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전이성 비소세포폐암 환자를 위한 T 세포 수용체 면역요법

2026년 6월 5일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

비소세포폐암 환자에서 유래한 자가 젊은 종양 침윤 림프구를 이용한 비골수파괴 림프구 고갈 제제 요법에 따른 제2상 연구

배경:

NCI 수술 분과는 환자의 종양에서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양한 다음 세포를 환자에게 다시 제공하는 실험 요법을 개발했습니다. 이 세포는 종양 침윤 림프구(TIL)라고 불리며 100명 이상의 환자에게 이러한 유형의 치료를 제공했습니다. 이 연구에서 우리는 종양과 싸우는 데 가장 효과적이라고 생각되는 종양에서 백혈구의 특정 하위 집합을 선택하고 있으며 종양과 싸우는 세포를 만드는 데 이 세포만 사용할 것입니다.

목적:

이 연구의 목적은 특별히 선택된 종양과 싸우는 세포가 비소세포폐암(NSCLC) 종양을 축소시킬 수 있는지 확인하고 이 치료법이 안전한지 확인하는 것입니다.

적임:

- 안전하게 제거할 수 있는 종양이 있는 NSCLC가 있는 18-70세의 성인.

설계:

  • 워크업 단계: 환자는 NIH 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받습니다.
  • 수술: 환자가 연구의 모든 요구 사항을 충족하면 TIL 제품을 성장시키는 데 사용할 수 있는 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.
  • 백혈구 성분채집술: 환자는 추가 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. {Leukapheresis는 환자에게서 백혈구만을 제거하는 일반적인 절차입니다.}
  • 치료: 세포가 성장하면 환자는 조건화 화학 요법, TIL 세포 및 알데스류킨을 위해 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.

후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.

...

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자는 승인된 치료 옵션이 거의 없으며 존재하는 옵션은 일시적인 이점이 있습니다.
  • 숙주 면역 반응에 대한 체크포인트를 방출하는 실험적 제제(예: 항-PD-1 및 항-PDL1 항체)에 대한 최근 임상 경험은 NSCLC 환자에서 종양 퇴행을 유도했습니다.
  • 인간 암의 게놈 시퀀싱 데이터는 악성 흑색종과 마찬가지로 NSCLC가 종양 특이적 게놈 돌연변이 비율이 매우 높다는 것을 보여주었습니다.
  • 전이성 흑색종에서 종양 침윤성 림프구 세포 치료제(TIL)는 자가 조직 환자에게 고용량 알데스류킨을 투여하여 비골수 절제이지만 림프구 고갈 화학 요법 예비 요법을 따르는 경우 부피가 큰 질병의 퇴행을 중재할 수 있습니다.
  • 흑색종의 종양 침윤성 림프구에 대한 최근 연구는 이들이 종양 특이적으로 돌연변이된 단백질을 외래 항원으로 자주 인식할 수 있음을 입증했으며 이것이 왜 흑색종이 그러한 면역원성 종양인지에 대한 하나의 가설입니다.
  • 우리는 전이성 NSCLC 환자에게 자가 종양 침윤 림프구 제품(TIL)을 성장시키고 투여하는 타당성, 안전성 및 효능을 조사할 것을 제안합니다.

목표:

기본 목표:

-임파구 고갈 준비 요법에 따라 자가 종양 침윤성 림프구 제품(TIL) + 알데스류킨을 투여받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 종양 퇴행률을 결정하기 위해.

적임:

  • 18세 이상 70세 이하 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

    • 표준 요법에 대한 불응성 진행성 NSCLC
    • 최소한의 이환율과 사망률로 절제할 수 있거나 임상 적응증을 위해 절제가 필요한 종양 부위
    • 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 남은 부위
    • 정상적인 기본 실험실 값.

  • 환자는 다음이 없을 수 있습니다.

    • 알데스류킨 투여 또는 면역억제를 배제하는 동시 주요 의학적 질병;
    • 간 전이 부담으로 인한 중증 간 기능 장애;
    • 모든 형태의 면역결핍;
    • 본 연구에 사용된 임의의 제제에 대한 중증 과민성;
    • 증상이 있는 뇌 전이 또는 3개 이상의 CNS 전이

설계:

  • 환자는 자가 종양 침윤 림프구 배양 및 자가 암 세포주의 생성을 위한 종양을 얻기 위해 생검 또는 절제술을 받을 것입니다.
  • TIL 제품은 인터루킨-2 및 OKT3 항체를 사용하여 현재 TIL-lab 표준 운영 절차에 따라 생성됩니다.
  • 모든 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈의 비골수파괴 림프구 고갈 예비 요법을 받게 됩니다.
  • 코호트 1은 0일에 TIL을 받은 다음 고용량 알데스류킨(720,000 IU/kg IV)을 시작합니다. 코호트 2는 0일에 TIL을 받은 후 저용량 알데스류킨(72,000 IU/kg IV)을 시작할 것입니다. 고용량 알데스류킨의 사용을 방해하는 수반되는 의학적 상태가 있는 경우 이 코호트에 할당됩니다.
  • 임상적 및 면역학적 반응은 TIL 주입 후 약 4-6주 후에 평가될 것이다.
  • 코호트 1과 2 모두에 대해 II상 디자인을 사용하여 21명의 환자가 독성 및 종양 반응을 평가하기 위해 각 그룹에 초기에 등록됩니다. 그룹당 처음 21명의 환자 중 2명 이상이 임상 반응(PR 또는 CR)을 나타내는 경우 누적은 객관적 반응의 20% 목표를 목표로 41명의 환자에게 계속됩니다. 소수의 평가할 수 없는 환자를 허용하기 위해 총 85명의 환자가 5년 동안 등록될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

85

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • 전화번호: (866) 820-4505
  • 이메일: IRC@nih.gov

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • 전화번호: 866-820-4505
          • 이메일: irc@nih.gov

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

    1. TIL 생성에 대해 절제 가능한 적어도 하나의 병변이 있는 측정 가능한 전이성(IV기) 또는 절제 불가능한 비소세포 폐암(편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 선암종을 포함하나 이에 국한되지 않음). (참고: 신경내분비 종양은 적합하지 않습니다.)
    2. 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
    3. 모든 환자는 적어도 하나의 적절한 1차 전신 요법을 받고 진행되어야 합니다.
    4. ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.
    5. 연령 18세 이상 70세 이하.
    6. 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
    7. 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
    8. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.

I. 혈액학:

  • filgrastim의 지원 없이 1000/mm3보다 큰 절대 호중구 수
  • 정상 백혈구(> 2500/mm3).
  • 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

  • 혈소판 수 80,000/mm3 초과

    제이. 혈청학:

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)

  • 활성 B형 간염에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RTPCR로 항원 존재 여부를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

    케이. 화학:

  • 혈청 ALT/AST는 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
  • 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하.

  • 총 빌리루빈이 2 mg/dl 이하, 단, 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3 mg/dl 이하이어야 합니다.

    l.가임 여성은 다음과 같은 이유로 치료를 시작하기 전에 기꺼이 임신 테스트를 받아야 합니다.

태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향.

중. 환자는 등록 시점에 이전 전신 요법을 완료했어야 합니다.

참고: 관련 주요 장기 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 4주 이내에 경미한 수술 절차 또는 국소 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.

N. 환자가 예비 요법을 받는 시점에 주요 기관지 폐색 또는 출혈에 대한 사전 완화 후 2주 이상이 경과하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

영형. 피험자는 프로토콜 03-C-0277에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

  1. 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 모유 수유 중인 여성.
  2. 스테로이드를 포함한 약리학적 면역 억제에 대한 지속적인 필요성
  3. 활동성 전신 감염(예: 항감염 치료가 필요함), 응고 장애 또는 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
  4. 주요 기관지 폐색 또는 완화가 어려운 출혈.

  5. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍

    질병과 에이즈).

  6. 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  7. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
  8. 심장 평가를 촉구하는 임상 병력이 있는 일부 환자의 경우: 마지막으로 알려진 LVEF가 45% 이하입니다.
  9. 폐 평가를 촉구하는 임상 병력이 있는 일부 환자의 경우: 알려진 FEV1이 50% 이하

  10. 다음은 고용량 알데스류킨 투여군에서 환자를 제외하지만 저용량 알데스류킨 투여군에 적합할 수 있습니다.

    • 2회 이상의 침습적 흉부 수술
    • 나쁜 운동 내성
    • 66세 이상
  11. 주요 조사자의 판단에 따라 고용량을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 임상적으로 중요한 환자 병력.
  12. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1/고용량 알데스류킨
시클로포스파미드 및 플루다라빈 플러스 젊은 TIL 플러스 고용량 알데스류킨의 비골수파괴 림프구 고갈 예비 요법
의약품: 플루다라빈
-7일 내지 -3일: 플루다라빈 25 mg/m2/일 IVPB 매일 30분 동안 5일 동안.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000(1군) 또는 72,000(2군) IU/kg IV(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 8시간(+/- 1시간)마다 15분에 걸쳐 최대 1군에서 9회 용량, 2군에서 12회 용량.
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일 및 -6일: Mesna 15mg/kg/일 X 2일 동안 1시간에 걸쳐 250ml D5W에서 시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 IV.
생물학적: 영 틸
0일: 20-30분에 걸쳐 환자 치료실에 세포를 정맥 주사(IV) 주입합니다.
실험적: 2/저용량 알데스류킨
시클로포스파미드 및 플루다라빈과 젊은 TIL 및 저용량 알데스류킨의 비골수성 림프구 고갈 예비 요법
의약품: 플루다라빈
-7일 내지 -3일: 플루다라빈 25 mg/m2/일 IVPB 매일 30분 동안 5일 동안.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000(1군) 또는 72,000(2군) IU/kg IV(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 8시간(+/- 1시간)마다 15분에 걸쳐 최대 1군에서 9회 용량, 2군에서 12회 용량.
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일 및 -6일: Mesna 15mg/kg/일 X 2일 동안 1시간에 걸쳐 250ml D5W에서 시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 IV.
생물학적: 영 틸
0일: 20-30분에 걸쳐 환자 치료실에 세포를 정맥 주사(IV) 주입합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률
기간: 세포 주입 후 6주 및 12주, 이후 3개월마다 x3, 이후 6개월마다 x 2년, 이후 PI 재량에 따름
치료에 대한 임상적 반응을 보인 환자의 비율(객관적 종양 퇴행)
세포 주입 후 6주 및 12주, 이후 3개월마다 x3, 이후 6개월마다 x 2년, 이후 PI 재량에 따름

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TIL의 표현형 및 기능적 특성
기간: 세포 주입 후 2~4년
생체 내 항종양 활성과 상관관계가 있는 주입된 세포의 시험관 내 특성을 찾으십시오. 주입된 TIL의 활성, 특이성 및 텔로미어 길이 평가.
세포 주입 후 2~4년
치료 관련 부작용의 빈도 및 심각도
기간: 치료 종료 후 30일
모든 유해 사례와 그 빈도 및 심각도를 집계합니다.
치료 종료 후 30일
NSCLC 환자로부터 TIL 생성 가능성
기간: 세포 수확 후 3-6개월
세포 수확 후 3-6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 10월 23일

기본 완료 (추정된)

2027년 10월 23일

연구 완료 (추정된)

2027년 10월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 5월 6일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 5일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 8일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 140104
  • 14-C-0104

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 그리고 무기한 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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