Estudo de Fase II com ITF2984 em pacientes acromegálicos (POC)
15 de junho de 2016 atualizado por: Italfarmaco
Um estudo randomizado, multicêntrico, de fase II para investigar a eficácia e a segurança do ITF2984 em pacientes acromegálicos
O objetivo deste estudo é investigar em pacientes acromegálicos o efeito de diferentes doses de ITF2984 nas concentrações de GH e IGF-1 e investigar a segurança e tolerabilidade de três doses diferentes de ITF2984.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incluirá pacientes com acromegalia ativa, de novo ou com resposta parcial ao tratamento anterior com análogos da somatostatina. Para pacientes que já receberam terapia médica para acromegalia, devem ser previstos períodos de washout antes da entrada no estudo de 3 meses para formulação de ação prolongada de análogos da somatostatina, 2 semanas para octreotida sc, 2 meses para pegvisomant e/ou cabergolina.
Cada paciente será randomizado e permanecerá no estudo por cerca de 6 meses, e fará uma visita a cada duas semanas.
Os pacientes serão tratados por 4 meses no total, em particular cada mês de tratamento será seguido por um período de washout de 2 semanas.
A cada mês de tratamento, os pacientes receberão um dos quatro tratamentos descritos abaixo:
Octreotide 100 mcg sc três vezes ao dia (t.i.d) por 4 semanas, ITF2984 500 mcg sc duas vezes ao dia (b.i.d) por 4 semanas, ITF2984 1000 mcg sc b.i.d por 4 semanas, ITF2984 2000 mcg sc b.i.d por 4 semanas. Os pacientes serão randomizados usando um design cruzado de 4 vias para receber ITF2984 ou octreotida em cada mês de tratamento. Cada paciente receberá todos os quatro tratamentos supervisionados neste estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Santiago de Compostela, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
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Le Kremlin-Bicêtre, França
- Université Hôpital Bicêtre
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Marseille, França
- Hôpital de la Timone
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medisch Centrum
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Budapest, Hungria
- Semmelweis University
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Budapest, Hungria
- Az MH Honvédkórház
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Pecs, Hungria
- University of Pecs
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Szeged, Hungria
- University Of Szeged
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Brescia, Itália
- Presidio Ospedaliero di Montichiari
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Messina, Itália
- Policlinico G. Martino
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Milano, Itália
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- Fondazione Policlinico IRCCS
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Napoli, Itália
- Università Federico II
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Pisa, Itália
- Universita di Pisa
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Torino, Itália
- San Giovanni Battista Molinette
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Cracow, Polônia
- University Children's Hospital of Cracow
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Warsaw, Polônia
- Klinika Endokrynologii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego
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Wrocław, Polônia
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
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Brno, República Checa
- St. Anne University Hospital
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Hradec Kralove, República Checa
- University Hospital Hradec Kralove
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Bucharest, Romênia
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie II
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Bucharest, Romênia
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie I
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Bucharest, Romênia
- Institutul de Endocrinologie C.I.Parhon, Sectia clinica de endocrinologie VI
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Center of Serbia
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Nis, Sérvia
- Clinical Center of Nis
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado.
- Pacientes com acromegalia ativa devido a um adenoma hipofisário. A acromegalia ativa deve ser confirmada por nível médio de GH de 5 pontos em 2 horas superior a 5 mcg/litro, falta de supressão do nadir de GH para menos de 1 mcg/litro após teste oral de tolerância à glicose e IGF-1 elevado para controles pareados por idade e sexo .
- Pacientes com idade entre 18 e 80 anos inclusive.
- Pacientes tratados com cirurgia prévia e/ou terapia médica ou não tratados anteriormente (de novo). Para pacientes que já receberam terapia médica para acromegalia, devem ser previstos períodos de washout antes da entrada no estudo de 3 meses para formulação de ação prolongada de análogos de somatostatina e 2 semanas para octreotida sc. Resposta parcial significa uma diminuição significativa (>50%), sem obtenção do controle dos níveis de GH e/ou IGF-1 e/ou redução do tumor >20% após pelo menos 6 meses de terapia com SRL.
- Pacientes com nível de GH e nível de IGF-1 para controles pareados por sexo e idade fora da faixa basal (GH basal > 2,5mcg/l).
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a cirurgia hipofisária nos últimos 6 meses.
- Pacientes que receberam radioterapia hipofisária (nos últimos 10 anos).
- Pacientes com doença maligna ativa adicional nos últimos cinco anos (com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero)
- Pacientes com compressão do quiasma óptico causando algum defeito no campo visual.
- Pacientes que necessitem de intervenção cirúrgica para alívio de qualquer sinal ou sintoma associado à compressão tumoral.
- Pacientes com diabetes não controlada, definidos como tendo glicemia de jejum > 150 mg/dL (8,3 mmol/L) ou HbA1c ≥ 8% (os pacientes podem ser reavaliados após o controle adequado do diabetes).
- Pacientes que tiveram uma doença cardiovascular significativa nos três meses anteriores à inclusão, como insuficiência cardíaca congestiva (NYHA [New York Heart Association] classe III ou IV), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa sustentada, bloqueio cardíaco ou com história de infarto agudo do miocárdio.
- Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc, ou seja, uma média de QT/QTc >450ms após 3 medições consecutivas com pelo menos 5 minutos de intervalo.
- Pacientes com coagulação anormal, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) elevado em 30% acima dos limites normais.
- Colelitíase sintomática, cálculo biliar ou doença hepática crônica.
- Pacientes que tenham histórico ou presença no momento da consulta de triagem de pancreatite.
- Doença GI, renal ou hepática clinicamente significativa (na opinião do investigador).
- AST e/ou ALT>2ULN.
- Função renal gravemente reduzida (creatinina sérica >2,0 mg/dl ou 176µmol/L)
- HBV ativa e/ou infecção ativa por HCV.
- Pacientes com história de abuso de álcool ou drogas no período de seis meses antes da visita de inscrição.
- Hipotireoidismo ou hipocortisolismo conhecido não tratado adequadamente com uma dose estável de terapia de reposição hormonal tireoidiana ou esteroide por pelo menos 3 meses anteriores.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contra-indicam sua participação.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar que não aceitam os requisitos de contracepção relatados no protocolo.
- Pacientes que participaram de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
- Terapia atual ou recente (< 2 meses) com pegvisomant ou cabergolina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Octreotida
Octreotida 100 mcg sc três vezes ao dia (t.i.d) por 4 semanas
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octreotida 100 mcg sc t.i.d. por 4 semanas
Outros nomes:
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Experimental: ITF2984 500 mcg
ITF2984 500 mcg sc duas vezes ao dia (b.i.d) por 4 semanas
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ITF2984 500 mcg sc b.i.d por 4 semanas
Outros nomes:
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Experimental: ITF2984 1000 mcg
ITF2984 1000 mcg sc b.i.d por 4 semanas
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ITF2984 1000 mcg sc b.i.d por 4 semanas
Outros nomes:
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Experimental: ITF2984 2000 mcg
ITF2984 2.000 mcg sc b.i.d por 4 semanas
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ITF2984 2.000 mcg sc b.i.d por 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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efeito do tratamento no GH e IGF-1
Prazo: 4 semanas
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Investigar o efeito do tratamento nas concentrações de GH e IGF-1
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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redução (aleatória) de GH < 1,0 mcg/l e/ou normalização de IGF-1
Prazo: 4 semanas
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Investigar a resposta bioquímica, definida como redução (aleatória) do GH < 1,0 mcg/l e/ou normalização do IGF-1.
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4 semanas
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redução do GH para não mais que 2,5 mcg/l e/ou normalização do IGF-1
Prazo: 4 semanas
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Investigar a resposta bioquímica, definida como redução do GH para não mais que 2,5 mcg/l e/ou normalização do IGF-1.
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4 semanas
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sinais e sintomas de acromegalia
Prazo: 4 semanas
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Avaliar a variação dos sinais e sintomas de acromegalia ao final de cada mês de tratamento em comparação com o estado basal.
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4 semanas
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Perfil PK de ITF2984 e Octreotide
Prazo: 4 semanas
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Investigar o perfil farmacocinético (PK) de ITF2984 e Octreotide
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4 semanas
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efeito dose-resposta de ITF2984 nos níveis circulantes de GH e IGF1
Prazo: 4 semanas
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Comparar os efeitos nos níveis circulantes de GH e IGF1 de diferentes doses de ITF2984
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4 semanas
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efeitos de ITF2984 vs Octreotida nos níveis circulantes de GH e IGF1
Prazo: 4 semanas
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Comparar os efeitos nos níveis circulantes de GH e IGF1 de ITF2984 e Octreotide
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paolo Bettica, MD, Italfarmaco
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
10 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Endócrinas
- Hiperpituitarismo
- Doenças da Hipófise
- Acromegalia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Octreotida
- Somatostatina
Outros números de identificação do estudo
- DSC/13/2984/05
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