Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ASP015K chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Le sujet féminin doit être soit :

  • De potentiel non procréateur :

    1. ménopausée (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage,
    2. ou documenté chirurgicalement stérile ou post-hystérectomie (au moins 1 mois avant le dépistage).

  • Ou, si en âge de procréer :

    1. doit avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1.
    2. doit utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contraception (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contrôle des naissances (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2, inclus, et doit peser au moins 50 kg au moment du dépistage.
• Le sujet doit être capable d'avaler plusieurs (jusqu'à 20) comprimés.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude expérimentale pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant l'évaluation de dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP015K ou à l'un des composants des formulations utilisées.
• Le sujet présente l'un des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transférase ou bilirubine totale) au-dessus de la LSN au dépistage ou au jour -1. Si le résultat est en dehors des limites, l'évaluation peut être répétée une fois au dépistage et au jour -1.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques.
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale (GI), endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative, à en juger par l'enquêteur ou la personne désignée.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• - Le sujet présente une anomalie cliniquement significative après l'examen par l'investigateur de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou du jour -1.
• Le sujet a un pouls moyen < 40 ou > 90 battements par minute, une pression artérielle systolique moyenne (PA) > 140 mmHg ou une PA diastolique moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple après que le sujet se soit reposé en position assise pendant 5 minutes) lors du dépistage ou jour -1.
• Le sujet a un intervalle QTcF moyen > 430 msec (pour les hommes) et > 450 msec (pour les femmes) au dépistage ou au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué. Si ce triple exemplaire donne également un résultat anormal, le sujet doit être exclu.
• Le sujet a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) au cours des 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du traitement hormonal substitutif (THS), des contraceptifs hormonaux et acétaminophène intermittent (pas plus de 2 g par jour).
• Le sujet a fumé ou a utilisé des produits contenant du tabac et de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/substances chimiques au cours des 2 dernières années précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux).
• Le sujet a un test positif pour l'alcool, les drogues ou la cotinine au dépistage ou au jour -1.
• Le sujet anticipe une incapacité à s'abstenir de xanthine (par exemple, la caféine), de pamplemousse, d'oranges de Séville (y compris la marmelade), de carambole ou de tout produit contenant ces éléments à partir de 72 heures avant le jour -1 et pendant toute la durée de l'étude.
• Le sujet a utilisé un inducteur du métabolisme (par exemple, des barbituriques, de la rifampicine) au cours des 3 mois précédant le jour -1.
• Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant le jour -1.
• Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps anti-virus de l'hépatite A (immunoglobuline M), l'anticorps anti-virus de l'hépatite C, l'anticorps de base de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou de type 2 lors du dépistage.
• Le sujet a un test cutané positif pour la tuberculose, un test Quantiferon Gold® ou T-SPOT® lors du dépistage.
• - Le sujet a reçu un vaccin dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2 000 cellules/mm3 ou une créatine phosphokinase (CPK) > 1,5 x LSN au moment du dépistage ou au jour -1. Si le résultat est en dehors des limites, l'évaluation peut être répétée une fois au dépistage et au jour -1.
• - Le sujet a subi une chirurgie gastro-intestinale majeure ou a une condition médicale qui peut inhiber l'absorption et/ou le métabolisme du médicament à l'étude.
• Le sujet a participé à une étude clinique interventionnelle ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue, avant le dépistage.
• - Le sujet a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation du sujet à l'étude.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas, de Janssen Pharmaceuticals ou de fournisseurs impliqués dans l'étude.
• Le sujet a participé à une étude antérieure avec ASP015K.