступные после исходного уровня данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции).
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение общего холестерина (Total-C) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo B на 12-й неделе - анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего содержания холестерина на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процент участников, достигших расчетного целевого уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: До 24 недели

Расчетный целевой уровень холестерина ЛПНП был определен как:

  • <100 мг/дл (2,59 ммоль/л) для участников с heFH или без FH, у которых в анамнезе была документированная застойная болезнь сердца (CHD), или
  • <120 мг/дл (3,10 ммоль/л) для участников без СГ, у которых в анамнезе были подтвержденные заболевания (ишемический инсульт, заболевание периферических артерий, хроническое заболевание почек или диабет) или другие факторы риска, как определено в Руководстве JAS по профилактике атеросклероза Сердечно-сосудистые заболевания 2012.

Скорректированные проценты на неделе 24 были получены из модели подхода множественного вменения для обработки отсутствующих данных. Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления.
До 24 недели
Процент участников, достигших расчетного целевого уровня холестерина ЛПНП на 24-й неделе — анализ лечения
Временное ограничение: До 24 недели
Скорректированные проценты на 24-й неделе были получены из модели подхода с множественным вменением, включая доступные после исходного уровня данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции).
До 24 недели
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 24-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью для обработки отсутствующих данных. Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 24-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 24-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo A1 на 24-й неделе - анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 12-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 12-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo A1 на 12-й неделе - анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 52-й неделе из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные с 4-й по 52-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 52 недели
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ в ходе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 52-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 52-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней инъекции).
От исходного уровня до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC13672
  • U1111-1115-7486 (ДРУГОЙ: UTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо (для алирокумаба)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться