CD19 ciblant les cellules CAR T de 3e génération pour la malignité réfractaire des cellules B - un essai de phase I / IIa.
27 octobre 2017 mis à jour par: Uppsala University
L'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) ciblant CD19 seront évaluées chez les patients atteints de lymphome à cellules B ou de leucémie.
Le CAR consiste en un anticorps scFv ciblant CD19 avec trois domaines de signalisation intracellulaire dérivés de CD3 zeta, CD28 et 4-1BB.
Les lymphocytes T autologues seront génétiquement modifiés avec le gène CAR à l'aide d'un vecteur rétroviral.
Avant la perfusion de lymphocytes T, les patients seront soumis à un traitement de préconditionnement.
Après la perfusion de cellules T, les patients seront évalués pendant 24 mois pour les effets indésirables, la persistance des cellules CAR T et l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Uppsala, Suède, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lymphome à cellules B CD19+ récidivant ou réfractaire ou leucémie.
- Maladie mesurable.
- Statut de performance ECOG 0-2.
- >18 ans.
- Les femmes/hommes fertiles doivent consentir à utiliser des contraceptifs pendant la participation à l'essai.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Toute maladie médicale ou psychiatrique importante qui empêcherait le patient de donner son consentement éclairé ou de suivre les procédures de l'étude.
- Patients atteints d'un lymphome primitif du SNC.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Infection active et/ou grave (par ex. tuberculose, septicémie et infections opportunistes, infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou active par le virus de l'hépatite C (VHC).
- Autres conditions médicales sous-jacentes graves qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient altérer la capacité du patient.
- Traitement avec un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou au moins 5 demi-vies de ce médicament, ce qui est le plus long.
- Les patients qui ne consentent pas à ces prélèvements de tissus et de sang sont conservés dans une biobanque.
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules CAR-T
Cellules CAR T autologues de 3e génération ciblant CD19
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Cellules CAR T autologues ciblant CD19 avec trois domaines de signalisation dérivés de CD3zeta, CD28 et 4-1BB.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Persistance des cellules CAR T
Délai: Aux semaines 1 et 5, puis tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 24 mois
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La présence de cellules CAR T en circulation sera évaluée par cytométrie en flux et PCR en temps réel dans le sang du patient.
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Aux semaines 1 et 5, puis tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Charge tumorale
Délai: Tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 24 mois
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La charge tumorale sera quantifiée avec des échantillons de radiologie, de moelle osseuse et/ou de sang en fonction du diagnostic.
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Tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de lymphocytes B et immunoglobulines
Délai: Chaque semaine pendant 5 semaines, puis tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 24 mois
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Le nombre de cellules B sanguines et d'immunoglobulines sera évalué par des diagnostics de routine
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Chaque semaine pendant 5 semaines, puis tous les 3 mois après le traitement jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Angelica Loskog, PhD, Uppsala University
- Chercheur principal: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Chercheur principal: Hans Hagberg, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, Wikstrom KI, Essand M, Savoldo B, Hallbook H, Hoglund M, Dotti G, Brenner MK, Hagberg H, Loskog A. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6185-6194. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426. Epub 2018 Aug 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2014
Première publication (Estimation)
7 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 003:TCELL
- 2013-001393-19 (Numéro EudraCT)
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