Imunoterapia de receptores de células T para pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Câncer de pulmão de células não pequenas metastático mensurável (estágio IV) ou irressecável (incluindo, entre outros, carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinomas) com pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL. (Nota: tumores neuroendócrinos não são elegíveis.)
  2. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
  3. Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica de primeira linha apropriada e progredido.
  4. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
  5. Idade Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
  6. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após o tratamento.
  7. Disposto a assinar uma procuração duradoura
  8. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

I. Hematologia:

• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem suporte de filgrastim
• WBC normal (> 2500/mm3).
• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.

• Contagem de plaquetas maior que 80.000/mm3

  j. Sorologia:

• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)

• Soronegativo para hepatite B ativa e soronegativo para anticorpo para hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por RTPCR e ser negativo para o RNA do HCV.

  k. Química:

• ALT/AST sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.

• Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total menor ou igual a 3 mg/dl.

  l. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes do início do tratamento por causa do

efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

m. Os pacientes devem ter concluído qualquer terapia sistêmica anterior no momento da inscrição.

Observação: os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia local nas últimas 4 semanas, desde que as toxicidades relacionadas aos principais órgãos tenham se recuperado para grau 1 ou menos.

n. Mais de duas semanas devem ter se passado desde qualquer paliação anterior para oclusão brônquica grave ou sangramento no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para grau 1 ou menos.

o. Os indivíduos devem ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres que estão amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no bebê.
2. Necessidade contínua de imunossupressão farmacológica, incluindo esteróides
3. Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada.
4. Oclusão brônquica grave ou sangramento não passível de tratamento paliativo.

5. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Imunodeficiência Combinada Severa

   Doença e AIDS).

6. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
7. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
8. Para pacientes selecionados com histórico clínico que induza avaliação cardíaca: última FEVE conhecida menor ou igual a 45%.
9. Para pacientes selecionados com histórico clínico que induz avaliação pulmonar: VEF1 conhecido menor ou igual a 50%

10. Qualquer um dos itens a seguir excluirá os pacientes do braço de aldesleucina de alta dose, mas pode ser elegível para o braço de aldesleucina de baixa dose:

    • Mais de 2 procedimentos torácicos invasivos
    • Baixa tolerância ao exercício
    • Maior de 66 anos
11. Histórico do paciente clinicamente significativo que, no julgamento do investigador principal, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar altas doses.
12. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.