Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-sejt-receptor immunterápia áttétes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára

2024. április 10. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

II. fázisú vizsgálat autológ, fiatal daganatba beszűrődő limfociták felhasználásával, amelyek nem kissejtes tüdőrákos betegekből származnak, nem myeloablatív limfocita-fogyasztó előkészítő kezelést követően

Háttér:

Az NCI Surgery Branch olyan kísérleti terápiát dolgozott ki, amely abból áll, hogy a betegek daganataiból fehérvérsejteket vesznek ki, nagy számban termesztik azokat a laboratóriumban, majd visszaadják a sejteket a páciensnek. Ezeket a sejteket Tumor Infiltrating Lymphocytáknak vagy TIL-nek hívják, és több mint 100 betegnek adtunk ilyen típusú kezelést. Ebben a tanulmányban a fehérvérsejtek egy meghatározott részhalmazát választjuk ki a daganatból, amelyről úgy gondoljuk, hogy a leghatékonyabb a daganatok elleni küzdelemben, és csak ezeket a sejteket fogja használni a daganatellenes sejtek előállításához.

Célkitűzés:

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy ezek a speciálisan kiválasztott daganatellenes sejtek okozhatják-e a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) daganatainak zsugorodását, és hogy ez a kezelés biztonságos-e.

Jogosultság:

- 18-70 év közötti NSCLC-ben szenvedő felnőttek, akiknek biztonságosan eltávolítható daganata van.

Tervezés:

  • Feldolgozási szakasz: A betegeket járóbetegként látják el az NIH klinikai központjában, és szükség szerint anamnézis- és fizikális vizsgálaton, szkenneléseken, röntgenfelvételeken, laborvizsgálatokon és egyéb vizsgálatokon esnek át.
  • Sebészet: Ha a betegek megfelelnek a vizsgálat összes követelményének, műtéten esnek át a daganat eltávolítására, amely felhasználható a TIL termék termesztésére.
  • Leukaferézis: A betegek leukaferézisen eshetnek át, hogy további fehérvérsejteket nyerjenek. {A leukaferézis egy általános eljárás, amely csak a fehérvérsejteket távolítja el a betegből.}
  • Kezelés: Amint sejtjeik megnőttek, a betegek kórházba kerülnek kondicionáló kemoterápia, TIL-sejtek és aldesleukin kezelésre. Körülbelül 4 hétig a kórházban maradnak kezelés céljából.

Nyomon követés: A betegek az első évben körülbelül 1-3 havonta visszatérnek a klinikára fizikális vizsgálatra, a mellékhatások áttekintésére, laborvizsgálatokra és szkennelésekre, majd 6-1 évenként, amíg a daganatok csökkennek. . A nyomon követési látogatások legfeljebb 2 napig tartanak.

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • Az áttétes nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél kevés jóváhagyott terápiás lehetőség áll rendelkezésre, és a meglévők átmenetileg előnyösek.
  • A közelmúltban szerzett klinikai tapasztalatok olyan kísérleti szerekkel, amelyek ellenőrző pontokat szabadítanak fel a gazdaszervezet immunválaszára vonatkozóan (például anti-PD-1 és anti-PDL1 antitest), tumorregressziót indukáltak NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
  • A humán rákos megbetegedések genomjának szekvenálásából származó adatok azt mutatták, hogy a rosszindulatú melanómához hasonlóan az NSCLC-ben is nagyon magas a daganatspecifikus genomi mutáció aránya.
  • Áttétes melanomában a tumor infiltráló limfocita sejtterápiás termék (TIL) bármely helyen közvetítheti a terjedelmes betegség visszafejlődését, ha nem myeloablatív, de lymphodepletáló kemoterápiás preparatív kezelést követően nagy dózisú aldesleukinnel rendelkező autológ betegnek adják be.
  • A melanómából származó daganatot beszűrődő limfocitákról a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy gyakran felismerik a tumorspecifikus mutált fehérjéket idegen antigénként, és ez az egyik hipotézis arra vonatkozóan, hogy a melanoma miért ilyen immunogén daganat.
  • Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek autológ tumor infiltráló limfocita termékének (TIL) termesztésének és beadásának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

-A tumor regresszió mértékének meghatározása előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik autológ tumor infiltráló limfocita terméket (TIL) plusz aldesleukint kapnak limfodepléciós preparatív kezelést követően.

Jogosultság:

  • A 18 éves vagy annál idősebb és 70 éves vagy annál fiatalabb betegeknek rendelkezniük kell:

    • Fejlett NSCLC, amely ellenáll a standard terápiának
    • Olyan daganat helye, amely minimális morbiditással és mortalitással vágható ki, vagy amely klinikai indikációk miatt kimetszést igényel
    • Legalább egy mérhető betegség fennmaradó helye
    • Normál laboratóriumi alapértékek.

  • Előfordulhat, hogy a betegek nem rendelkeznek:

    • Egyidejű súlyos egészségügyi betegségek, amelyek kizárják az aldesleukin beadását vagy az immunszuppressziót;
    • Súlyos májműködési károsodás a májmetasztatikus terhelés miatt;
    • Az immunhiány bármely formája;
    • Súlyos túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben;
    • Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy több mint 3 központi idegrendszeri áttét

Tervezés:

  • A betegek biopszián vagy reszekción vesznek részt, hogy tumort nyerjenek autológ tumor infiltráló limfocita tenyészetek és autológ ráksejtvonalak generálásához.
  • A TIL terméket a jelenlegi TIL-labor szabványos működési eljárásai szerint állítják elő, interleukin-2 és OKT3 antitestek felhasználásával.
  • Minden beteg nem myeloablatív limfocita-lebontó preparatív kezelést kap ciklofoszfamidból és fludarabinból.
  • Az 1. kohorsz a 0. napon kap TIL-t, majd nagy dózisú aldesleukint kap (720 000 NE/kg IV); a 2. kohorsz a 0. napon kap TIL-t, majd megkezdi az alacsony dózisú aldesleukin adagolását (72 000 NE/kg IV). Ebbe a csoportba akkor kerül sor, ha olyan egyidejű egészségügyi állapotok állnak fenn, amelyek kizárják a nagy dózisú aldesleukin alkalmazását.
  • A klinikai és immunológiai választ körülbelül 4-6 héttel a TIL infúzió után értékelik.
  • Mind az 1., mind a 2. kohorsz esetében, a II. fázisú tervezést alkalmazva, kezdetben 21 beteget vonnak be minden csoportba a toxicitás és a tumorválasz értékelésére. Ha csoportonként az első 21 beteg közül kettő vagy több klinikai választ (PR vagy CR) mutat, a halmozódás 41 betegre folytatódik, és az objektív válasz 20%-át célozza meg. Annak érdekében, hogy kisszámú, nem értékelhető beteget be lehessen vonni, 5 év alatt összesen 85 beteget lehet bevonni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

85

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Telefonszám: (866) 820-4505
  • E-mail: IRC@nih.gov

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Telefonszám: 866-820-4505
          • E-mail: irc@nih.gov

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Mérhető metasztatikus (IV. stádium) vagy nem reszekálható nem kissejtes tüdőrák (beleértve, de nem kizárólagosan a laphámsejtes karcinómát, az adenosquamous carcinomát vagy az adenokarcinómát), legalább egy lézióval, amely reszekálható a TIL generálására. (Megjegyzés: a neuroendokrin daganatok nem alkalmasak.)
    2. A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
    3. Minden betegnek legalább egy megfelelő első vonalbeli szisztémás terápiában kell részesülnie, és előrehaladott állapotban kell lennie.
    4. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
    5. Életkor 18 éves vagy annál nagyobb és 70 éves vagy annál kevesebb.
    6. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve és a kezelés után négy hónapig.
    7. Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást
    8. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot

I. Hematológia:

  • Az abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
  • Normál WBC (> 2500/mm3).
  • Hemoglobin több mint 8,0 g/dl. Az alanyok transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a határértéket.

  • A vérlemezkeszám nagyobb, mint 80 000/mm3

    j. Szerológia:

  • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek a toxicitásra.)

  • Szeronegatív az aktív hepatitis B-re és szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RTPCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.

    k. Kémia:

  • A szérum ALT/AST a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő.
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.

  • Az összbilirubin 2 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3 mg/dl vagy annál kisebbnek kell lennie.

    l. A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük terhességi teszt elvégzésére a kezelés megkezdése előtt, mert

a kezelés potenciálisan veszélyes hatásai a magzatra.

m. A betegeknek minden korábbi szisztémás terápiában részt kell venniük a felvétel időpontjában.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 4 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon vagy helyi sugárkezelésen estek át, mindaddig, amíg a kapcsolódó jelentős szervi toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt.

n. Több mint két hétnek kell eltelnie a nagyobb hörgők elzáródása vagy vérzése miatti bármely korábbi palliáció óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a beteg toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia.

o. Az alanyoknak együtt kell szerepelniük a 03-C-0277 protokollban

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Szoptató nők a kezelés csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  2. Folyamatos szükség van gyógyszeres immunszuppresszióra, beleértve a szteroidokat is
  3. Aktív szisztémás fertőzések (például: fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy bármely más aktív vagy nem kompenzált súlyos egészségügyi betegség.
  4. Súlyos hörgőelzáródás vagy vérzés, amely nem alkalmas a palliációra.

  5. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiány).

    Betegség és AIDS).

  6. Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.)
  7. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
  8. Kiválasztott betegeknél, akiknek a klinikai anamnézisében kardiológiai értékelésre volt szükség: az utolsó ismert LVEF 45% vagy annál kisebb.
  9. Kiválasztott betegeknél, akiknek klinikai anamnézisében tüdővizsgálatot kellett végezni: ismert FEV1 50% vagy annál kisebb

  10. Az alábbiak bármelyike ​​kizárja a betegeket a nagy dózisú aldesleukin karból, de alkalmas lehet az alacsony dózisú aldezleukin karon:

    • Több mint 2 invazív mellkasi beavatkozás
    • Gyenge edzéstűrés
    • 66 évesnél idősebb
  11. Klinikailag jelentős anamnézis, amely a vezető kutató megítélése szerint veszélyeztetné a beteg nagy dózisok tolerálhatóságát.
  12. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/Nagy dózisú aldesleukin
Nem myeloablatív lymphodepleting preparatív ciklofoszfamid és fludarabin plusz fiatal TIL plusz nagy dózisú aldesleukin
Drog: Fludarabine
-7. és -3. nap: Fludarabine 25 mg/m2/nap IVPB naponta 30 percen keresztül 5 napon keresztül.
Drog: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 (1. kar) vagy 72 000 (2. kar) IV 9 adag az 1. karban és 12 adag a 2. karban.
Drog: Ciklofoszfamid
-7. és -6. nap: Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg/nap X 2 nap IV 250 ml D5W-ben 15 mg/kg/nap Mesnával X 2 nap 1 órán keresztül.
Biológiai: Fiatal TIL
0. nap: A sejteket intravénásan (IV) adják be a betegellátó egységen 20-30 perc alatt.
Kísérleti: 2/alacsony dózisú aldesleukin
Ciklofoszfamid és fludarabin, valamint fiatal TIL plusz alacsony dózisú aldesleukin preparatív, nem myeloablatív limfodepletáló kezelési rendje
Drog: Fludarabine
-7. és -3. nap: Fludarabine 25 mg/m2/nap IVPB naponta 30 percen keresztül 5 napon keresztül.
Drog: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 (1. kar) vagy 72 000 (2. kar) IV 9 adag az 1. karban és 12 adag a 2. karban.
Drog: Ciklofoszfamid
-7. és -6. nap: Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg/nap X 2 nap IV 250 ml D5W-ben 15 mg/kg/nap Mesnával X 2 nap 1 órán keresztül.
Biológiai: Fiatal TIL
0. nap: A sejteket intravénásan (IV) adják be a betegellátó egységen 20-30 perc alatt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: 6 és 12 héttel a sejtinfúzió után, majd 3 havonta x3, majd 6 havonta x 2 évente, majd PI belátása szerint
A kezelésre klinikailag reagáló betegek százalékos aránya (objektív tumorregresszió)
6 és 12 héttel a sejtinfúzió után, majd 3 havonta x3, majd 6 havonta x 2 évente, majd PI belátása szerint

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TIL fenotípusos és funkcionális jellemzői
Időkeret: 2-4 évvel a sejtinfúzió után
Keresse meg az infundált sejtek in vitro jellemzőit, amelyek korrelálnak az in vivo daganatellenes aktivitással. Az infundált TIL aktivitásának, specificitásának és telomerhosszának értékelése.
2-4 évvel a sejtinfúzió után
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 30 nappal a kezelés befejezése után
Az összes nemkívánatos esemény összesítése, valamint gyakoriságuk és súlyosságuk
30 nappal a kezelés befejezése után
A TIL létrehozásának megvalósíthatósága NSCLC-ben szenvedő betegekből
Időkeret: 3-6 hónappal a sejtszedés után
3-6 hónappal a sejtszedés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James C Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 23.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. október 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 6.

Első közzététel (Becsült)

2014. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 30.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 140104
  • 14-C-0104

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.

IPD megosztási időkeret

A klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fludarabine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel