Studie fáze II s ITF2984 u akromegalických pacientů (POC)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s aktivní akromegalií způsobenou adenomem hypofýzy. Aktivní akromegalie by měla být potvrzena 2h pětibodovou střední hladinou GH vyšší než 5 mcg/litr, nedostatečnou supresí GH nadir na méně než 1 mcg/litr po orálním glukózovém tolerančním testu a zvýšeným IGF-1 u kontrol odpovídajících věku a pohlaví .
• Pacienti ve věku od 18 do 80 let včetně.
• Pacienti léčení předchozí operací a/nebo léčebnou terapií nebo dříve neléčení (de novo). U pacientů, kteří již dříve dostávali léčebnou terapii na akromegalii, je třeba před vstupem do studie počítat s vymývacími obdobími v délce 3 měsíců pro dlouhodobě působící formulaci analogů somatostatinu a 2 týdny pro oktreotid sc. Částečná odpověď znamená významný pokles (>50 %) bez dosažení kontroly hladin GH a/nebo IGF-1 a/nebo >20 % zmenšení nádoru po alespoň 6 měsících terapie SRL.
• Pacienti s hladinou GH a hladinou IGF-1 pro věkově a pohlavně odpovídající kontroly mimo rozmezí na začátku (GH na začátku > 2,5 mcg/l).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti podstoupili operaci hypofýzy během předchozích 6 měsíců.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii hypofýzy (během posledních 10 let).
• Pacienti s dalším aktivním maligním onemocněním během posledních pěti let (s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku)
• Pacienti s kompresí optického chiasmatu způsobující jakoukoli poruchu zorného pole.
• Pacienti, kteří vyžadují chirurgický zákrok pro zmírnění jakýchkoli příznaků nebo symptomů spojených s kompresí nádoru.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetem definovaní jako pacienti s glykémií nalačno > 150 mg/dl (8,3 mmol/l) nebo HbA1c ≥ 8 % (pacienti mohou být znovu vyšetřeni poté, co se diabetes dostane pod adekvátní kontrolu).
• Pacienti, kteří měli významné kardiovaskulární onemocnění během tří měsíců před zařazením, jako je městnavé srdeční selhání (NYHA [New York Heart Association] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, setrvalá klinicky významná bradykardie, pokročilá srdeční blok, nebo s anamnézou akutního infarktu myokardu.
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc, tj. průměrné QT/QTc > 450 ms po 3 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 5 minut.
• Pacienti s abnormální koagulací, protrombinovým časem (PT), aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (PTT) zvýšenými o 30 % nad normální limity.
• Symptomatická cholelitiáza, žlučové kameny nebo chronické onemocnění jater.
• Pacienti, kteří mají anamnézu nebo přítomnost v okamžiku screeningové návštěvy pankreatitidy.
• Klinicky významné onemocnění GI, ledvin nebo jater (podle názoru zkoušejícího).
• AST a/nebo ALT>2ULN.
• Závažně snížená funkce ledvin (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 176 µmol/l)
• Aktivní infekce HBV a/nebo aktivní HCV.
• Pacienti, kteří měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v období šesti měsíců před návštěvou zařazování.
• Známá hypotyreóza nebo hypokortizolismus, které nebyly dostatečně léčeny stabilní dávkou substituční terapie štítnou žlázou nebo steroidními hormony po dobu nejméně 3 předchozích měsíců.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje jejich účast.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, a pacientky ve fertilním věku nebo pacient s partnerkami ve fertilním věku, které neakceptují požadavky na antikoncepci uvedené v protokolu.
• Pacienti, kteří se během 3 měsíců před vstupem do studie účastnili jakéhokoli klinického hodnocení s hodnoceným lékem.
• Současná nebo nedávná (< 2 měsíce) terapie pegvisomantem nebo kabergolinem.