T-Zell-Rezeptor-Immuntherapie für Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Messbarer metastasierter (Stadium IV) oder inoperabler nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinome) mit mindestens einer Läsion, die für die TIL-Erzeugung resezierbar ist. (Hinweis: Neuroendokrine Tumore sind nicht förderfähig.)
  2. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
  3. Alle Patienten müssen mindestens eine geeignete systemische Erstlinientherapie erhalten haben und eine Krankheitsprogression aufweisen.
  4. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.
  5. Alter Größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
  6. Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach der Behandlung Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  7. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
  8. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben

I. Hämatologie:

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung durch Filgrastim
• Normale WBC (> 2500/mm3).
• Hämoglobin größer als 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.

• Thrombozytenzahl größer als 80.000/mm3

  j. Serologie:

• Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)

• Seronegativ für aktive Hepatitis B und seronegativ für Hepatitis C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RTPCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

  k. Chemie:

• Serum-ALT/AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.

• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3 mg/dl haben müssen.

  l. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest zu unterziehen

potenziell gefährliche Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus.

m. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme eine vorherige systemische Therapie abgeschlossen haben.

Hinweis: Patienten können sich in den letzten 4 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer lokalen Strahlentherapie unterzogen haben, solange sich die damit verbundenen schwerwiegenden Organtoxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

n. Zum Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als zwei Wochen seit einer vorangegangenen Palliation wegen eines größeren Bronchialverschlusses oder einer Blutung vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

Ö. Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 miteingeschrieben sein

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen, die wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Säugling stillen.
2. Fortlaufender Bedarf an pharmakologischer Immunsuppression, einschließlich Steroiden
3. Aktive systemische Infektionen (z. B.: die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern), Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
4. Größerer Bronchialverschluss oder Blutung, die nicht palliativ behandelt werden kann.

5. Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwäche).

   Krankheit und Aids).

6. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
7. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.
8. Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine kardiale Untersuchung erforderlich macht: letzte bekannte LVEF kleiner oder gleich 45 %.
9. Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine pulmonale Untersuchung erforderlich macht: bekannter FEV1 kleiner oder gleich 50 %

10. Jeder der folgenden Fälle schließt Patienten aus dem hochdosierten Aldesleukin-Arm aus, kann aber für den niedrigdosierten Aldesleukin-Arm in Frage kommen:

    • Mehr als 2 invasive Thoraxeingriffe
    • Schlechte Belastungstoleranz
    • Über 66 Jahre alt
11. Klinisch signifikante Patientenanamnese, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, eine hohe Dosis zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
12. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.