Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-cellereseptorimmunterapi for pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft

8. mai 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie med autologe, unge svulstinfiltrerende lymfocytter avledet fra pasienter med ikke-småcellet lungekreft etter ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende preparativ regime

Bakgrunn:

NCI Surgery Branch har utviklet en eksperimentell terapi som går ut på å ta hvite blodceller fra pasientenes svulster, dyrke dem i laboratoriet i stort antall, og deretter gi cellene tilbake til pasienten. Disse cellene kalles Tumor Infiltrating Lymphocytes, eller TIL og vi har gitt denne typen behandling til over 100 pasienter. I denne studien velger vi en spesifikk undergruppe av hvite blodceller fra svulsten som vi tror er de mest effektive til å bekjempe svulster og vil bare bruke disse cellene til å lage svulstbekjempende celler.

Objektiv:

Formålet med denne studien er å se om disse spesifikt utvalgte tumorbekjempende cellene kan føre til at ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-svulster krymper og å se om denne behandlingen er trygg.

Kvalifisering:

- Voksne i alderen 18-70 år med NSCLC som har en svulst som trygt kan fjernes.

Design:

  • Opparbeidingsstadiet: Pasienter vil bli sett på som polikliniske pasienter ved NIH kliniske senter og gjennomgå en historie og fysisk undersøkelse, skanninger, røntgenbilder, laboratorietester og andre tester etter behov
  • Kirurgi: Hvis pasientene oppfyller alle kravene til studien, vil de gjennomgå kirurgi for å fjerne en svulst som kan brukes til å dyrke TIL-produktet.
  • Leukaferese: Pasienter kan gjennomgå leukaferese for å få flere hvite blodceller. {Leukaferese er en vanlig prosedyre som fjerner bare de hvite blodcellene fra pasienten.}
  • Behandling: Når cellene deres har vokst, vil pasientene legges inn på sykehuset for kondisjonerende kjemoterapi, TIL-cellene og aldesleukin. De vil bli på sykehuset i ca. 4 uker for behandling.

Oppfølging: Pasienter vil returnere til klinikken for en fysisk undersøkelse, gjennomgang av bivirkninger, laboratorietester og skanninger omtrent hver 1-3 måned det første året, og deretter hver 6. måned til 1 år så lenge svulstene krymper . Oppfølgingsbesøk tar opptil 2 dager.

...

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) har få godkjente terapeutiske alternativer og de som eksisterer er av forbigående fordel.
  • Nyere kliniske erfaringer med eksperimentelle midler som frigjør sjekkpunkter på vertens immunrespons (som anti-PD-1 og anti-PDL1 antistoff) har indusert tumorregresjoner hos pasienter med NSCLC.
  • Data fra sekvensering av genomene til humane kreftformer har vist at, i likhet med ondartet melanom, har NSCLC en veldig høy grad av tumorspesifikk genomisk mutasjon.
  • Ved metastatisk melanom kan et tumorinfiltrerende lymfocyttcelleterapiprodukt (TIL) mediere regresjon av voluminøs sykdom på et hvilket som helst sted når det administreres til en autolog pasient med høydose aldesleukin etter en ikke-myeloablativ, men lymfodepletende preparativ kjemoterapiregime.
  • Nyere studier på tumorinfiltrerende lymfocytter fra melanom har vist at de ofte kan gjenkjenne tumorspesifikke muterte proteiner som fremmede antigener, og det er en hypotese om hvorfor melanom er en så immunogen tumor.
  • Vi foreslår å undersøke gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av å dyrke og administrere et autologt tumorinfiltrerende lymfocyttprodukt (TIL) til pasienter med metastatisk NSCLC.

Mål:

Hovedmål:

-For å bestemme frekvensen av tumorregresjon hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som får et autologt tumorinfiltrerende lymfocyttprodukt (TIL) pluss aldesleukin etter et preparativt lymfodepletterende regime.

Kvalifisering:

  • Pasienter som er 18 år eller eldre og under eller lik 70, må ha:

    • Avansert NSCLC refraktær til standard terapi
    • Et svulststed som kan fjernes med minimal sykelighet og dødelighet eller som krever utskjæring for kliniske indikasjoner
    • Minst ett gjenværende sted for målbar sykdom
    • Normale grunnleggende laboratorieverdier.

  • Pasienter har kanskje ikke:

    • Samtidige alvorlige medisinske sykdommer som utelukker administrering av aldesleukin eller immunsuppresjon;
    • Alvorlig nedsatt leverfunksjon på grunn av levermetastatisk belastning;
    • Enhver form for immunsvikt;
    • Alvorlig overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien;
    • Symptomatiske hjernemetastaser eller mer enn 3 CNS-metastaser

Design:

  • Pasienter vil gjennomgå biopsi eller reseksjon for å oppnå tumor for generering av autologe tumorinfiltrerende lymfocyttkulturer og autologe kreftcellelinjer.
  • TIL-produktet vil bli generert i henhold til gjeldende TIL-lab standard operasjonsprosedyrer, ved bruk av interleukin-2 og OKT3 antistoff.
  • Alle pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime av cyklofosfamid og fludarabin
  • Kohort 1 vil motta TIL på dag 0 og deretter begynne høydose aldesleukin (720 000 IE/kg IV); kohort 2 vil motta TIL på dag 0 og deretter begynne lavdose aldesleukin (72 000 IE/kg IV). Tildeling til denne kohorten vil bli gjort hvis det er samtidige medisinske tilstander som vil utelukke bruk av høydose aldesleukin
  • Klinisk og immunologisk respons vil bli evaluert ca. 4-6 uker etter TIL-infusjon.
  • For både kohorter 1 og 2, ved bruk av et fase II-design, vil 21 pasienter først bli registrert i hver gruppe for å vurdere toksisitet og tumorresponser. Hvis to eller flere av de første 21 pasientene per gruppe viser en klinisk respons (PR eller CR), vil akkumuleringen fortsette til 41 pasienter, med et mål på 20 % for objektiv respons. For å gi rom for et lite antall ikke-evaluerbare pasienter, kan totalt 85 pasienter bli registrert over 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Telefonnummer: (866) 820-4505
  • E-post: irc@nih.gov

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Telefonnummer: 866-820-4505
          • E-post: irc@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Målbar metastatisk (stadium IV) eller ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft (inkludert, men ikke begrenset til, plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom) med minst én lesjon som er resektabel for TIL-generering. (Merk: nevroendokrine svulster er ikke kvalifisert.)
    2. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
    3. Alle pasienter må ha hatt minst én passende førstelinjebehandling og kommet videre.
    4. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
    5. Alder Over eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
    6. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter behandling.
    7. Villig til å signere en varig fullmakt
    8. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke

I. Hematologi:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim
  • Normal WBC (> 2500/mm3).
  • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.

  • Blodplateantall større enn 80 000/mm3

    j. Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og kan derfor være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)

  • Seronegativ for aktiv hepatitt B, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved hjelp av RTPCR og være HCV RNA-negativ.

    k. Kjemi:

  • Serum ALT/AST mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.

  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn eller lik 3 mg/dl.

    l. Kvinner i fertil alder må være villige til å gjennomgå en graviditetstest før behandlingsstart på grunn av

potensielt farlige effekter av behandlingen på fosteret.

m. Pasienter må ha fullført eventuell tidligere systemisk behandling på tidspunktet for registrering.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller lokal strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene, så lenge relaterte større organtoksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

n. Mer enn to uker må ha gått siden noen tidligere palliasjon for alvorlig bronkial okklusjon eller blødning på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre.

o. Emner må være medregistrert i protokoll 03-C-0277

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kvinner som ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på spedbarn.
  2. Pågående behov for farmakologisk immunsuppresjon, inkludert steroider
  3. Aktive systemiske infeksjoner (f.eks.: krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer.
  4. Stor bronkial okklusjon eller blødning som ikke kan lindres.

  5. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt

    Sykdom og AIDS).

  6. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  7. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
  8. For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir hjerteevaluering: sist kjente LVEF mindre enn eller lik 45 %.
  9. For utvalgte pasienter med en klinisk historie som gir lungeevaluering: kjent FEV1 mindre enn eller lik 50 %

  10. Enhver av følgende vil ekskludere pasienter fra høydose aldesleukin-armen, men kan være kvalifisert for lavdose aldesleukin-armen:

    • Mer enn 2 invasive thoraxprosedyrer
    • Dårlig treningstoleranse
    • Over 66 år
  11. Klinisk signifikant pasienthistorie som etter hovedetterforskerens vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere høye doser.
  12. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/Høydose Aldesleukin
Ikke-myeloablativ lymfodepleterende preparativ regime av cyklofosfamid og fludarabin pluss ung TIL pluss høydose Aldesleukin
Legemiddel: Fludarabin
Dager -7 til -3: Fludarabin 25 mg/m2/dag IVPB daglig over 30 minutter i 5 dager.
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 (arm 1) eller 72 000 (arm 2) IE/kg IV (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter hver 8. time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil et maksimum av 9 doser i arm 1 og 12 doser i arm 2.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Dag -7 og -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager IV i 250 ml D5W med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Biologisk: Ung TIL
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​(IV) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.
Eksperimentell: 2/Lavdose Aldesleukin
Ikke-myeloablativ lymfodepletende preparativ regime av cyklofosfamid og fludarabin pluss ung TIL pluss lavdose Aldesleukin
Legemiddel: Fludarabin
Dager -7 til -3: Fludarabin 25 mg/m2/dag IVPB daglig over 30 minutter i 5 dager.
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 (arm 1) eller 72 000 (arm 2) IE/kg IV (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter hver 8. time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil et maksimum av 9 doser i arm 1 og 12 doser i arm 2.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Dag -7 og -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager IV i 250 ml D5W med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Biologisk: Ung TIL
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​(IV) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 6 og 12 uker etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned x3, deretter hver 6. måned x 2. år, deretter etter PI-skjønn
Andel av pasienter som har en klinisk respons på behandling (objektiv tumorregresjon)
6 og 12 uker etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned x3, deretter hver 6. måned x 2. år, deretter etter PI-skjønn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotypiske og funksjonelle egenskaper ved TIL
Tidsramme: 2-4 år etter celleinfusjon
Finn in vitro-karakteristikker til de infunderte cellene som korrelerer med in vivo antitumoraktivitet. Evaluering av aktiviteten, spesifisiteten og telomerlengden til infundert TIL.
2-4 år etter celleinfusjon
Hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet behandling
Aggregering av alle uønskede hendelser, samt deres frekvens og alvorlighetsgrad
30 dager etter avsluttet behandling
Mulighet for å generere TIL fra pasienter med NSCLC
Tidsramme: 3-6 måneder etter cellehøsting
3-6 måneder etter cellehøsting

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2014

Primær fullføring (Antatt)

23. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

23. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2014

Først lagt ut (Antatt)

7. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2024

Sist bekreftet

7. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140104
  • 14-C-0104

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data vil være tilgjengelige i løpet av studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere