Étude de phase II avec ITF2984 chez des patients acromégales (POC)
15 juin 2016 mis à jour par: Italfarmaco
Une étude randomisée, multicentrique, de phase II pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'ITF2984 chez les patients acromégaliques
Le but de cette étude est d'étudier chez les patients acromégales l'effet de différentes doses d'ITF2984 sur les concentrations de GH et d'IGF-1 et d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de trois doses différentes d'ITF2984.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude recrutera des patients atteints d'acromégalie active, répondeurs de novo ou partiels à un traitement antérieur par des analogues de la somatostatine. Pour les patients ayant déjà reçu un traitement médical pour l'acromégalie, des périodes de sevrage avant l'entrée dans l'étude de 3 mois pour la formulation à action prolongée des analogues de la somatostatine, 2 semaines pour l'octréotide sc, 2 mois pour le pegvisomant et/ou la cabergoline doivent être prévues.
Chaque patient sera randomisé et restera dans l'étude pendant environ 6 mois, et ils assisteront à une visite toutes les deux semaines.
Les patients seront traités pendant 4 mois au total, en particulier chaque mois de traitement sera suivi d'une période de sevrage de 2 semaines.
À chaque mois de traitement, les patients recevront l'un des quatre traitements indiqués ci-dessous :
Octréotide 100 mcg sc trois fois par jour (t.i.d) pendant 4 semaines, ITF2984 500 mcg sc deux fois par jour (b.i.d) pendant 4 semaines, ITF2984 1000 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines, ITF2984 2000 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines. Les patients seront randomisés à l'aide d'un plan croisé à 4 voies pour recevoir l'ITF2984 ou l'octréotide à chaque mois de traitement. Chaque patient recevra les quatre traitements supervisés dans cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Santiago de Compostela, Espagne
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
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Le Kremlin-Bicêtre, France
- Université Hôpital Bicêtre
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Marseille, France
- Hôpital de la Timone
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Budapest, Hongrie
- Semmelweis University
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Budapest, Hongrie
- Az MH Honvédkórház
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Pecs, Hongrie
- University of Pecs
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Szeged, Hongrie
- University Of Szeged
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Brescia, Italie
- Presidio Ospedaliero di Montichiari
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Messina, Italie
- Policlinico G. Martino
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Milano, Italie
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie
- Fondazione Policlinico IRCCS
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Napoli, Italie
- Università Federico II
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Pisa, Italie
- Universita di Pisa
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Torino, Italie
- San Giovanni Battista Molinette
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Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus Medisch Centrum
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Cracow, Pologne
- University Children's Hospital of Cracow
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Warsaw, Pologne
- Klinika Endokrynologii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego
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Wrocław, Pologne
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
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Bucharest, Roumanie
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie II
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Bucharest, Roumanie
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie I
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Bucharest, Roumanie
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie VI
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Brno, République tchèque
- St. Anne University Hospital
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Hradec Kralove, République tchèque
- University Hospital Hradec Kralove
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Belgrade, Serbie
- Clinical Center of Serbia
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Nis, Serbie
- Clinical Center of Nis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé.
- Patients atteints d'acromégalie active due à un adénome hypophysaire. L'acromégalie active doit être confirmée par un niveau moyen de GH en cinq points supérieur à 5 mcg/litre, l'absence de suppression du nadir de GH à moins de 1 mcg/litre après le test de tolérance au glucose par voie orale et une élévation de l'IGF-1 pour les témoins appariés selon l'âge et le sexe. .
- Patients âgés de 18 à 80 ans inclus.
- Patients traités par chirurgie et/ou traitement médical antérieurs ou non traités auparavant (de novo). Pour les patients ayant déjà reçu un traitement médical pour l'acromégalie, des périodes de sevrage avant l'entrée dans l'étude de 3 mois pour la formulation à action prolongée des analogues de la somatostatine et de 2 semaines pour l'octréotide sc doivent être prévues. Répondeur partiel signifie une diminution significative (> 50 %), sans contrôle des taux de GH et/ou d'IGF-1 et/ou un rétrécissement tumoral > 20 % après au moins 6 mois de traitement SRL.
- Patients dont le taux de GH et le taux d'IGF-1 pour l'âge et le sexe des témoins appariés sont hors de portée au départ (GH au départ > 2,5 mcg/l).
Critère d'exclusion:
- Les patients ont subi une chirurgie hypophysaire au cours des 6 mois précédents.
- Patients ayant reçu une radiothérapie hypophysaire (au cours des 10 dernières années).
- Patientes atteintes d'une maladie maligne active supplémentaire au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus)
- Patients présentant une compression du chiasma optique provoquant une anomalie du champ visuel.
- Patients nécessitant une intervention chirurgicale pour soulager tout signe ou symptôme associé à la compression tumorale.
- Patients atteints de diabète non contrôlé défini comme ayant une glycémie à jeun > 150 mg/dL (8,3 mmol/L) ou une HbA1c ≥ 8 % (les patients peuvent être redépistés une fois que le diabète est contrôlé de manière adéquate).
- Patients ayant eu une maladie cardiovasculaire significative dans les trois mois précédant l'inclusion telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (NYHA [New York Heart Association] classe III ou IV), un angor instable, une tachycardie ventriculaire soutenue, une fibrillation ventriculaire, une bradycardie soutenue cliniquement significative, un stade avancé bloc cardiaque ou ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde.
- Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc, c'est-à-dire un QT/QTc moyen > 450 ms après 3 mesures consécutives à au moins 5 minutes d'intervalle.
- Patients présentant une coagulation anormale, un temps de prothrombine (PT), un temps de thromboplastine partielle activé (PTT) élevé de 30 % au-dessus des limites normales.
- Lithiase biliaire symptomatique, calculs biliaires ou maladie hépatique chronique.
- Patients ayant des antécédents ou présence au moment de la visite de dépistage de pancréatite.
- Maladie gastro-intestinale, rénale ou hépatique cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur).
- AST et/ou ALT>2ULN.
- Fonction rénale gravement réduite (créatinine sérique > 2,0 mg/dl ou 176 µmol/L)
- Infection active par le VHB et/ou le VHC.
- Patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des six mois précédant la visite d'inscription.
- Hypothyroïdie ou hypocortisolisme connu non traité de manière adéquate par une dose stable d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne ou stéroïdienne pendant au moins les 3 mois précédents.
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique leur participation.
- Patientes enceintes ou allaitantes et patientes en âge de procréer ou patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer qui n'acceptent pas les exigences en matière de contraception indiquées dans le protocole.
- Patients ayant participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.
- Traitement actuel ou récent (< 2 mois) avec pegvisomant ou cabergoline.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Octréotide
Octréotide 100 mcg sc trois fois par jour (t.i.d) pendant 4 semaines
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octréotide 100 mcg sc t.i.d. pendant 4 semaines
Autres noms:
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Expérimental: ITF2984 500 mcg
ITF2984 500 mcg sc deux fois par jour (b.i.d) pendant 4 semaines
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ITF2984 500 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines
Autres noms:
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Expérimental: ITF2984 1000 mcg
ITF2984 1000 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines
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ITF2984 1000 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines
Autres noms:
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Expérimental: ITF2984 2000 mcg
ITF2984 2000 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines
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ITF2984 2000 mcg sc b.i.d pendant 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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effet du traitement sur la GH et l'IGF-1
Délai: 4 semaines
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Étudier l'effet du traitement sur les concentrations de GH et d'IGF-1
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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réduction (aléatoire) de la GH < 1,0 mcg/l et/ou normalisation de l'IGF-1
Délai: 4 semaines
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Pour étudier la réponse biochimique, définie comme une réduction (aléatoire) de la GH < 1,0 mcg/l et/ou la normalisation de l'IGF-1.
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4 semaines
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réduction de GH à pas plus de 2,5 mcg/l et/ou normalisation d'IGF-1
Délai: 4 semaines
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Pour étudier la réponse biochimique, définie comme une réduction de la GH à pas plus de 2,5 mcg/l et/ou une normalisation de l'IGF-1.
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4 semaines
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signes et symptômes de l'acromégalie
Délai: 4 semaines
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Évaluer la variation des signes et symptômes de l'acromégalie à la fin de chaque mois de traitement par rapport à l'état basal.
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4 semaines
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Profil PK de l'ITF2984 et de l'octréotide
Délai: 4 semaines
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Étudier le profil pharmacocinétique (PK) de l'ITF2984 et de l'octréotide
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4 semaines
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effet dose-réponse de l'ITF2984 sur les taux circulants de GH et d'IGF1
Délai: 4 semaines
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Comparer les effets sur les taux circulants de GH et d'IGF1 de différentes doses d'ITF2984
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4 semaines
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effets de ITF2984 vs Octreotide sur les taux circulants de GH et IGF1
Délai: 4 semaines
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Pour comparer les effets sur les taux circulants de GH et d'IGF1 de l'ITF2984 et de l'octréotide
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2014
Première publication (Estimation)
10 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
16 juin 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2016
Dernière vérification
1 juin 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système endocrinien
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies hypothalamiques
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses, endocriniennes
- Hyperpituitarisme
- Maladies de l'hypophyse
- Acromégalie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents gastro-intestinaux
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Octréotide
- Somatostatine
Autres numéros d'identification d'étude
- DSC/13/2984/05
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