Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия Т-клеточными рецепторами у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого

10 апреля 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II с использованием аутологичных молодых инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, полученных от пациентов с немелкоклеточным раком легкого после немиелоаблативного препарата, истощающего лимфоциты

Фон:

Отделение хирургии NCI разработало экспериментальную терапию, которая включает в себя взятие лейкоцитов из опухолей пациентов, выращивание их в лаборатории в больших количествах, а затем возвращение клеток пациенту. Эти клетки называются инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, или TIL, и мы провели этот тип лечения более чем у 100 пациентов. В этом исследовании мы выбираем определенное подмножество лейкоцитов из опухоли, которые, по нашему мнению, являются наиболее эффективными в борьбе с опухолями, и будем использовать только эти клетки для создания клеток, борющихся с опухолью.

Задача:

Цель этого исследования — выяснить, могут ли эти специально отобранные клетки, борющиеся с опухолями, вызывать уменьшение опухолей немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), и выяснить, безопасно ли это лечение.

Право на участие:

- Взрослые в возрасте 18-70 лет с НМРЛ, у которых есть опухоль, которую можно безопасно удалить.

Дизайн:

  • Стадия работы: пациенты будут наблюдаться амбулаторно в клиническом центре NIH и проходить анамнез и физикальное обследование, сканирование, рентген, лабораторные анализы и другие тесты по мере необходимости.
  • Хирургия: если пациенты соответствуют всем требованиям для исследования, им будет проведена операция по удалению опухоли, которая может быть использована для выращивания продукта TIL.
  • Лейкаферез: пациенты могут пройти лейкаферез для получения дополнительных лейкоцитов. {Лейкаферез — обычная процедура, при которой у пациента удаляются только лейкоциты.}
  • Лечение: как только их клетки вырастут, пациенты будут госпитализированы для проведения кондиционирующей химиотерапии, клеток TIL и альдеслейкина. Они пробудут в больнице около 4 недель для лечения.

Последующее наблюдение: пациенты будут возвращаться в клинику для физического осмотра, обзора побочных эффектов, лабораторных анализов и сканирования примерно каждые 1-3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев до 1 года, пока их опухоли уменьшаются. . Повторные визиты занимают до 2 дней.

...

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) имеют несколько утвержденных терапевтических вариантов, а те, которые существуют, приносят временную пользу.
  • Недавний клинический опыт с экспериментальными агентами, которые высвобождают контрольные точки иммунного ответа хозяина (такие как антитела анти-PD-1 и анти-PDL1), индуцировал регрессию опухоли у пациентов с НМРЛ.
  • Данные секвенирования геномов рака человека показали, что, как и злокачественная меланома, НМРЛ имеет очень высокий уровень опухолеспецифических геномных мутаций.
  • При метастатической меланоме продукт терапии инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (TIL) может опосредовать регрессию объемного заболевания в любом месте при введении аутологичному пациенту с высокой дозой альдеслейкина после немиелоаблативного, но лимфодеплетирующего подготовительного режима химиотерапии.
  • Недавние исследования инфильтрирующих опухоль лимфоцитов меланомы показали, что они часто могут распознавать опухолеспецифические мутантные белки как чужеродные антигены, и это одна из гипотез относительно того, почему меланома является такой иммуногенной опухолью.
  • Мы предлагаем исследовать осуществимость, безопасность и эффективность выращивания и введения аутологичного продукта инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) пациентам с метастатическим НМРЛ.

Цели:

Основная цель:

-Определить скорость регрессии опухоли у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые получают аутологичный продукт инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) плюс альдеслейкин после подготовительного режима лимфодеплеции.

Право на участие:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше и младше 70 лет должны иметь:

    • Распространенный НМРЛ, рефрактерный к стандартной терапии
    • Участок опухоли, который можно удалить с минимальной заболеваемостью и смертностью или который требует удаления по клиническим показаниям.
    • По крайней мере, одно оставшееся место измеримого заболевания
    • Нормальные основные лабораторные показатели.

  • У пациентов может отсутствовать:

    • Сопутствующие серьезные медицинские заболевания, препятствующие назначению альдеслейкина или иммуносупрессии;
    • Тяжелое нарушение функции печени из-за метастатического бремени в печени;
    • Любая форма иммунодефицита;
    • Тяжелая гиперчувствительность к любому из агентов, используемых в этом исследовании;
    • Симптоматические метастазы в головной мозг или более 3 метастазов в ЦНС

Дизайн:

  • Пациенты будут подвергаться биопсии или резекции, чтобы получить опухоль для создания аутологичных опухолевых инфильтрирующих культур лимфоцитов и аутологичных линий раковых клеток.
  • Продукт TIL будет создан в соответствии с текущими стандартными операционными процедурами TIL-lab с использованием интерлейкина-2 и антитела OKT3.
  • Все пациенты будут получать немиелоаблативную препаративную схему, истощающую лимфоциты, циклофосфамид и флударабин.
  • Когорта 1 получит TIL в день 0, а затем начнет введение высоких доз альдеслейкина (720 000 МЕ/кг внутривенно); когорта 2 получит TIL в день 0, а затем начнет вводить низкие дозы альдеслейкина (72 000 МЕ/кг внутривенно). Назначение в эту когорту будет производиться при наличии сопутствующих заболеваний, препятствующих использованию высоких доз альдеслейкина.
  • Клинический и иммунологический ответ будет оцениваться примерно через 4-6 недель после инфузии TIL.
  • Для обеих когорт 1 и 2, используя дизайн фазы II, 21 пациент будет первоначально включен в каждую группу для оценки токсичности и реакции опухоли. Если два или более из первых 21 пациента в группе демонстрируют клинический ответ (PR или CR), набор будет продолжаться до 41 пациента, ориентируясь на цель 20% для объективного ответа. Чтобы учесть небольшое количество пациентов, не подлежащих оценке, всего за 5 лет может быть включено 85 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Номер телефона: (866) 820-4505
  • Электронная почта: IRC@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Номер телефона: 866-820-4505
          • Электронная почта: irc@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Поддающийся измерению метастатический (стадия IV) или нерезектабельный немелкоклеточный рак легкого (включая, помимо прочего, плоскоклеточный рак, аденоплоскоклеточный рак или аденокарциному) с по крайней мере одним очагом, резектабельным для генерации TIL. (Примечание: нейроэндокринные опухоли не подходят.)
    2. Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
    3. Все пациенты должны были получить по крайней мере одну соответствующую системную терапию первой линии и прогрессировать.
    4. Клинический статус ECOG 0 или 1.
    5. Возраст Больше или равно 18 годам и меньше или равно 70 годам.
    6. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
    7. Готов подписать доверенность на длительный срок
    8. Способен понять и подписать документ об информированном согласии

I. Гематология:

  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом
  • Нормальный уровень лейкоцитов (> 2500/мм3).
  • Гемоглобин выше 8,0 г/дл. Субъекты могут быть перелиты, чтобы достичь этого порога.

  • Количество тромбоцитов более 80 000/мм3

    Дж. Серология:

  • Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь пониженную иммунную компетентность и, таким образом, могут быть менее чувствительными к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)

  • Серонегативен в отношении активного гепатита В и серонегативен в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью RTPCR и иметь отрицательный результат на РНК ВГС.

    к. Химия:

  • Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 2,5-кратному превышению верхней границы нормы.
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.

  • Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше или равен 3 мг/дл.

    l. Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность до начала лечения из-за

потенциально опасные последствия лечения для плода.

м. На момент включения в исследование пациенты должны пройти любую предшествующую системную терапию.

Примечание. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам или местной лучевой терапии в течение последних 4 недель, если соответствующие органные токсические эффекты восстановились до 1 степени или ниже.

н. С момента любой предшествующей паллиативной терапии обширной бронхиальной окклюзии или кровотечения должно пройти более двух недель на момент получения пациентом подготовительного режима, а токсичность пациента должна снизиться до 1 степени или ниже.

о. Субъекты должны быть зарегистрированы совместно в протоколе 03-C-0277.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Женщины, кормящие грудью, из-за потенциально опасного воздействия лечения на младенца.
  2. Постоянная потребность в фармакологической иммуносупрессии, включая стероиды
  3. Активные системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения), нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
  4. Обширная бронхиальная окклюзия или кровотечение, не поддающиеся паллиативному лечению.

  5. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).

    болезни и СПИД).

  6. Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  7. История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
  8. Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим кардиологической оценки: последняя известная ФВ ЛЖ меньше или равна 45%.
  9. Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим легочной оценки: известный ОФВ1 меньше или равен 50%

  10. Любое из следующего исключает пациентов из группы высоких доз альдеслейкина, но может подходить для группы низких доз альдеслейкина:

    • Более 2 инвазивных торакальных процедур
    • Плохая переносимость физических нагрузок
    • Возраст старше 66 лет
  11. Клинически значимый анамнез пациента, который, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить высокие дозы.
  12. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1/Высокая доза альдеслейкина
Немиелоаблативная лимфодеплетирующая подготовительная схема циклофосфамида и флударабина плюс молодой TIL плюс высокие дозы алдеслейкина
Лекарство: Флударабин
Дни от -7 до -3: флударабин 25 мг/м2/день IVPB ежедневно в течение 30 минут в течение 5 дней.
Лекарство: Альдеслейкин
Алдеслейкин 720 000 (Группа 1) или 72 000 (Группа 2) МЕ/кг внутривенно (в зависимости от общей массы тела) в течение 15 минут каждые 8 ​​часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до максимума из 9 доз в группе 1 и 12 доз в группе 2.
Лекарство: Циклофосфамид
Дни -7 и -6: циклофосфамид 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно в 250 мл D5W с Месной 15 мг/кг/день X 2 дня в течение 1 часа.
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: Клетки будут вводиться внутривенно (в/в) в отделении ухода за пациентами в течение 20-30 минут.
Экспериментальный: 2/альдеслейкин в низких дозах
Немиелоаблативная лимфодеплетирующая подготовительная схема циклофосфамида и флударабина плюс молодой TIL плюс низкие дозы алдеслейкина
Лекарство: Флударабин
Дни от -7 до -3: флударабин 25 мг/м2/день IVPB ежедневно в течение 30 минут в течение 5 дней.
Лекарство: Альдеслейкин
Алдеслейкин 720 000 (Группа 1) или 72 000 (Группа 2) МЕ/кг внутривенно (в зависимости от общей массы тела) в течение 15 минут каждые 8 ​​часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до максимума из 9 доз в группе 1 и 12 доз в группе 2.
Лекарство: Циклофосфамид
Дни -7 и -6: циклофосфамид 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно в 250 мл D5W с Месной 15 мг/кг/день X 2 дня в течение 1 часа.
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: Клетки будут вводиться внутривенно (в/в) в отделении ухода за пациентами в течение 20-30 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: Через 6 и 12 недель после инфузии клеток, затем каждые 3 месяца x3, затем каждые 6 месяцев x 2 года, затем по усмотрению ИП
Процент пациентов с клиническим ответом на лечение (объективная регрессия опухоли)
Через 6 и 12 недель после инфузии клеток, затем каждые 3 месяца x3, затем каждые 6 месяцев x 2 года, затем по усмотрению ИП

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипические и функциональные характеристики TIL
Временное ограничение: 2-4 года после введения клеток
Найдите in vitro характеристики инфузированных клеток, которые коррелируют с противоопухолевой активностью in vivo. Оценка активности, специфичности и длины теломер инфузированного TIL.
2-4 года после введения клеток
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: Через 30 дней после окончания лечения
Совокупность всех нежелательных явлений, а также их частота и тяжесть
Через 30 дней после окончания лечения
Возможность получения TIL у пациентов с НМРЛ
Временное ограничение: 3-6 месяцев после сбора клеток
3-6 месяцев после сбора клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

30 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 140104
  • 14-C-0104

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться