Células CAR T de tercera generación dirigidas a CD19 para neoplasias malignas de células B refractarias: un ensayo de fase I/IIa.
27 de octubre de 2017 actualizado por: Uppsala University
Se evaluará la seguridad y la eficacia de las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a CD19 en pacientes con linfoma de células B o leucemia.
El CAR consta de un anticuerpo dirigido contra CD19 scFv con tres dominios de señalización intracelular derivados de CD3 zeta, CD28 y 4-1BB.
Los linfocitos T autólogos se someterán a ingeniería genética con el gen CAR usando un vector de retrovirus.
Antes de la infusión de células T, los pacientes se someterán a un tratamiento de preacondicionamiento.
Después de la infusión de células T, los pacientes serán evaluados durante 24 meses para detectar reacciones adversas, persistencia de células CAR T y eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma o leucemia de células B CD19+ en recaída o refractario.
- Enfermedad medible.
- Estado funcional ECOG 0-2.
- >18 años.
- Las mujeres/los hombres fértiles deben dar su consentimiento para usar anticonceptivos durante la participación en el ensayo.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica importante que impida al paciente dar su consentimiento informado o seguir los procedimientos del estudio.
- Pacientes con linfoma primario del SNC.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Infección activa y/o grave (p. tuberculosis, sepsis e infecciones oportunistas, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o activa por el virus de la hepatitis C (VHC).
- Otras condiciones médicas subyacentes graves que, a juicio del investigador, podrían afectar la capacidad del paciente.
- Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o al menos 5 vidas medias de ese fármaco, que es la más larga.
- Los pacientes que no dan su consentimiento para que las muestras de tejido y sangre se almacenen en un biobanco.
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células CAR T
Células T CAR dirigidas a CD19 autólogas de tercera generación
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Células T CAR dirigidas a CD19 autólogas con tres dominios de señalización derivados de CD3zeta, CD28 y 4-1BB.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Persistencia de células CAR T
Periodo de tiempo: En la semana 1 y 5, después de cada 3 meses después del tratamiento hasta 24 meses
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La presencia de células CAR T circulantes se evaluará con citometría de flujo y PCR en tiempo real en la sangre del paciente.
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En la semana 1 y 5, después de cada 3 meses después del tratamiento hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Carga tumoral
Periodo de tiempo: Cada 3 meses después del tratamiento hasta 24 meses
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La carga tumoral se cuantificará con muestras de radiología, médula ósea y/o sangre según el diagnóstico.
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Cada 3 meses después del tratamiento hasta 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de células B e inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: Semanalmente durante 5 semanas, luego cada 3 meses después del tratamiento hasta 24 meses
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El número de células B sanguíneas e inmunoglobulinas se evaluará mediante diagnósticos de rutina.
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Semanalmente durante 5 semanas, luego cada 3 meses después del tratamiento hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Angelica Loskog, PhD, Uppsala University
- Investigador principal: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Investigador principal: Hans Hagberg, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, Wikstrom KI, Essand M, Savoldo B, Hallbook H, Hoglund M, Dotti G, Brenner MK, Hagberg H, Loskog A. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6185-6194. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426. Epub 2018 Aug 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 003:TCELL
- 2013-001393-19 (Número EudraCT)
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