Studio di fase II con ITF2984 in pazienti acromegalici (POC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato.
• Pazienti con acromegalia attiva dovuta ad adenoma ipofisario. L'acromegalia attiva deve essere confermata da un livello medio di GH di 2 ore su 5 punti superiore a 5 mcg/litro, mancanza di soppressione del nadir GH a meno di 1 mcg/litro dopo il test orale di tolleranza al glucosio e livelli elevati di IGF-1 per i controlli appaiati per età e sesso .
• Pazienti di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi.
• Pazienti trattati con precedente intervento chirurgico e/o terapia medica o precedentemente non trattati (de novo). Per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia medica per l'acromegalia, deve essere previsto un periodo di sospensione prima dell'ingresso nello studio di 3 mesi per la formulazione ad azione prolungata degli analoghi della somatostatina e di 2 settimane per l'octreotide sc. Per "responder parziale" si intende una diminuzione significativa (>50%), senza il raggiungimento del controllo dei livelli di GH e/o IGF-1 e/o una riduzione del tumore >20% dopo almeno 6 mesi di terapia con SRL.
• Pazienti con livelli di GH e livelli di IGF-1 per età e sesso abbinati ai controlli fuori range al basale (GH al basale > 2,5 mcg/l).

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chirurgia ipofisaria nei 6 mesi precedenti.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ipofisaria (negli ultimi 10 anni).
• Pazienti con ulteriore malattia maligna attiva negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice)
• Pazienti con compressione del chiasma ottico che causa qualsiasi difetto del campo visivo.
• Pazienti che richiedono un intervento chirurgico per alleviare qualsiasi segno o sintomo associato alla compressione del tumore.
• Pazienti con diabete non controllato definito come avente una glicemia a digiuno > 150 mg/dL (8,3 mmol/L) o HbA1c ≥ 8% (i pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo che il diabete è stato portato sotto controllo adeguato).
• Pazienti che hanno avuto una malattia cardiovascolare significativa nei tre mesi precedenti l'inclusione come insufficienza cardiaca congestizia (NYHA [New York Heart Association] classe III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia sostenuta clinicamente significativa, blocco cardiaco o con una storia di infarto miocardico acuto.
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc, ovvero un QT/QTc medio >450 ms dopo 3 misurazioni consecutive a distanza di almeno 5 minuti.
• Pazienti con coagulazione anormale, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) elevato del 30% sopra i limiti normali.
• Colelitiasi sintomatica, calcoli biliari o malattia epatica cronica.
• Pazienti che hanno una storia o presenza al momento della visita di screening di pancreatite.
• Malattia gastrointestinale, renale o epatica clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore).
• AST e/o ALT>2ULN.
• Funzione renale gravemente ridotta (creatinina sierica >2,0 mg/dl o 176µmol/L)
• Infezione attiva da HBV e/o da HCV attiva.
• Pazienti che hanno una storia di abuso di alcol o droghe nel periodo di sei mesi prima della visita di iscrizione.
• Ipotiroidismo noto o ipocortisolismo non adeguatamente trattato con una dose stabile di terapia sostitutiva con ormoni tiroidei o steroidei per almeno i 3 mesi precedenti.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento e pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile che non accettano i requisiti di contraccezione riportati nel protocollo.
• Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Terapia in corso o recente (<2 mesi) con pegvisomant o cabergolina.