Fas II-studie med ITF2984 i akromegala patienter (POC)
15 juni 2016 uppdaterad av: Italfarmaco
En randomiserad, multicenter, fas II-studie för att undersöka effektivitet och säkerhet för ITF2984 hos akromegala patienter
Syftet med denna studie är att hos akromegala patienter undersöka effekten av olika doser av ITF2984 på GH- och IGF-1-koncentrationer och att undersöka säkerhet och tolerabilitet för tre olika doser av ITF2984.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att inkludera patienter med aktiv akromegali, de novo eller partiell respons på tidigare behandling med somatostatinanaloger. För patienter som tidigare fått medicinsk behandling för akromegali måste en tvättperiod före studiestart på 3 månader för långverkande formulering av somatostatinanaloger, 2 veckor för oktreotid sc, 2 månader för pegvisomant och/eller kabergolin förutses.
Varje patient kommer att randomiseras och kommer att vara kvar i studien i cirka 6 månader, och de kommer att besöka ett besök varannan vecka.
Patienterna kommer att behandlas i totalt 4 månader, i synnerhet kommer varje behandlingsmånad att följas av en tvättperiod på 2 veckor.
Vid varje behandlingsmånad kommer patienterna att få en av de fyra behandlingarna enligt nedan:
Octreotid 100 mcg sc tre gånger dagligen (t.i.d) i 4 veckor, ITF2984 500 mcg sc två gånger om dagen (b.i.d) i 4 veckor, ITF2984 1000 mcg sc b.i.d i 4 veckor, ITF2984 2000 mcg sc b.i.d. Patienterna kommer att randomiseras med hjälp av en 4-vägs crossover-design för att få ITF2984 eller oktreotid vid varje behandlingsmånad. Varje patient kommer att få alla fyra behandlingar som övervakas i denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Université Hôpital Bicêtre
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone
-
-
-
-
-
Brescia, Italien
- Presidio Ospedaliero di Montichiari
-
Messina, Italien
- Policlinico G. Martino
-
Milano, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien
- Fondazione Policlinico IRCCS
-
Napoli, Italien
- Università Federico II
-
Pisa, Italien
- Universita di Pisa
-
Torino, Italien
- San Giovanni Battista Molinette
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Cracow, Polen
- University Children's Hospital of Cracow
-
Warsaw, Polen
- Klinika Endokrynologii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego
-
Wrocław, Polen
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie II
-
Bucharest, Rumänien
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie I
-
Bucharest, Rumänien
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie VI
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Clinical Center of Serbia
-
Nis, Serbien
- Clinical Center of Nis
-
-
-
-
-
Santiago de Compostela, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- St. Anne University Hospital
-
Hradec Kralove, Tjeckien
- University Hospital Hradec Kralove
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Semmelweis University
-
Budapest, Ungern
- Az MH Honvédkórház
-
Pecs, Ungern
- University of Pecs
-
Szeged, Ungern
- University Of Szeged
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
- Patienter med aktiv akromegali på grund av hypofysadenom. Aktiv akromegali bör bekräftas med 2 timmar fem poängs medelvärde för GH högre än 5 mcg/liter, avsaknad av suppression av GH-nadir till mindre än 1 mcg/liter efter oralt glukostoleranstest och förhöjd IGF-1 för ålders- och könsmatchade kontroller .
- Patienter i åldern 18 till 80 år inklusive.
- Patienter som behandlats med tidigare operation och/eller medicinsk terapi eller tidigare obehandlade (de novo). För patienter som tidigare fått medicinsk behandling för akromegali måste en tvättperiod före studiestart på 3 månader för långverkande formulering av somatostatinanaloger och 2 veckor för oktreotid sc förutses. Partiell responder innebär en signifikant minskning (>50 %), utan att man uppnår kontroll av GH- och/eller IGF-1-nivåer och/eller >20 % tumörkrympning efter minst 6 månaders SRL-behandling.
- Patienter med GH-nivå och IGF-1-nivå för ålders- och könsmatchade kontroller utanför intervallet vid baslinjen (GH vid baslinjen > 2,5 mcg/l).
Exklusions kriterier:
- Patienter genomgick hypofyskirurgi inom de senaste 6 månaderna.
- Patienter som har fått strålbehandling av hypofysen (inom de senaste 10 åren).
- Patienter med ytterligare aktiv malign sjukdom under de senaste fem åren (med undantag för basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen)
- Patienter med kompression av den optiska chiasmen som orsakar synfältsdefekter.
- Patienter som behöver ett kirurgiskt ingrepp för att lindra tecken eller symptom associerade med tumörkompression.
- Patienter med okontrollerad diabetes definieras som att de har ett fasteglukosvärde > 150 mg/dL (8,3 mmol/L) eller HbA1c ≥ 8 % (patienter kan screenas på nytt efter att diabetes har kommit under adekvat kontroll).
- Patienter som har haft en betydande kardiovaskulär sjukdom under de tre månaderna före inkluderingen, såsom kronisk hjärtsvikt (NYHA [New York Heart Association] klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, ihållande kliniskt signifikant bradykardi, avancerad hjärtblock, eller med en historia av akut hjärtinfarkt.
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet, dvs ett genomsnittligt QT/QTc >450ms efter 3 på varandra följande mätningar med minst 5 minuters mellanrum.
- Patienter med onormal koaugulation, protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) förhöjd med 30 % över normala gränser.
- Symtomatisk kolelithiasis, gallsten eller kronisk leversjukdom.
- Patienter som har en historia eller närvaro vid ögonblicket för screeningbesöket av pankreatit.
- Kliniskt signifikant GI-, njur- eller leversjukdom (enligt utredarens uppfattning).
- AST och/eller ALT>2ULN.
- Allvarligt nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dl eller 176 µmol/L)
- Aktiv HBV och/eller aktiv HCV-infektion.
- Patienter som har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under sexmånadersperioden före inskrivningsbesöket.
- Känd hypotyreos eller hypokortisolism som inte behandlats adekvat med en stabil dos av sköldkörtel- eller steroidhormonersättningsterapi under minst de senaste 3 månaderna.
- Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar deras deltagande.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, och kvinnliga patienter som är i fertil ålder eller manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder som inte accepterar preventivmedelskraven som anges i protokollet.
- Patienter som har deltagit i någon klinisk undersökning med ett undersökningsläkemedel inom 3 månader innan studiestart.
- Pågående eller nyligen (< 2 månader) behandling med pegvisomant eller kabergolin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oktreotid
Octreotid 100 mcg sc tre gånger dagligen (t.i.d) i 4 veckor
|
oktreotid 100 mcg sc t.i.d. i 4 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: ITF2984 500 mcg
ITF2984 500 mcg sc två gånger om dagen (b.i.d) i 4 veckor
|
ITF2984 500 mcg sc b.i.d i 4 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: ITF2984 1000 mcg
ITF2984 1000 mcg sc b.i.d i 4 veckor
|
ITF2984 1000 mcg sc b.i.d i 4 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: ITF2984 2000 mcg
ITF2984 2000 mcg sc b.i.d i 4 veckor
|
ITF2984 2000 mcg sc b.i.d i 4 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
effekt av behandling på GH och IGF-1
Tidsram: 4 veckor
|
För att undersöka effekten av behandling på GH- och IGF-1-koncentrationer
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
minskning av (slumpmässigt) GH < 1,0 mcg/l och/eller normalisering av IGF-1
Tidsram: 4 veckor
|
För att undersöka det biokemiska svaret, definierat som en minskning av (slumpmässigt) GH < 1,0 mcg/l och/eller normalisering av IGF-1.
|
4 veckor
|
|
minskning av GH till högst 2,5 mcg/l och/eller normalisering av IGF-1
Tidsram: 4 veckor
|
För att undersöka det biokemiska svaret, definierat som en minskning av GH till högst 2,5 mcg/l och/eller normalisering av IGF-1.
|
4 veckor
|
|
tecken och symtom på akromegali
Tidsram: 4 veckor
|
Att utvärdera variation av tecken och symtom på akromegali i slutet av varje behandlingsmånad i jämförelse med basalstatus.
|
4 veckor
|
|
PK-profil för ITF2984 och Octreotid
Tidsram: 4 veckor
|
För att undersöka den farmakokinetiska (PK) profilen för ITF2984 och Octreotid
|
4 veckor
|
|
dos-responseffekt av ITF2984 på GH och IGF1 cirkulerande nivåer
Tidsram: 4 veckor
|
För att jämföra effekterna på GH och IGF1 cirkulerande nivåer av olika doser av ITF2984
|
4 veckor
|
|
effekter av ITF2984 vs Octreotid på GH och IGF1 cirkulerande nivåer
Tidsram: 4 veckor
|
För att jämföra effekterna på GH och IGF1 cirkulerande nivåer av ITF2984 och Octreotid
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2014
Första postat (Uppskatta)
10 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
16 juni 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2016
Senast verifierad
1 juni 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hypothalamus sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Bensjukdomar, endokrina
- Hyperpituitarism
- Hypofyssjukdomar
- Akromegali
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Gastrointestinala medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Oktreotid
- Somatostatin
Andra studie-ID-nummer
- DSC/13/2984/05
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .