Immunoterapia del recettore delle cellule T per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (stadio IV) misurabile o non resecabile (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinomi) con almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL. (Nota: i tumori neuroendocrini non sono ammissibili.)
  2. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
  3. Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno un'appropriata terapia sistemica di prima linea ed essere progrediti.
  4. Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
  5. Età Maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
  6. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo il trattamento.
  7. Disposto a firmare una procura duratura
  8. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato

I. Ematologia:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza supporto di filgrastim
• Normale WBC (> 2500/mm3).
• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.

• Conta piastrinica superiore a 80.000/mm3

  j. sierologia:

• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

• Sieronegativo per l'epatite B attiva e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RTPCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

  K. Chimica:

• ALT/AST sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, tranne nei pazienti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore o uguale a 3 mg/dl.

  l. Le donne in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento a causa del

effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

m. I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente terapia sistemica al momento dell'arruolamento.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia locale nelle ultime 4 settimane, a condizione che le tossicità correlate ai principali organi siano tornate al grado 1 o inferiore.

n. Devono essere trascorse più di due settimane da qualsiasi precedente trattamento palliativo per occlusione bronchiale maggiore o sanguinamento nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità del paziente devono essere tornate a un grado 1 o inferiore.

o. I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne che allattano al seno a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul neonato.
2. Necessità continua di immunosoppressione farmacologica, compresi gli steroidi
3. Infezioni sistemiche attive (ad es.: che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata.
4. Maggiore occlusione bronchiale o sanguinamento non suscettibile di palliativo.

5. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come l'immunodeficienza combinata grave

   malattia e AIDS).

6. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
7. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
8. Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione cardiaca: ultima LVEF nota inferiore o uguale al 45%.
9. Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione polmonare: FEV1 noto inferiore o uguale al 50%

10. Uno qualsiasi dei seguenti casi escluderà i pazienti dal braccio con aldesleuchina ad alto dosaggio, ma potrebbe essere idoneo per il braccio con aldesleuchina a basso dosaggio:

    • Più di 2 procedure toraciche invasive
    • Scarsa tolleranza all'esercizio
    • Età superiore a 66 anni
11. Anamnesi del paziente clinicamente significativa che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare alte dosi.
12. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.