Immunoterapia receptora limfocytów T u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mierzalny przerzutowy (stadium IV) lub nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca (w tym między innymi rak płaskonabłonkowy, rak gruczolakowaty lub gruczolakoraki) z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji w celu wytworzenia TIL. (Uwaga: guzy neuroendokrynne nie kwalifikują się).
  2. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  3. Wszyscy pacjenci musieli mieć co najmniej jedną odpowiednią terapię ogólnoustrojową pierwszego rzutu i mieć progresję.
  4. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
  5. Wiek Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  6. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia.
  7. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
  8. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody

I. Hematologia:

• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem
• WBC prawidłowe (> 2500/mm3).
• Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.

• Liczba płytek krwi większa niż 80 000/mm3

  j. Serologia:

• Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną zdolność immunologiczną, a zatem mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).

• Seronegatywny w kierunku aktywnego zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RTPCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

  k. Chemia:

• AlAT/AST w surowicy mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.

• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 3 mg/dl.

  l.Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu przed rozpoczęciem leczenia ze względu na

potencjalnie niebezpieczne skutki zabiegu dla płodu.

m. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową.

Uwaga: Pacjenci mogli być poddani drobnym zabiegom chirurgicznym lub miejscowej radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni, o ile związana z nimi toksyczność narządowa zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego.

n. Musi upłynąć więcej niż dwa tygodnie od wcześniejszego leczenia paliatywnego z powodu poważnej niedrożności oskrzeli lub krwawienia w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat przygotowawczy, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego.

o. Osoby badane muszą być zarejestrowane w protokole 03-C-0277

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Kobiety karmiące piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ zabiegu na niemowlę.
2. Ciągła potrzeba farmakologicznej immunosupresji, w tym sterydów
3. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (np.: wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
4. Duża niedrożność oskrzeli lub krwawienie nienadające się do leczenia paliatywnego.

5. Każda forma pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności

   choroby i AIDS).

6. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
7. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
8. W przypadku wybranych pacjentów z wywiadem klinicznym wymagającym oceny serca: ostatnia znana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%.
9. Dla wybranych pacjentów z wywiadem klinicznym wymagającym oceny płuc: znana wartość FEV1 mniejsza lub równa 50%

10. Dowolne z poniższych kryteriów wykluczy pacjentów z ramienia z dużą dawką aldesleukiny, ale może kwalifikować się do ramienia z małą dawką aldesleukiny:

    • Więcej niż 2 inwazyjne zabiegi na klatce piersiowej
    • Słaba tolerancja wysiłku
    • Powyżej 66 roku życia
11. Klinicznie istotna historia pacjenta, która w ocenie głównego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania dużych dawek.
12. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.