Estudio de fase II con ITF2984 en pacientes acromegálicos (POC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Pacientes con acromegalia activa por adenoma hipofisario. La acromegalia activa debe confirmarse a las 2 horas con un nivel medio de GH de cinco puntos superior a 5 mcg/litro, falta de supresión del nadir de GH a menos de 1 mcg/litro después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa e IGF-1 elevado para los controles pareados por edad y sexo .
• Pacientes de 18 a 80 años inclusive.
• Pacientes tratados con cirugía y/o terapia médica previa o sin tratamiento previo (de novo). Para los pacientes que habían recibido previamente tratamiento médico para la acromegalia, se deben prever períodos de lavado antes del ingreso al estudio de 3 meses para la formulación de análogos de somatostatina de acción prolongada y de 2 semanas para octreotida sc. Respondedor parcial significa una disminución significativa (> 50 %), sin lograr el control de los niveles de GH y/o IGF-1 y/o > 20 % de reducción del tumor después de al menos 6 meses de terapia con SRL.
• Pacientes con niveles de GH y niveles de IGF-1 para controles pareados por edad y sexo fuera del rango al inicio (GH al inicio > 2,5 mcg/l).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes se sometieron a cirugía hipofisaria en los 6 meses anteriores.
• Pacientes que han recibido radioterapia hipofisaria (en los últimos 10 años).
• Pacientes con enfermedad maligna activa adicional en los últimos cinco años (con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino)
• Pacientes con compresión del quiasma óptico que provoque algún defecto del campo visual.
• Pacientes que requieran una intervención quirúrgica para el alivio de cualquier signo o síntoma asociado a la compresión tumoral.
• Pacientes con diabetes no controlada definida como una glucosa en ayunas > 150 mg/dL (8,3 mmol/L) o HbA1c ≥ 8 % (los pacientes pueden volver a someterse a una prueba de detección después de que la diabetes esté bajo un control adecuado).
• Pacientes que hayan tenido una enfermedad cardiovascular significativa en los tres meses anteriores a la inclusión, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA [New York Heart Association]), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa sostenida, bloqueo cardíaco, o con antecedentes de infarto agudo de miocardio.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc, es decir, una media de QT/QTc >450 ms después de 3 mediciones consecutivas con al menos 5 minutos de diferencia.
• Pacientes con coagulación anormal, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) elevado en un 30% por encima de los límites normales.
• Colelitiasis sintomática, cálculos biliares o enfermedad hepática crónica.
• Pacientes que tengan antecedentes o presencia en el momento de la visita de cribado de pancreatitis.
• Enfermedad GI, renal o hepática clínicamente significativa (en opinión del investigador).
• AST y/o ALT>2ULN.
• Función renal gravemente reducida (creatinina sérica >2,0 mg/dl o 176 µmol/L)
• Infección activa por VHB y/o VHC activa.
• Pacientes que tengan antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el período de seis meses anterior a la visita de inscripción.
• Hipotiroidismo o hipocortisolismo conocidos no tratados adecuadamente con una dosis estable de terapia de reemplazo de hormonas tiroideas o esteroides durante al menos los 3 meses anteriores.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique su participación.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, y pacientes mujeres en edad fértil o pacientes hombres con parejas mujeres en edad fértil que no acepten los requisitos de anticoncepción informados en el protocolo.
• Pacientes que hayan participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Terapia actual o reciente (< 2 meses) con pegvisomant o cabergolina.