一项评估 ASP015K 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 女性主题必须是：

  • 非生育潜力：

    1. 筛选前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），
    2. 或有记录的手术绝育或子宫切除术后状态（至少在筛选前 1 个月）。

  • 或者，如果有生育能力：

    1. 必须在筛选和第 -1 天进行阴性妊娠试验。
    2. 必须使用高效避孕措施，包括 2 种节育形式（其中一种必须是屏障方法），从筛选开始到整个研究期间，直至最后一次研究药物给药后 90 天。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内捐献卵子。
• 男性受试者及其有生育能力的女性配偶/伴侣必须使用高效避孕措施，包括 2 种节育形式（其中一种必须是屏障方法），从筛选开始一直持续到整个研究期间，持续 90 天最终研究药物管理后。
• 男性受试者不得从筛选开始并在整个研究期间持续捐献精子，并且在最后一次研究药物给药后 90 天内不得捐献精子。
• 受试者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 32.0 kg/m2（含），并且在筛选时体重必须至少为 50 kg。
• 受试者必须能够吞咽多片（最多 20 片）药片。
• 受试者同意在治疗期间不参加另一项调查研究。

排除标准：

• 筛选评估前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性受试者。
• 受试者已知或怀疑对 ASP015K 或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者在筛选时或第 -1 天进行了高于 ULN 的任何肝功能测试（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶或总胆红素）。 如果结果超出限制，则可以在筛选和第 -1 天重复评估一次。
• 受试者有任何具有临床意义的过敏病史。
• 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道 (GI)、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据，根据以下判断调查员或指定人员。
• -1 天前 1 周内受试者患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 研究者在筛选或第 -1 天对身体检查、心电图 (ECG) 和协议定义的临床实验室测试进行审查后，受试者出现任何临床显着异常。
• 受试者在筛选时的平均脉搏 < 40 或 > 90 次/分钟，平均收缩压 (BP) > 140 mmHg 或平均舒张压 > 90 mmHg（在受试者坐姿休息 5 分钟后进行三次测量）或第-1天。
• 受试者在筛选或第 -1 天的平均 QTcF 间期 > 430 毫秒（男性）和 > 450 毫秒（女性）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以额外采集三次心电图。 如果这个一式三份也给出异常结果，则应排除该受试者。
• 受试者在研究药物给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如圣约翰草），但激素替代疗法 (HRT)、激素避孕药和间歇对乙酰氨基酚（每天不超过 2 克）。
• 受试者在筛选前的过去 6 个月内吸烟或使用过含烟草产品和尼古丁或含尼古丁产品。
• 受试者在筛选前 6 个月内有每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，或在筛选前过去 2 年内有酒精中毒或药物/化学物质滥用史（注：1 单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒）。
• 受试者在筛选或第 -1 天的酒精、滥用药物或可替宁测试呈阳性。
• 从第 -1 天之前的 72 小时到整个研究期间，受试者预计无法戒除黄嘌呤（例如咖啡因）、葡萄柚、塞维利亚橙子（包括果酱）、杨桃或任何含有这些物品的产品。
• 受试者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何新陈代谢诱导剂（例如巴比妥类药物、利福平）。
• 受试者有任何严重的失血，捐献了 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或者在第 -1 天之前的 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注，或者在第 -1 天之前的 7 天内捐献过血浆。
• 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原、抗甲型肝炎病毒（免疫球蛋白 M）抗体、抗丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎核心抗体或抗人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型检测呈阳性。
• 受试者在筛选时结核病皮肤试验、Quantiferon Gold® 或 T-SPOT® 试验呈阳性。
• 受试者在研究药物给药前 60 天内接受过任何疫苗。
• 受试者在筛选或第 -1 天的中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 2000 个细胞/mm3 或肌酸磷酸激酶 (CPK) > 1.5 x ULN。 如果结果超出限制，则可以在筛选和第 -1 天重复评估一次。
• 受试者进行过胃肠道大手术或患有可能抑制研究药物吸收和/或代谢的疾病。
• 受试者在筛选前的 30 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究性药物治疗。
• 受试者有任何其他条件，研究者认为，排除受试者参与研究。
• 受试者是 Astellas Group、Janssen Pharmaceuticals 或参与研究的供应商的员工。
• 受试者参与了 ASP015K 的先前研究。