Imunoterapie receptoru T buněk pro pacienty s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic
5. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze II využívající autologní mladé lymfocyty infiltrující nádor pocházejících od pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic po nemyeloablativním režimu s deplecí lymfocytů
Pozadí:
NCI Surgery Branch vyvinula experimentální terapii, která zahrnuje odebrání bílých krvinek z nádorů pacientů, jejich pěstování v laboratoři ve velkém množství a následné vrácení buněk pacientovi. Tyto buňky se nazývají Tumor Infiltrating Lymphocytes neboli TIL a tento typ léčby jsme poskytli více než 100 pacientům. V této studii vybíráme specifickou podskupinu bílých krvinek z nádoru, o kterých si myslíme, že jsou nejúčinnější v boji proti nádorům, a použijeme pouze tyto buňky k vytvoření buněk bojujících proti nádoru.
Objektivní:
Účelem této studie je zjistit, zda tyto specificky vybrané buňky bojující proti nádorům mohou způsobit zmenšení nádorů nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), a zjistit, zda je tato léčba bezpečná.
Způsobilost:
- Dospělí ve věku 18-70 let s NSCLC, kteří mají nádor, který lze bezpečně odstranit.
Design:
- Fáze přípravy: Pacienti budou v klinickém centru NIH viděni jako ambulantní pacienti a podle potřeby podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření, skenování, rentgenové snímky, laboratorní testy a další testy.
- Chirurgie: Pokud pacienti splní všechny požadavky studie, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru, který lze použít k růstu produktu TIL.
- Leukaferéza: Pacienti mohou podstoupit leukaferézu k získání dalších bílých krvinek. {Leukaferéza je běžný postup, při kterém se z pacienta odstraní pouze bílé krvinky.}
- Léčba: Jakmile jejich buňky vyrostou, budou pacienti přijati do nemocnice na kondicionační chemoterapii, TIL buňky a aldesleukin. Na ošetření zůstanou v nemocnici asi 4 týdny.
Sledování: Pacienti se vrátí na kliniku k fyzickému vyšetření, přezkoumání vedlejších účinků, laboratorních testů a skenování přibližně každé 1-3 měsíce po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až 1 rok, dokud se jejich nádory zmenšují. . Následné návštěvy trvají až 2 dny.
...
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Pacienti s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) mají málo schválených terapeutických možností a ty, které existují, mají přechodný přínos.
- Nedávné klinické zkušenosti s experimentálními činidly, která uvolňují kontrolní body imunitní odpovědi hostitele (jako je protilátka anti-PD-1 a anti-PDL1), vyvolaly u pacientů s NSCLC regresi nádoru.
- Údaje ze sekvenování genomů lidských rakovin ukázaly, že stejně jako maligní melanom má NSCLC velmi vysokou míru nádorově specifických genomových mutací.
- U metastatického melanomu může produkt terapie lymfocytárními buňkami infiltrujícími nádor (TIL) zprostředkovat regresi objemného onemocnění v jakémkoli místě, když je podáván autolognímu pacientovi s vysokou dávkou aldesleukinu po nemyeloablativní, ale lymfodepletující chemoterapii přípravným režimem.
- Nedávné studie na lymfocytech infiltrujících nádor z melanomu prokázaly, že mohou často rozpoznat nádorově specifické mutované proteiny jako cizí antigeny a to je jedna z hypotéz, proč je melanom tak imunogenní nádor.
- Navrhujeme prozkoumat proveditelnost, bezpečnost a účinnost pěstování a podávání autologního tumor infiltrujícího lymfocytového produktu (TIL) pacientům s metastatickým NSCLC.
Cíle:
Primární cíl:
-K určení rychlosti regrese tumoru u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dostávají autologní tumor infiltrující lymfocytární produkt (TIL) plus aldesleukin po lymfodeplečním preparativním režimu.
Způsobilost:
Pacienti ve věku 18 let nebo starší a méně než 70 let musí mít:
- Pokročilé NSCLC refrakterní na standardní terapii
- Místo nádoru, které lze vyříznout s minimální morbiditou a mortalitou nebo které vyžaduje excizi pro klinické indikace
- Alespoň jedno zbývající místo měřitelného onemocnění
- Normální základní laboratorní hodnoty.
Pacienti nemusí mít:
- Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání aldesleukinu nebo imunosupresi;
- Těžká porucha funkce jater v důsledku metastatické zátěže jater;
- Jakákoli forma imunodeficience;
- Závažná přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii;
- Symptomatické metastázy v mozku nebo více než 3 metastázy do CNS
Design:
- Pacienti podstoupí biopsii nebo resekci, aby se získal nádor pro vytvoření autologních kultur lymfocytů infiltrujících nádor a autologních rakovinných buněčných linií.
- Produkt TIL bude generován podle současných standardních operačních postupů TIL-lab s použitím interleukinu-2 a protilátky OKT3.
- Všichni pacienti dostanou nemyeloablativní preparativní režim s deplecí lymfocytů cyklofosfamidu a fludarabinu
- Kohorta 1 dostane TIL v den 0 a poté zahájí vysoké dávky aldesleukinu (720 000 IU/kg IV); kohorta 2 dostane TIL v den 0 a poté začne s nízkou dávkou aldesleukinu (72 000 IU/kg IV). Zařazení do této kohorty bude provedeno, pokud existují souběžné zdravotní stavy, které by vylučovaly použití vysokých dávek aldesleukinu
- Klinická a imunologická odpověď bude hodnocena přibližně 4-6 týdnů po infuzi TIL.
- Pro obě kohorty 1 a 2, s použitím designu fáze II, bude do každé skupiny zpočátku zařazeno 21 pacientů, aby se vyhodnotila toxicita a odpovědi nádoru. Pokud dva nebo více z prvních 21 pacientů ve skupině vykáže klinickou odpověď (PR nebo CR), bude přírůstek pokračovat u 41 pacientů s cílem 20 % pro objektivní odpověď. Aby byl umožněn malý počet nehodnotitelných pacientů, může být během 5 let zařazeno celkem 85 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
85
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
- Telefonní číslo: (866) 820-4505
- E-mail: IRC@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
- Telefonní číslo: 866-820-4505
- E-mail: irc@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Měřitelný metastatický (stadium IV) nebo neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic (včetně, aniž by byl výčet omezující, spinocelulárního karcinomu, adenoskvamózního karcinomu nebo adenokarcinomů) s alespoň jednou lézí, která je resekovatelná pro generování TIL. (Poznámka: neuroendokrinní nádory nejsou způsobilé.)
- Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
- Všichni pacienti musí mít alespoň jednu vhodnou systémovou terapii první linie a progredovat.
- Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
- Věk Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
- Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě.
- Ochota podepsat trvalou plnou moc
- Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
I. Hematologie:
- Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
- Normální WBC (> 2500/mm3).
- Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.
Počet krevních destiček vyšší než 80 000/mm3
j. sérologie:
- Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
Séronegativní na aktivní hepatitidu B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RTPCR a musí být HCV RNA negativní.
k. Chemie:
- Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší nebo rovný 3 mg/dl.
l. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny podstoupit těhotenský test před zahájením léčby z důvodu
potenciálně nebezpečné účinky léčby na plod.
m Pacienti musí v době zařazení do studie absolvovat jakoukoli předchozí systémovou léčbu.
Poznámka: Pacienti mohli během posledních 4 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky nebo lokální radioterapii, pokud se související toxicita hlavních orgánů vrátila na stupeň 1 nebo nižší.
n. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí paliace závažné bronchiální okluze nebo krvácení uplynout více než dva týdny a toxicita pacienta se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
Ó. Subjekty musí být spoluzapsány v protokolu 03-C-0277
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Ženy, které kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na kojence.
- Trvalá potřeba farmakologické imunosuprese, včetně steroidů
- Aktivní systémové infekce (např. vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění.
- Velká bronchiální okluze nebo krvácení, které nelze zmírnit.
Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience
nemoc a AIDS).
- Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
- Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
- U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření srdce: poslední známá LVEF menší nebo rovna 45 %.
- U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření plic: známá FEV1 menší nebo rovna 50 %
Cokoli z následujícího vyloučí pacienty z ramene s vysokými dávkami aldesleukinu, ale může být vhodné pro rameno s nízkými dávkami aldesleukinu:
- Více než 2 invazivní hrudní výkony
- Špatná tolerance cvičení
- Starší než 66 let
- Klinicky významná anamnéza pacienta, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat vysoké dávky.
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/Aldesleukin s vysokou dávkou
Nemyeloablativní lymfodepleční preparativní režim cyklofosfamid a fludarabin plus mladý TIL plus vysoká dávka Aldesleukinu
|
Dny -7 až -3: Fludarabin 25 mg/m2/den IVPB denně po dobu 30 minut po dobu 5 dnů.
Aldesleukin 720 000 (Skupina 1) nebo 72 000 (Skupina 2) IU/kg IV (na základě celkové tělesné hmotnosti) po dobu 15 minut každých 8 hodin (+/- 1 hodina) počínaje do 24 hodin od buněčné infuze a pokračovat až do maxima 9 dávek v rameni 1 a 12 dávek v rameni 2.
Dny -7 a -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/den X 2 dny IV ve 250 ml D5W s Mesnou 15 mg/kg/den X 2 dny po dobu 1 hodiny.
Den 0: Buňky budou podávány intravenózní infuzí (IV) na jednotce péče o pacienta po dobu 20-30 minut.
|
|
Experimentální: 2/Nízká dávka aldesleukinu
Nemyeloablativní lymfodepleční preparativní režim cyklofosfamidu a fludarabinu plus mladý TIL plus nízké dávky Aldesleukinu
|
Dny -7 až -3: Fludarabin 25 mg/m2/den IVPB denně po dobu 30 minut po dobu 5 dnů.
Aldesleukin 720 000 (Skupina 1) nebo 72 000 (Skupina 2) IU/kg IV (na základě celkové tělesné hmotnosti) po dobu 15 minut každých 8 hodin (+/- 1 hodina) počínaje do 24 hodin od buněčné infuze a pokračovat až do maxima 9 dávek v rameni 1 a 12 dávek v rameni 2.
Dny -7 a -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/den X 2 dny IV ve 250 ml D5W s Mesnou 15 mg/kg/den X 2 dny po dobu 1 hodiny.
Den 0: Buňky budou podávány intravenózní infuzí (IV) na jednotce péče o pacienta po dobu 20-30 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: 6 a 12 týdnů po infuzi buněk, poté každé 3 měsíce x3, poté každých 6 měsíců x 2 roky, poté podle uvážení PI
|
Procento pacientů, kteří mají klinickou odpověď na léčbu (objektivní regrese nádoru)
|
6 a 12 týdnů po infuzi buněk, poté každé 3 měsíce x3, poté každých 6 měsíců x 2 roky, poté podle uvážení PI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypové a funkční charakteristiky TIL
Časové okno: 2-4 roky po infuzi buněk
|
Najděte in vitro charakteristiky buněk infundovaných, které korelují s in vivo protinádorovou aktivitou.
Hodnocení aktivity, specificity a délky telomer infuzního TIL.
|
2-4 roky po infuzi buněk
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 30 dní po ukončení léčby
|
Souhrn všech nežádoucích účinků, jakož i jejich frekvence a závažnosti
|
30 dní po ukončení léčby
|
|
Proveditelnost generování TIL od pacientů s NSCLC
Časové okno: 3-6 měsíců po sklizni buněk
|
3-6 měsíců po sklizni buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Delbaldo C, Michiels S, Rolland E, Syz N, Soria JC, Le Chevalier T, Pignon JP. Second or third additional chemotherapy drug for non-small cell lung cancer in patients with advanced disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD004569. doi: 10.1002/14651858.CD004569.pub2.
- Boni C, Tiseo M, Boni L, Baldini E, Recchia F, Barone C, Grossi F, Germano D, Matano E, Marini G, Labianca R, Di Costanzo F, Bagnulo A, Pennucci C, Caroti C, Mencoboni M, Zanelli F, Prochilo T, Cafferata MA, Ardizzoni A; Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica (GOIRC). Triplets versus doublets, with or without cisplatin, in the first-line treatment of stage IIIB-IV non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: a multicenter randomised factorial trial (FAST). Br J Cancer. 2012 Feb 14;106(4):658-65. doi: 10.1038/bjc.2011.606. Epub 2012 Jan 12.
- Malekzadeh P, Pasetto A, Robbins PF, Parkhurst MR, Paria BC, Jia L, Gartner JJ, Hill V, Yu Z, Restifo NP, Sachs A, Tran E, Lo W, Somerville RP, Rosenberg SA, Deniger DC. Neoantigen screening identifies broad TP53 mutant immunogenicity in patients with epithelial cancers. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1109-1114. doi: 10.1172/JCI123791. Epub 2019 Feb 4. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2014
Primární dokončení (Odhadovaný)
23. října 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
23. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2026
Naposledy ověřeno
8. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Neoplastické procesy
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary, komplexní a smíšené
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Novotvary plic
- Karcinom, skvamózní buňky
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Adenokarcinom
- Adenoskvamózní karcinom
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
- Aldesleukin
Další identifikační čísla studie
- 140104
- 14-C-0104
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli.
Časový rámec sdílení IPD
Klinická data budou k dispozici během studie a neomezeně dlouho.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .