Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ASP015K em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito feminino deve ser:

  • Com potencial para não engravidar:

    1. pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem,
    2. ou documentado cirurgicamente estéril ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem).

  • Ou, se tiver potencial para engravidar:

    1. deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia -1.
    2. deve usar contracepção altamente eficaz que consiste em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito tem uma faixa de Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive, e deve pesar pelo menos 50 kg na triagem.
• O sujeito deve ser capaz de engolir vários (até 20) comprimidos.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo investigativo durante o tratamento.

Critério de exclusão:

• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida dentro de 6 meses antes da avaliação de triagem ou amamentando dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP015K ou a qualquer componente das formulações usadas.
• O indivíduo tem qualquer um dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase ou bilirrubina total) acima do LSN na triagem ou no dia -1. Se o resultado estiver fora dos limites, a avaliação pode ser repetida uma vez na triagem e no dia -1.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas.
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal (GI), endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, conforme julgado por o investigador ou pessoa designada.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O indivíduo tem um pulso médio < 40 ou > 90 batimentos por minuto, pressão arterial sistólica (PA) média > 140 mmHg ou PA diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicado após o indivíduo estar em repouso na posição sentada por 5 minutos) na triagem ou dia -1.
• O indivíduo tem um intervalo QTcF médio de > 430 ms (para homens) e > 450 ms (para mulheres) na triagem ou no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser obtido. Se este triplicado também der um resultado anormal, o sujeito deve ser excluído.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, com exceção da terapia de reposição hormonal (TRH), contraceptivos hormonais e paracetamol intermitente (não mais que 2 g por dia).
• O sujeito fumou ou usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/substâncias químicas nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados).
• O sujeito tem um teste positivo para álcool, drogas de abuso ou cotinina na triagem ou no dia -1.
• O sujeito antecipa uma incapacidade de se abster de xantina (por exemplo, cafeína), toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada), carambola ou quaisquer produtos que contenham esses itens de 72 horas antes do dia -1 e durante toda a duração do estudo.
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O sujeito teve qualquer perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1.
• O indivíduo tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo anti-vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpo anti-vírus da hepatite C, anticorpo central da hepatite B ou vírus anti-imunodeficiência humana tipo 1 ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito tem um teste cutâneo de tuberculose positivo, teste Quantiferon Gold® ou T-SPOT® na triagem.
• O sujeito recebeu qualquer vacina dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito tem uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2.000 células/mm3 ou uma creatina fosfoquinase (CPK) > 1,5 x LSN na triagem ou no dia -1. Se o resultado estiver fora dos limites, a avaliação pode ser repetida uma vez na triagem e no dia -1.
• O sujeito foi submetido a uma cirurgia gastrointestinal importante ou tem uma condição médica que pode inibir a absorção e/ou o metabolismo do medicamento do estudo.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação do sujeito no estudo.
• O sujeito é um funcionário do Astellas Group, Janssen Pharmaceuticals ou fornecedores envolvidos no estudo.
• O sujeito participou de um estudo anterior com ASP015K.