En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ASP015K hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Kvinde emne skal enten være:

  • Af ikke-fertilitet:

    1. postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening,
    2. eller dokumenteret kirurgisk steril eller status post-hysterektomi (mindst 1 måned før screening).

  • Eller, hvis i den fødedygtige alder:

    1. skal have negativ graviditetstest ved screening og dag -1.
    2. skal anvende højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg fra screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af studiemedicin.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd, begyndende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2 inklusive, og skal veje mindst 50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge flere (op til 20) tabletter.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP015K eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase eller total bilirubin) over ULN ved screening eller dag -1. Hvis resultatet ligger uden for grænserne, kan vurderingen gentages én gang ved screening og dag -1.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som bedømt af efterforskeren eller den udpegede.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig puls på < 40 eller > 90 slag i minuttet, det gennemsnitlige systoliske blodtryk (BP) > 140 mmHg eller det gennemsnitlige diastoliske blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i siddende stilling i 5 minutter) ved screening eller dag -1.
• Individet har et gennemsnitligt QTcF-interval på > 430 msek (for mænd) og > 450 msek (for kvinder) ved screening eller dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG. Hvis dette tredobbelte også giver et unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for administration af studiemedicin, med undtagelse af hormonsubstitutionsterapi (HRT), hormonelle præventionsmidler og intermitterende acetaminophen (ikke mere end 2g pr. dag).
• Forsøgspersonen har røget eller har brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder forud for screeningen.
• Forsøgspersonen har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces af øl, 4 ounce vin eller 1 ounce spiritus).
• Forsøgspersonen har en positiv test for alkohol, misbrugsstoffer eller cotinin ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen forventer en manglende evne til at afholde sig fra xanthin (f.eks. koffein), grapefrugt, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade), stjernefrugt eller andre produkter, der indeholder disse genstande fra 72 timer før dag -1 og under hele undersøgelsens varighed.
• Personen har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder før dag -1.
• Forsøgspersonen har haft signifikant blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis A virus (Immunoglobulin M) antistof, anti-hepatitis C virus antistof, hepatitis B kerne antistof eller anti-human immundefekt virus type 1 eller type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen har en positiv tuberkulose-hudtest, Quantiferon Gold® eller T-SPOT® test ved screening.
• Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst vaccine inden for 60 dage før administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen har et absolut neutrofiltal (ANC) < 2000 celler/mm3 eller en kreatinfosfokinase (CPK) > 1,5 x ULN ved screening eller dag -1. Hvis resultatet ligger uden for grænserne, kan vurderingen gentages én gang ved screening og dag -1.
• Forsøgspersonen har gennemgået en større mave-tarm-operation eller har en medicinsk tilstand, der kan hæmme absorptionen og/eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigators opfattelse udelukker forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas Group, Janssen Pharmaceuticals eller leverandører, der er involveret i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et tidligere studie med ASP015K.