Fase II-studie med ITF2984 hos akromegale pasienter (POC)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke.
• Pasienter med aktiv akromegali på grunn av et hypofyseadenom. Aktiv akromegali bør bekreftes med 2 timer fem poengs gjennomsnittlig GH-nivå høyere enn 5 mcg/liter, mangel på undertrykkelse av GH-nadir til mindre enn 1 mcg/liter etter oral glukosetoleransetest, og forhøyet IGF-1 for alders- og kjønnsmatchede kontroller .
• Pasienter i alderen 18 til 80 år inkludert.
• Pasienter behandlet med tidligere kirurgi og/eller medisinsk terapi eller tidligere ubehandlet (de novo). For pasienter som tidligere har fått medisinsk behandling for akromegali, må det forutses en utvaskingsperiode før studiestart på 3 måneder for langtidsvirkende formulering av somatostatinanaloger og 2 uker for oktreotid sc. Partiell responder betyr en signifikant reduksjon (>50 %), uten oppnåelse av kontroll av GH- og/eller IGF-1-nivåer og/eller >20 % tumorkrymping etter minst 6 måneder med SRL-behandling.
• Pasienter med GH-nivå og IGF-1-nivå for alders- og kjønnsmatchede kontroller utenfor området ved baseline (GH ved baseline > 2,5 mcg/l).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter gjennomgikk hypofysekirurgi i løpet av de siste 6 månedene.
• Pasienter som har mottatt strålebehandling i hypofysen (i løpet av de siste 10 årene).
• Pasienter med ytterligere aktiv malign sykdom i løpet av de siste fem årene (med unntak av basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen)
• Pasienter med kompresjon av den optiske chiasmen som forårsaker eventuelle synsfeltdefekter.
• Pasienter som trenger kirurgisk inngrep for å lindre tegn eller symptomer assosiert med tumorkompresjon.
• Pasienter med ukontrollert diabetes definert som å ha en fastende glukose > 150 mg/dL (8,3 mmol/L) eller HbA1c ≥ 8 % (pasienter kan screenes på nytt etter at diabetes er brakt under tilstrekkelig kontroll).
• Pasienter som har hatt en betydelig kardiovaskulær sykdom i løpet av de tre månedene før inkludering, slik som kongestiv hjertesvikt (NYHA [New York Heart Association] klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, vedvarende klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk, eller med en historie med akutt hjerteinfarkt.
• En markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet, dvs. en gjennomsnittlig QT/QTc >450ms etter 3 påfølgende målinger med minst 5 minutters mellomrom.
• Pasienter med unormal koagulasjon, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (PTT) forhøyet med 30 % over normale grenser.
• Symptomatisk kolelitiasis, gallestein eller kronisk leversykdom.
• Pasienter som har en historie eller tilstedeværelse på tidspunktet for screeningbesøket av pankreatitt.
• Klinisk signifikant GI-, nyre- eller leversykdom (etter utrederens mening).
• AST og/eller ALT>2ULN.
• Alvorlig redusert nyrefunksjon (serumkreatinin >2,0 mg/dl eller 176 µmol/L)
• Aktiv HBV og/eller aktiv HCV-infeksjon.
• Pasienter som har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i seksmånedersperioden før påmeldingsbesøket.
• Kjent hypotyreose eller hypokortisolisme som ikke er tilstrekkelig behandlet med en stabil dose av thyreoidea- eller steroidhormonerstatningsterapi i minst de siste 3 månedene.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med legemidler eller annen allergi som etter etterforskerens mening kontraindiserer deres deltakelse.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, og kvinnelige pasienter som er i fertil alder eller mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke godtar prevensjonskravene som er rapportert i protokollen.
• Pasienter som har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før studiestart.
• Nåværende eller nylig (< 2 måneder) behandling med pegvisomant eller kabergolin.