T-cellereceptorimmunterapi til patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Målbar metastatisk (stadium IV) eller ikke-operabel ikke-småcellet lungecancer (herunder, men ikke begrænset til, planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller adenocarcinom) med mindst én læsion, der kan ophæves for TIL-generering. (Bemærk: neuroendokrine tumorer er ikke kvalificerede.)
  2. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
  3. Alle patienter skal have haft mindst én passende førstelinjes systemisk behandling og udviklet sig.
  4. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
  5. Alder Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
  6. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter behandling.
  7. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
  8. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument

I. Hæmatologi:

• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim
• Normal WBC (> 2500/mm3).
• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

• Blodpladetal større end 80.000/mm3

  j. Serologi:

• Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og kan derfor være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)

• Seronegativ for aktiv hepatitis B og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved hjælp af RTPCR og være HCV RNA-negativ.

  k. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.

• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end eller lig med 3 mg/dl.

  l. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest før behandlingsstart pga.

potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

m. Patienter skal have gennemført enhver tidligere systemisk behandling på tidspunktet for indskrivningen.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller lokal strålebehandling inden for de seneste 4 uger, så længe relaterede større organtoksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

n. Der skal være gået mere end to uger siden enhver tidligere palliation for større bronkial okklusion eller blødning på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre.

o. Forsøgspersoner skal være medindskrevet i protokol 03-C-0277

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder, der ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på spædbørn.
2. Løbende behov for farmakologisk immunsuppression, herunder steroider
3. Aktive systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom.
4. Større bronkial okklusion eller blødning, der ikke er modtagelig for palliation.

5. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefekt

   Sygdom og AIDS).

6. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
7. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
8. For udvalgte patienter med en klinisk anamnese, der giver anledning til hjerteevaluering: sidst kendte LVEF mindre end eller lig med 45 %.
9. Til udvalgte patienter med en klinisk anamnese, der foranlediger pulmonal evaluering: kendt FEV1 mindre end eller lig med 50 %

10. Enhver af følgende vil udelukke patienter fra højdosis aldesleukin-armen, men kan være berettiget til lavdosis-aldesleukin-armen:

    • Mere end 2 invasive thoraxprocedurer
    • Dårlig træningstolerance
    • Over 66 år
11. Klinisk signifikant patienthistorie, som efter hovedforskerens vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere høje doser.
12. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.