T-celreceptorimmunotherapie voor patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Meetbare gemetastaseerde (stadium IV) of inoperabele niet-kleincellige longkanker (inclusief maar niet beperkt tot plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinomen) met ten minste één laesie die reseceerbaar is voor TIL-generatie. (Opmerking: neuro-endocriene tumoren komen niet in aanmerking.)
  2. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
  3. Alle patiënten moeten ten minste één geschikte eerstelijns systemische therapie hebben gehad en progressie hebben gemaakt.
  4. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
  5. Leeftijd Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  6. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling.
  7. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
  8. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

I. Hematologie:

• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim
• Normale WBC (> 2500/mm3).
• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

• Aantal bloedplaatjes hoger dan 80.000/mm3

  j. Serologie:

• Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en kunnen dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)

• Seronegatief voor actieve hepatitis B en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RTPCR en HCV-RNA-negatief zijn.

  k. Chemie:

• Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.

• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3 mg/dl moeten hebben.

  l. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling een zwangerschapstest te ondergaan vanwege de

potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

m. Patiënten moeten alle eerdere systemische therapie hebben voltooid op het moment van inschrijving.

Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 4 weken kleine chirurgische ingrepen of lokale radiotherapie hebben ondergaan, zolang de gerelateerde ernstige orgaantoxiciteit is hersteld tot graad 1 of lager.

n. Er moeten meer dan twee weken zijn verstreken sinds enige eerdere palliatie van ernstige bronchiale occlusie of bloeding op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder.

O. Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn in protocol 03-C-0277

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen die borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de baby.
2. Aanhoudende behoefte aan farmacologische immunosuppressie, waaronder steroïden
3. Actieve systemische infecties (bijv. waarvoor een anti-infectieuze behandeling nodig is), stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen.
4. Ernstige bronchiale occlusie of bloeding die niet vatbaar is voor palliatie.

5. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

   ziekte en aids).

6. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
7. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
8. Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot cardiale evaluatie: laatst bekende LVEF kleiner dan of gelijk aan 45%.
9. Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot longevaluatie: bekende FEV1 kleiner dan of gelijk aan 50%

10. Een van de volgende zal patiënten uitsluiten van de arm met hoge dosis aldesleukin, maar komt mogelijk in aanmerking voor de arm met lage dosis aldesleukin:

    • Meer dan 2 invasieve thoracale procedures
    • Slechte inspanningstolerantie
    • Ouder dan 66 jaar
11. Klinisch significante patiëntgeschiedenis die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het vermogen van de patiënt om hoge doses te verdragen in gevaar zou brengen.
12. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.