CD19-inriktade 3:e generationens CAR T-celler för refraktär B-cellsmalignitet - en fas I/IIa-studie.
27 oktober 2017 uppdaterad av: Uppsala University
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler riktade mot CD19 kommer att utvärderas för säkerhet och effekt hos patienter med B-cellslymfom eller leukemi.
CAR består av en CD19-riktad antikropp scFv med tre intracellulära signaleringsdomäner härledda från CD3 zeta, CD28 och 4-1BB.
Autologa T-celler kommer att genmanipuleras med CAR-genen med användning av en retrovirusvektor.
Före T-cellsinfusion kommer patienterna att genomgå förkonditioneringsbehandling.
Efter T-cellsinfusion kommer patienterna att utvärderas i 24 månader för biverkningar, ihållande CAR T-celler och effekt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återfall eller refraktär CD19+ B-cellslymfom eller leukemi.
- Mätbar sjukdom.
- Prestandastatus ECOG 0-2.
- >18 år gammal.
- Fertila kvinnor/hanar måste samtycka till att använda preventivmedel under deltagande i försöket.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Varje betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att ge informerat samtycke eller från att följa studieprocedurerna.
- Patienter med primärt CNS-lymfom.
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Aktiv och/eller allvarlig infektion (t.ex. tuberkulos, sepsis och opportunistiska infektioner, aktivt hepatit B-virus (HBV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV)-infektion).
- Andra allvarliga bakomliggande medicinska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan försämra patientens förmåga.
- Behandling med en prövningsprodukt inom 30 dagar före inskrivning, eller minst 5 halveringstider av det läkemedlet, vilket är längst.
- Patienter som inte samtycker till att vävnads- och blodprover lagras i en biobank.
- Graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR T-celler
Autologa 3:e generationens CD19-inriktade CAR T-celler
|
Autologa CD19-riktade CAR T-celler med tre signaldomäner härledda från CD3zeta, CD28 och 4-1BB.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CAR T-cells persistens
Tidsram: Vid vecka 1 och 5, efter var tredje månad efter behandling upp till 24 månader
|
Förekomst av cirkulerande CAR T-celler kommer att utvärderas med flödescytometri och realtids-PCR i patientblod.
|
Vid vecka 1 och 5, efter var tredje månad efter behandling upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörbelastning
Tidsram: Var tredje månad efter behandling upp till 24 månader
|
Tumörbelastningen kommer att kvantifieras med radiologi, benmärg och/eller blodprov beroende på diagnos.
|
Var tredje månad efter behandling upp till 24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal B-celler och immunglobuliner
Tidsram: Varje vecka i 5 veckor, därefter var tredje månad efter behandling upp till 24 månader
|
Antalet blod B-celler och immunglobuliner kommer att utvärderas genom rutindiagnostik
|
Varje vecka i 5 veckor, därefter var tredje månad efter behandling upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Angelica Loskog, PhD, Uppsala University
- Huvudutredare: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Huvudutredare: Hans Hagberg, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, Wikstrom KI, Essand M, Savoldo B, Hallbook H, Hoglund M, Dotti G, Brenner MK, Hagberg H, Loskog A. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6185-6194. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426. Epub 2018 Aug 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
31 maj 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
7 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 oktober 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 003:TCELL
- 2013-001393-19 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .