Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ASP015K u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Ženský subjekt musí být buď:

  • Neplodný potenciál:

    1. postmenopauzální (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem,
    2. nebo dokumentovaný chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (alespoň 1 měsíc před screeningem).

  • Nebo, pokud jste v plodném věku:

    1. musí mít negativní těhotenský test na screeningu a den -1.
    2. musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muž a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po konečném podání studijního léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a pokračovat v průběhu období studie a po dobu 90 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m2 včetně a při screeningu musí vážit alespoň 50 kg.
• Subjekt musí být schopen spolknout více (až 20) tablet.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nebude účastnit další výzkumné studie.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP015K nebo jakékoli složky použitých formulací.
• Subjekt má některý z jaterních testů (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza nebo celkový bilirubin) vyšší než ULN při screeningu nebo den -1. Pokud je výsledek mimo limity, lze hodnocení jednou opakovat při screeningu a den -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního (GI), endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného bujení, jak bylo posouzeno vyšetřovatel nebo zmocněnec.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má při screeningu průměrný puls < 40 nebo > 90 tepů za minutu, průměrný systolický krevní tlak (BP) > 140 mmHg nebo průměrný diastolický TK > 90 mmHg (měření byla provedena třikrát poté, co subjekt odpočíval v sedě po dobu 5 minut) nebo den -1.
• Subjekt má průměrný interval QTcF > 430 msec (u mužů) a > 450 ms (u žen) při screeningu nebo v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG. Pokud tento triplikát také poskytne abnormální výsledek, měl by být subjekt vyloučen.
• Subjekt během 2 týdnů před podáním studovaného léku užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných přípravků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou hormonální substituční terapie (HRT), hormonální antikoncepce a přerušovaný acetaminofen (ne více než 2 g denně).
• Subjekt kouřil nebo užíval tabákové výrobky a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin v posledních 6 měsících před screeningem.
• Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemických látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí pivo, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin).
• Subjekt má pozitivní test na alkohol, návykové látky nebo kotinin při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt předpokládá neschopnost zdržet se xanthinu (např. kofeinu), grapefruitu, sevillských pomerančů (včetně marmelády), hvězdicového ovoce nebo jakýchkoli produktů obsahujících tyto položky od 72 hodin před dnem -1 a během trvání studie.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Subjekt měl jakoukoli významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před dnem -1.
• Subjekt má při screeningu pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy A (Imunoglobulin M), protilátku proti viru hepatitidy C, jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo virus proti lidské imunodeficienci typu 1 nebo typu 2.
• Subjekt má při screeningu pozitivní kožní test na tuberkulózu, test Quantiferon Gold® nebo T-SPOT®.
• Subjekt dostal jakoukoli vakcínu během 60 dnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt má absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2000 buněk/mm3 nebo kreatinfosfokinázu (CPK) > 1,5 x ULN při screeningu nebo den -1. Pokud je výsledek mimo limity, lze hodnocení jednou opakovat při screeningu a den -1.
• Subjekt prodělal velkou operaci GI nebo má zdravotní stav, který může inhibovat absorpci a/nebo metabolismus studovaného léčiva.
• Subjekt se účastnil jakékoli intervenční klinické studie nebo byl před screeningem léčen jakýmkoliv hodnoceným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
• Subjekt má jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast subjektu ve studii.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group, Janssen Pharmaceuticals nebo prodejců zapojených do studie.
• Subjekt se účastnil předchozí studie s ASP015K.