Avaliação da eficácia e segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou pacientes com alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia em terapia modificadora de lipídios (ODYSSEY JAPAN)
27 de setembro de 2016 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou de alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia não adequadamente controlada com sua terapia modificadora de lipídios
Objetivo primário:
Demonstrar a redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) por alirocumabe como terapia adjuvante à terapia diária estável com estatinas com ou sem outra terapia modificadora de lipídios em comparação com placebo após 24 semanas de tratamento em hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) ou participantes de alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia.
Objetivos Secundários:
- Avaliar o efeito do alirocumabe em comparação com o placebo no LDL-C após 12 semanas de tratamento.
- Avaliar o efeito do alirocumabe em outros parâmetros lipídicos.
- Avaliar o efeito a longo prazo do alirocumab em comparação com o placebo no LDL-C após 52 semanas de tratamento.
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do alirocumabe.
- Avaliar o desenvolvimento de anticorpos anti-alirocumabe.
- Avaliar a farmacocinética do alirocumabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Duração total por participante de aproximadamente 63 semanas (14 meses) (triagem: 3 semanas, período de tratamento duplo-cego: 52 semanas e período de acompanhamento: 8 semanas).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
216
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Adachi-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392016
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Adachi-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392029
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Aki-Gun, Japão
- Investigational Site Number 392024
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Chuo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392012
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Chuo-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392013
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Fukui-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392032
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Hakusan-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392004
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Kaga-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392028
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Kanazawa-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392002
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Kanazawa-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392005
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Kawanishi-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392023
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Kisarazu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392009
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Kitakyushu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392026
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Komatsu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392003
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Kuki-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392011
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Matsumoto-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392017
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Mito-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392007
-
Moriya-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392006
-
Nagoya-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392018
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Oota-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392014
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Osaka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392019
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Osaka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392020
-
Osaka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392022
-
Osaka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392030
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Oyabe-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392027
-
Saitama-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392010
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Shinjuku-Ku, Japão
- Investigational Site Number 392015
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Shizuoka-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392031
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Suita-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392021
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Takamatsu-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392025
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Tsuchiura-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392008
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Yamagata-Shi, Japão
- Investigational Site Number 392001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou hipercolesterolemia não familiar que não foram adequadamente controladas com uma dose diária estável de estatina com ou sem outra terapia modificadora de lipídios, em dose estável antes da visita de triagem (Semana -3).
Critério de exclusão:
- LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) na consulta de triagem em participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou em participantes com hipercolesterolemia não familiar com histórico de doença cardíaca coronária documentada conforme descrito na Japan Atherosclerosis Society (JAS ) Diretrizes para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
- LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) na visita de triagem em participantes com hipercolesterolemia não familiar que tinham histórico de doenças documentadas ou outros fatores de risco categorizados na categoria III de prevenção primária, conforme descrito nas Diretrizes JAS para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
- Não estar em uma dose diária estável de terapia modificadora de lipídios (incluindo estatina) dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou entre as visitas de triagem e randomização.
- Idade <20 anos na visita de triagem.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Q2W
Placebo (para alirocumab) a cada duas semanas (Q2W) adicionado à terapia modificadora de lipídios estável (LMT).
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Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdômen, coxa ou área externa da parte superior do braço com um autoinjetor.
Estatina (pravastatina, sinvastatina, fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina) em dose estável com ou sem outro LMT conforme clinicamente indicado.
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EXPERIMENTAL: Alirocumabe 75 mg/até 150 mg Q2W
Alirocumabe 75 mg Q2W adicionado ao LMT estável por 52 semanas. Dose de alirocumabe aumentada para 150 mg a partir da Semana 12, quando os níveis de LDL-C estiverem acima do limite pré-especificado na Semana 8, conforme definido nas Diretrizes da Japan Atherosclerosis Society (JAS) para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012, ou seja,
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Estatina (pravastatina, sinvastatina, fluvastatina, atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina) em dose estável com ou sem outro LMT conforme clinicamente indicado.
Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdômen, coxa ou área externa da parte superior do braço com um autoinjetor.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 24 - Intenção de tratar (análise ITT)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias dos mínimos quadrados (LS) ajustadas e os erros padrão na semana 24 foram obtidos de um modelo de efeito misto com medidas repetidas (MMRM) para contabilizar os dados ausentes.
Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados no modelo (análise ITT).
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Da linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 24 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados pós-basais disponíveis durante o tratamento da Semana 4 à Semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção) (análise durante o tratamento).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do status de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 12 do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de base no tratamento da semana 4 à semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína (Apo) B na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 24 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em Apo B na semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 24 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de tratamento da Semana 4 à Semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL-C) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 24 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em não-HDL-C na semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 24 do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de tratamento da semana 4 à semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total (Total-C) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 24 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base em Apo B na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base no Total-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram a meta calculada de LDL-C na semana 24 - análise ITT
Prazo: Até a semana 24
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A meta de LDL-C calculada foi definida como:
As porcentagens ajustadas na Semana 24 foram obtidas a partir do modelo de abordagem de imputação múltipla para tratamento de dados ausentes. Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não, foram incluídos no modelo de imputação. |
Até a semana 24
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Porcentagem de participantes que atingiram a meta calculada de LDL-C na semana 24 - Análise durante o tratamento
Prazo: Até a semana 24
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As porcentagens ajustadas na semana 24 foram do modelo de abordagem de imputação múltipla, incluindo dados disponíveis pós-basal durante o tratamento da semana 4 à semana 24 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias ajustadas e erros padrão na Semana 24 a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto para lidar com dados ausentes.
Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não, foram incluídos no modelo de imputação.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos em jejum na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias ajustadas e erros padrão na Semana 24 da abordagem de imputação múltipla seguida por modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do status de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 24 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em Apo A1 na semana 24 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na semana 24 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias ajustadas e erros padrão na Semana 12 da abordagem de imputação múltipla seguida por modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos em jejum na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias ajustadas e erros padrão na Semana 12 da abordagem de imputação múltipla seguida por modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base em Apo A1 na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 24, independentemente do estado de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 52 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 52
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Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 52 do modelo MMRM, incluindo dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 52, independentemente do status de tratamento ou não.
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Da linha de base até a semana 52
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado na semana 52 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 52
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As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 52 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de tratamento da Semana 4 à Semana 52 (ou seja, até 21 dias após a última injeção).
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Da linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Teramoto T, Kobayashi M, Tasaki H, Yagyu H, Higashikata T, Takagi Y, Uno K, Baccara-Dinet MT, Nohara A. Efficacy and Safety of Alirocumab in Japanese Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or at High Cardiovascular Risk With Hypercholesterolemia Not Adequately Controlled With Statins - ODYSSEY JAPAN Randomized Controlled Trial. Circ J. 2016 Aug 25;80(9):1980-7. doi: 10.1253/circj.CJ-16-0387. Epub 2016 Jul 22. Erratum In: Circ J. 2016;80(11):2414.
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
4 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- EFC13672
- U1111-1115-7486 (OUTRO: UTN)
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