CD19-målrettet 3. generasjons CAR T-celler for refraktær B-celle-malignitet - en fase I/IIa-forsøk.
27. oktober 2017 oppdatert av: Uppsala University
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler rettet mot CD19 vil bli evaluert for sikkerhet og effekt hos pasienter med B-celle lymfom eller leukemi.
CAR består av et CD19-målrettet antistoff scFv med tre intracellulære signaldomener avledet fra CD3 zeta, CD28 og 4-1BB.
Autologe T-celler vil bli genkonstruert med CAR-genet ved bruk av en retrovirusvektor.
Før T-celle-infusjon vil pasientene bli utsatt for prekondisjoneringsbehandling.
Etter T-celleinfusjon vil pasientene bli evaluert i 24 måneder for bivirkninger, persistens av CAR T-celler og effekt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom eller leukemi.
- Målbar sykdom.
- Ytelsesstatus ECOG 0-2.
- >18 år gammel.
- Fertile kvinner/hanner må samtykke til bruk av prevensjonsmidler under deltakelse i forsøket.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten i å gi informert samtykke eller fra å følge studieprosedyrene.
- Pasienter med primært CNS lymfom.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv og/eller alvorlig infeksjon (f.eks. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infeksjoner, aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon).
- Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, som etter etterforskerens vurdering kan svekke pasientens evne.
- Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før påmelding, eller minst 5 halveringstider av det stoffet, som er lengst.
- Pasienter som ikke samtykker til at vev og blodprøver lagres i en biobank.
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR T-celler
Autologe 3. generasjons CD19-målrettede CAR T-celler
|
Autologe CD19-målrettede CAR T-celler med tre signaldomener avledet fra CD3zeta, CD28 og 4-1BB.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAR T-celle persistens
Tidsramme: Ved uke 1 og 5, det etter hver 3. måned etterbehandling opptil 24 måneder
|
Tilstedeværelse av sirkulerende CAR T-celler vil bli evaluert med flowcytometri og sanntids PCR i pasientblod.
|
Ved uke 1 og 5, det etter hver 3. måned etterbehandling opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorbelastning
Tidsramme: Hver 3. måned etter behandling opptil 24 måneder
|
Tumorbelastning vil kvantifiseres med radiologi, benmarg og/eller blodprøver avhengig av diagnose.
|
Hver 3. måned etter behandling opptil 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-celleantall og immunglobuliner
Tidsramme: Ukentlig i 5 uker, deretter hver 3. måned etter behandling i opptil 24 måneder
|
Antall blod B-celler og immunglobuliner vil bli evaluert ved rutinediagnostikk
|
Ukentlig i 5 uker, deretter hver 3. måned etter behandling i opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Angelica Loskog, PhD, Uppsala University
- Hovedetterforsker: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Hovedetterforsker: Hans Hagberg, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, Wikstrom KI, Essand M, Savoldo B, Hallbook H, Hoglund M, Dotti G, Brenner MK, Hagberg H, Loskog A. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6185-6194. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426. Epub 2018 Aug 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. mai 2017
Studiet fullført (Faktiske)
31. mai 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
7. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 003:TCELL
- 2013-001393-19 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .