CD19-målrettet 3. generations CAR T-celler til refraktær B-celle-malignitet - et fase I/IIa-forsøg.
27. oktober 2017 opdateret af: Uppsala University
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler rettet mod CD19 vil blive evalueret for sikkerhed og effektivitet hos patienter med B-celle lymfom eller leukæmi.
CAR består af et CD19-målrettet antistof scFv med tre intracellulære signaldomæner afledt af CD3 zeta, CD28 og 4-1BB.
Autologe T-celler vil blive genmanipuleret med CAR-genet ved hjælp af en retrovirusvektor.
Forud for T-celle-infusion vil patienterne blive underkastet prækonditioneringsbehandling.
Efter T-celle-infusion vil patienterne blive evalueret i 24 måneder for bivirkninger, persistens af CAR T-celler og effekt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom eller leukæmi.
- Målbar sygdom.
- Ydelsesstatus ECOG 0-2.
- >18 år gammel.
- Fertile kvinder/mænd skal give samtykke til at bruge præventionsmidler under deltagelse i forsøget.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke eller i at følge undersøgelsesprocedurerne.
- Patienter med primært CNS lymfom.
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
- Aktiv og/eller alvorlig infektion (f. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion).
- Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens vurdering kan forringe patientens formåen.
- Behandling med et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding, eller mindst 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel, hvilket er længst.
- Patienter, der ikke giver sit samtykke til, at vævs- og blodprøver opbevares i en biobank.
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR T-celler
Autologe 3. generations CD19-målrettede CAR T-celler
|
Autologe CD19-målrettede CAR T-celler med tre signaldomæner afledt af CD3zeta, CD28 og 4-1BB.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAR T-celle persistens
Tidsramme: I uge 1 og 5, der efter hver 3. måned efterbehandling op til 24 måneder
|
Tilstedeværelsen af cirkulerende CAR T-celler vil blive evalueret med flowcytometri og real-time PCR i patientens blod.
|
I uge 1 og 5, der efter hver 3. måned efterbehandling op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorbelastning
Tidsramme: Hver 3. måned efter behandling op til 24 måneder
|
Tumorbelastningen vil blive kvantificeret med radiologi, knoglemarv og/eller blodprøver afhængig af diagnosen.
|
Hver 3. måned efter behandling op til 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-celleantal og immunglobuliner
Tidsramme: Ugentligt i 5 uger, derefter hver 3. måned efter behandling i op til 24 måneder
|
Antallet af blod B-celler og immunglobuliner vil blive evalueret ved rutinediagnostik
|
Ugentligt i 5 uger, derefter hver 3. måned efter behandling i op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Angelica Loskog, PhD, Uppsala University
- Ledende efterforsker: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Ledende efterforsker: Hans Hagberg, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Enblad G, Karlsson H, Gammelgard G, Wenthe J, Lovgren T, Amini RM, Wikstrom KI, Essand M, Savoldo B, Hallbook H, Hoglund M, Dotti G, Brenner MK, Hagberg H, Loskog A. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6185-6194. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426. Epub 2018 Aug 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. maj 2017
Studieafslutning (Faktiske)
31. maj 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. maj 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. maj 2014
Først opslået (Skøn)
7. maj 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. oktober 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 003:TCELL
- 2013-001393-19 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .