Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ASP015K bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Weibliches Subjekt muss entweder:

  • Im nicht gebärfähigen Alter:

    1. postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening,
    2. oder dokumentiert chirurgisch steril oder Status nach Hysterektomie (mindestens 1 Monat vor dem Screening).

  • Oder, falls gebärfähig:

    1. muss beim Screening und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest haben.
    2. muss eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (von denen 1 eine Barrieremethode sein muss), beginnend beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männlicher Proband und seine gebärfähige Ehefrau/Partnerin müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (1 davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 32,0 kg/m2 einschließlich und muss beim Screening mindestens 50 kg wiegen.
• Das Subjekt muss in der Lage sein, mehrere (bis zu 20) Tabletten zu schlucken.
• Der Proband stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen Untersuchungsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber ASP015K oder irgendwelchen Bestandteilen der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt hat einen der Leberfunktionstests (Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase oder Gesamtbilirubin) über dem ULN beim Screening oder Tag -1. Wenn das Ergebnis außerhalb der Grenzen liegt, kann die Bewertung einmal beim Screening und am Tag -1 wiederholt werden.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale (GI), endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung oder Bösartigkeit, wie beurteilt durch der Ermittler oder Beauftragte.
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag -1.
• Das Subjekt weist nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung durch den Prüfarzt, des Elektrokardiogramms (EKG) und der protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Das Subjekt hat einen mittleren Puls < 40 oder > 90 Schläge pro Minute, einen mittleren systolischen Blutdruck (BP) > 140 mmHg oder einen mittleren diastolischen Blutdruck > 90 mmHg (Messungen in dreifacher Ausführung, nachdem das Subjekt 5 Minuten lang in sitzender Position geruht hat) beim Screening oder Tag -1.
• Das Subjekt hat ein mittleres QTcF-Intervall von > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen) beim Screening oder Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden. Wenn auch diese Dreifachbestimmung ein anormales Ergebnis liefert, sollte die Testperson ausgeschlossen werden.
• Der Proband hat in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verschriebene oder nicht verschriebene Medikamente (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) verwendet, mit Ausnahme der Hormonersatztherapie (HRT), hormonelle Verhütungsmittel und intermittierendes Paracetamol (nicht mehr als 2 g pro Tag).
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening geraucht oder tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hat in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch von Drogen/chemischen Substanzen (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen von Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen).
• Das Subjekt hat beim Screening oder am Tag -1 einen positiven Test auf Alkohol, Missbrauchsdrogen oder Cotinin.
• Der Proband geht davon aus, dass er ab 72 Stunden vor Tag -1 und während der gesamten Dauer der Studie nicht auf Xanthin (z. B. Koffein), Grapefruit, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade), Sternfrucht oder Produkte verzichten kann, die diese Artikel enthalten.
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor Tag -1 irgendeinen Stoffwechselinduktor (z. B. Barbiturate, Rifampin) verwendet.
• Das Subjekt hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 Plasma gespendet.
• Das Subjekt hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-A-Virus (Immunglobulin M)-Antikörper, Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus Typ 1 oder Typ 2 beim Screening.
• Das Subjekt hat beim Screening einen positiven Tuberkulose-Hauttest, Quantiferon Gold®- oder T-SPOT®-Test.
• Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Impfstoff erhalten.
• Das Subjekt hat eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2000 Zellen/mm3 oder eine Kreatinphosphokinase (CPK) > 1,5 x ULN beim Screening oder Tag -1. Wenn das Ergebnis außerhalb der Grenzen liegt, kann die Bewertung einmal beim Screening und am Tag -1 wiederholt werden.
• Der Proband hatte eine größere Magen-Darm-Operation oder hat einen medizinischen Zustand, der die Absorption und/oder den Metabolismus des Studienmedikaments hemmen kann.
• Das Subjekt hat an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.
• Der Proband hat einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe, von Janssen Pharmaceuticals oder von an der Studie beteiligten Anbietern.
• Der Proband hat an einer früheren Studie mit ASP015K teilgenommen.