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Immunothérapie par les récepteurs des lymphocytes T pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique

28 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II utilisant de jeunes lymphocytes infiltrant des tumeurs autologues dérivés de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules après un régime préparatoire de déplétion lymphocytaire non myéloablatif

Arrière plan:

La branche de chirurgie du NCI a mis au point une thérapie expérimentale qui consiste à prélever des globules blancs des tumeurs des patients, à les cultiver en grand nombre en laboratoire, puis à redonner les cellules au patient. Ces cellules sont appelées lymphocytes infiltrant les tumeurs, ou TIL et nous avons donné ce type de traitement à plus de 100 patients. Dans cette étude, nous sélectionnons un sous-ensemble spécifique de globules blancs de la tumeur qui, selon nous, sont les plus efficaces pour combattre les tumeurs et n'utiliserons que ces cellules pour fabriquer les cellules combattant les tumeurs.

Objectif:

Le but de cette étude est de voir si ces cellules spécifiquement sélectionnées pour lutter contre les tumeurs peuvent faire rétrécir les tumeurs du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et de voir si ce traitement est sûr.

Admissibilité:

- Adultes âgés de 18 à 70 ans atteints de NSCLC qui ont une tumeur qui peut être retirée en toute sécurité.

Concevoir:

  • Étape de travail : les patients seront vus en ambulatoire au centre clinique des NIH et subiront un historique et un examen physique, des scanners, des radiographies, des tests de laboratoire et d'autres tests si nécessaire
  • Chirurgie : si les patients répondent à toutes les exigences de l'étude, ils subiront une intervention chirurgicale pour retirer une tumeur qui peut être utilisée pour développer le produit TIL.
  • Leucaphérèse : les patients peuvent subir une leucaphérèse pour obtenir des globules blancs supplémentaires. {Leucaphérèse est une procédure courante, qui ne retire que les globules blancs du patient.}
  • Traitement : Une fois leurs cellules développées, les patients seront admis à l'hôpital pour la chimiothérapie de conditionnement, les cellules TIL et l'aldesleukine. Ils resteront à l'hôpital pendant environ 4 semaines pour le traitement.

Suivi : les patients reviendront à la clinique pour un examen physique, un examen des effets secondaires, des tests de laboratoire et des analyses environ tous les 1 à 3 mois pendant la première année, puis tous les 6 mois à 1 an tant que leurs tumeurs se rétractent. . Les visites de suivi prennent jusqu'à 2 jours.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique disposent de peu d'options thérapeutiques approuvées et celles qui existent présentent un avantage transitoire.
  • Des expériences cliniques récentes avec des agents expérimentaux qui libèrent des points de contrôle sur la réponse immunitaire de l'hôte (tels que les anticorps anti-PD-1 et anti-PDL1) ont induit des régressions tumorales chez les patients atteints de NSCLC.
  • Les données issues du séquençage des génomes des cancers humains ont montré que, comme le mélanome malin, le NSCLC a un taux très élevé de mutation génomique spécifique à la tumeur.
  • Dans le mélanome métastatique, un produit de thérapie cellulaire lymphocytaire infiltrant la tumeur (TIL) peut induire la régression d'une maladie volumineuse sur n'importe quel site lorsqu'il est administré à un patient autologue avec une dose élevée d'aldesleukine après un régime préparatoire de chimiothérapie non myéloablative mais lymphodéplétive.
  • Des études récentes sur les lymphocytes infiltrant les tumeurs du mélanome ont démontré qu'ils peuvent fréquemment reconnaître des protéines mutées spécifiques à la tumeur comme des antigènes étrangers et c'est une hypothèse expliquant pourquoi le mélanome est une telle tumeur immunogène.
  • Nous proposons d'étudier la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la culture et de l'administration d'un produit lymphocytaire infiltrant la tumeur autologue (TIL) aux patients atteints de NSCLC métastatique.

Objectifs:

Objectif principal:

-Déterminer le taux de régression tumorale chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé qui reçoivent un produit lymphocytaire infiltrant la tumeur autologue (TIL) plus de l'aldesleukine à la suite d'un régime préparatif lymphodéplétif.

Admissibilité:

  • Les patients âgés de 18 ans ou plus et âgés de moins de 70 ans doivent avoir :

    • NSCLC avancé réfractaire au traitement standard
    • Un site de tumeur qui peut être excisé avec une morbidité et une mortalité minimales ou qui nécessite une excision pour des indications cliniques
    • Au moins un site restant de maladie mesurable
    • Valeurs de laboratoire de base normales.

  • Les patients peuvent ne pas avoir :

    • Maladies médicales majeures concomitantes qui empêchent l'administration d'aldesleukine ou l'immunosuppression ;
    • Insuffisance hépatique sévère due à une charge métastatique hépatique ;
    • Toute forme d'immunodéficience;
    • Hypersensibilité sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude ;
    • Métastases cérébrales symptomatiques ou plus de 3 métastases du SNC

Concevoir:

  • Les patients subiront une biopsie ou une résection pour obtenir une tumeur afin de générer des cultures de lymphocytes infiltrant la tumeur autologue et des lignées cellulaires cancéreuses autologues.
  • Le produit TIL sera généré conformément aux procédures opérationnelles standard actuelles du laboratoire TIL, en utilisant l'interleukine-2 et l'anticorps OKT3.
  • Tous les patients recevront un traitement préparatoire non myéloablatif de cyclophosphamide et de fludarabine
  • La cohorte 1 recevra le TIL au jour 0, puis commencera l'aldesleukine à haute dose (720 000 UI/kg IV) ; la cohorte 2 recevra du TIL au jour 0 puis commencera l'aldesleukine à faible dose (72 000 UI/kg IV). L'affectation à cette cohorte sera effectuée s'il existe des conditions médicales concomitantes qui empêcheraient l'utilisation d'aldesleukine à forte dose
  • La réponse clinique et immunologique sera évaluée environ 4 à 6 semaines après la perfusion de TIL.
  • Pour les deux cohortes 1 et 2, en utilisant une conception de phase II, 21 patients seront initialement recrutés dans chaque groupe pour évaluer la toxicité et les réponses tumorales. Si au moins deux des 21 premiers patients par groupe présentent une réponse clinique (RP ou RC), l'accumulation se poursuivra jusqu'à 41 patients, en ciblant un objectif de 20 % de réponse objective. Afin de tenir compte d'un petit nombre de patients non évaluables, un total de 85 patients peut être inclus sur 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

85

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Numéro de téléphone: (866) 820-4505
  • E-mail: irc@nih.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Numéro de téléphone: 866-820-4505
          • E-mail: irc@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Cancer du poumon non à petites cellules métastatique mesurable (stade IV) ou non résécable (y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome épidermoïde, le carcinome adénosquameux ou les adénocarcinomes) avec au moins une lésion résécable pour la génération de TIL. (Remarque : les tumeurs neuroendocrines ne sont pas éligibles.)
    2. Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
    3. Tous les patients doivent avoir eu au moins un traitement systémique de première ligne approprié et avoir progressé.
    4. Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
    5. Âge Supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
    6. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après le traitement.
    7. Disposé à signer une procuration durable
    8. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé

I. Hématologie :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans prise en charge du filgrastim
  • Globules blancs normaux (> 2500/mm3).
  • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl. Les sujets peuvent être transfusés pour atteindre ce seuil.

  • Numération plaquettaire supérieure à 80 000/mm3

    j. Sérologie :

  • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et peuvent donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)

  • Séronégatif pour l'hépatite B active et séronégatif pour les anticorps anti-hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RTPCR et être négatif pour l'ARN du VHC.

    k. Chimie:

  • ALT/AST sérique inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.

  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure ou égale à 3 mg/dl.

    l.Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à subir un test de grossesse avant le début du traitement en raison de la

effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

M. Les patients doivent avoir terminé tout traitement systémique antérieur au moment de l'inscription.

Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie locale au cours des 4 dernières semaines, à condition que les toxicités organiques majeures associées aient récupéré au niveau 1 ou moins.

n.m. Plus de deux semaines doivent s'être écoulées depuis toute palliation antérieure pour une occlusion ou un saignement bronchique majeur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités du patient doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins.

o. Les sujets doivent être co-inscrits au protocole 03-C-0277

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Les femmes qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le nourrisson.
  2. Besoin continu d'immunosuppression pharmacologique, y compris les stéroïdes
  3. Infections systémiques actives (ex : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou toute autre maladie médicale majeure active ou non compensée.
  4. Occlusion bronchique majeure ou hémorragie non palliative.

  5. Toute forme de déficit immunitaire primaire (comme le déficit immunitaire combiné sévère

    maladie et SIDA).

  6. Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  7. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
  8. Pour certains patients ayant des antécédents cliniques nécessitant une évaluation cardiaque : dernière FEVG connue inférieure ou égale à 45 %.
  9. Pour certains patients ayant des antécédents cliniques justifiant une évaluation pulmonaire : VEMS connu inférieur ou égal à 50 %

  10. L'un des éléments suivants exclura les patients du bras aldesleukine à forte dose, mais peut être éligible pour le bras aldesleukine à faible dose :

    • Plus de 2 procédures thoraciques invasives
    • Mauvaise tolérance à l'exercice
    • Plus de 66 ans
  11. Antécédents cliniquement significatifs du patient qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettraient la capacité du patient à tolérer une dose élevée.
  12. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Aldesleukine à haute dose
Régime préparatif non myéloablatif lymphodéplétif de cyclophosphamide et de fludarabine plus TIL jeune plus aldesleukine à haute dose
Médicament: Fludarabine
Jours -7 à -3 : Fludarabine 25 mg/m2/jour IVPB tous les jours pendant 30 minutes pendant 5 jours.
Médicament: Aldesleukine
Aldesleukine 720 000 (Bras 1) ou 72 000 (Bras 2) UI/kg IV (sur la base du poids corporel total) pendant 15 minutes toutes les 8 heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à un maximum de 9 doses dans le bras 1 et 12 doses dans le bras 2.
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -7 et -6 : Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours IV dans 250 ml J5S avec Mesna 15 mg/kg/jour X 2 jours en 1 heure.
Biologique: Jeune TIL
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Expérimental: 2/Aldesleukine à faible dose
Régime préparatif non myéloablatif lymphodéplétif de cyclophosphamide et fludarabine plus jeune TIL plus aldesleukine à faible dose
Médicament: Fludarabine
Jours -7 à -3 : Fludarabine 25 mg/m2/jour IVPB tous les jours pendant 30 minutes pendant 5 jours.
Médicament: Aldesleukine
Aldesleukine 720 000 (Bras 1) ou 72 000 (Bras 2) UI/kg IV (sur la base du poids corporel total) pendant 15 minutes toutes les 8 heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à un maximum de 9 doses dans le bras 1 et 12 doses dans le bras 2.
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -7 et -6 : Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours IV dans 250 ml J5S avec Mesna 15 mg/kg/jour X 2 jours en 1 heure.
Biologique: Jeune TIL
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 6 et 12 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x3, puis tous les 6 mois x 2 ans, puis à la discrétion de l'IP
Pourcentage de patients ayant une réponse clinique au traitement (régression tumorale objective)
6 et 12 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x3, puis tous les 6 mois x 2 ans, puis à la discrétion de l'IP

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles du TIL
Délai: 2 à 4 ans après la perfusion cellulaire
Trouvez les caractéristiques in vitro des cellules infusées qui sont en corrélation avec l'activité antitumorale in vivo. Évaluation de l'activité, de la spécificité et de la longueur des télomères du TIL infusé.
2 à 4 ans après la perfusion cellulaire
Fréquence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: 30 jours après la fin du traitement
Regroupement de tous les événements indésirables, ainsi que leur fréquence et leur gravité
30 jours après la fin du traitement
Faisabilité de générer du TIL à partir de patients atteints de NSCLC
Délai: 3 à 6 mois après la récolte des cellules
3 à 6 mois après la récolte des cellules

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

23 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2014

Première publication (Estimé)

7 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2026

Dernière vérification

11 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140104
  • 14-C-0104

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Les données cliniques seront disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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