Inmunoterapia con receptor de células T para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico medible (etapa IV) o no resecable (que incluye, entre otros, carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinomas) con al menos una lesión que es resecable para la generación de TIL. (Nota: los tumores neuroendocrinos no son elegibles).
  2. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
  3. Todos los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico de primera línea apropiado y haber progresado.
  4. Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
  5. Edad Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
  6. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
  7. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
  8. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado

I. Hematología:

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim
• Leucocitos normales (> 2500/mm3).
• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este punto de corte.

• Recuento de plaquetas superior a 80.000/mm3

  j. Serología:

• Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).

• Seronegativo para hepatitis B activa y seronegativo para anticuerpos contra hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RTPCR y ser negativo para el ARN del VHC.

  k. Química:

• ALT/AST sérica inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.

• Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total menor o igual a 3 mg/dl.

  l. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento debido a la

efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

metro. Los pacientes deben haber completado cualquier terapia sistémica previa en el momento de la inscripción.

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia local en las últimas 4 semanas, siempre que las toxicidades relacionadas con los órganos principales se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos.

norte. Deben haber transcurrido más de dos semanas desde cualquier paliación previa por oclusión bronquial mayor o sangrado en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades del paciente deben haberse recuperado a un grado 1 o menos.

o Los sujetos deben estar co-matriculados en el protocolo 03-C-0277

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres que están amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el bebé.
2. Necesidad continua de inmunosupresión farmacológica, incluidos los esteroides
3. Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieren tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
4. Oclusión bronquial mayor o sangrado no tratable con paliación.

5. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la inmunodeficiencia combinada grave)

   Enfermedad y SIDA).

6. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
7. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
8. Para pacientes seleccionados con un historial clínico que motivó una evaluación cardíaca: última FEVI conocida menor o igual al 45%.
9. Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que requieren una evaluación pulmonar: FEV1 conocido menor o igual al 50 %

10. Cualquiera de los siguientes excluirá a los pacientes del brazo de aldesleucina en dosis alta, pero puede ser elegible para el brazo de aldesleucina en dosis baja:

    • Más de 2 procedimientos torácicos invasivos
    • Mala tolerancia al ejercicio
    • Mayor de 66 años de edad
11. Antecedentes clínicamente significativos del paciente que, a juicio del investigador principal, comprometerían la capacidad del paciente para tolerar dosis altas.
12. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.