Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ASP015K en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto femenino debe ser:

  • De potencial no fértil:

    1. posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección,
    2. o estéril quirúrgicamente documentado o estado posterior a la histerectomía (al menos 1 mes antes de la selección).

  • O, si está en edad fértil:

    1. debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1.
    2. debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo que consiste en 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio, y durante 90 días. después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma desde el momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive, y debe pesar al menos 50 kg en la selección.
• El sujeto debe ser capaz de tragar múltiples (hasta 20) comprimidos.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de investigación mientras esté en tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación de selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP015K o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa o bilirrubina total) por encima del ULN en la selección o el día -1. Si el resultado está fuera de los límites, la evaluación puede repetirse una vez en la selección y el día -1.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal (GI), endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa, a juzgar por el investigador o designado.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 40 o > 90 latidos por minuto, presión arterial sistólica (PA) media > 140 mmHg o PA diastólica media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado sentado en reposo durante 5 minutos) en la selección o día -1.
• El sujeto tiene un intervalo QTcF medio de > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres) en la selección o el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional. Si este triplicado también da un resultado anormal, el sujeto debe ser excluido.
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio, con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal (TRH), anticonceptivos hormonales y acetaminofén intermitente (no más de 2 g por día).
• El sujeto ha fumado o ha usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses antes de la selección.
• El sujeto tiene un historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/sustancias químicas en los últimos 2 años antes de la selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor).
• El sujeto tiene una prueba positiva de alcohol, drogas de abuso o cotinina en la selección o el día -1.
• El sujeto anticipa una incapacidad para abstenerse de xantina (por ejemplo, cafeína), pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada), carambola o cualquier producto que contenga estos elementos desde las 72 horas anteriores al día -1 y durante la duración del estudio.
• El sujeto ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores al día -1.
• El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, el anticuerpo central de la hepatitis B o el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o tipo 2 en la selección.
• El sujeto tiene una prueba cutánea de tuberculosis, Quantiferon Gold® o prueba T-SPOT® positiva en la selección.
• El sujeto ha recibido alguna vacuna dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 2000 células/mm3 o una creatina fosfoquinasa (CPK) > 1,5 x ULN en la selección o el día -1. Si el resultado está fuera de los límites, la evaluación puede repetirse una vez en la selección y el día -1.
• El sujeto se ha sometido a una cirugía GI mayor o tiene una afección médica que puede inhibir la absorción y/o el metabolismo del fármaco del estudio.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impide la participación del sujeto en el estudio.
• El sujeto es un empleado de Astellas Group, Janssen Pharmaceuticals o proveedores involucrados en el estudio.
• El sujeto ha participado en un estudio previo con ASP015K.