Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ASP015K in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto femminile deve essere:

  • Di potenziale non fertile:

    1. postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening,
    2. o documentato chirurgicamente sterile o stato post-isterectomia (almeno 1 mese prima dello screening).

  • Oppure, se in età fertile:

    1. deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1.
    2. deve utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto maschio e la sua coniuge/partner donna in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2 inclusi e deve pesare almeno 50 kg allo screening.
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire più compresse (fino a 20).
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio sperimentale durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima della valutazione dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP015K o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi o bilirubina totale) al di sopra dell'ULN allo screening o al giorno -1. Se il risultato è al di fuori dei limiti, la valutazione può essere ripetuta una volta allo screening e al giorno -1.
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche.
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale (GI), endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o maligna clinicamente significativa, come giudicato da l'investigatore o designato.
• Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa un'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio < 40 o > 90 battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica media (PA) > 140 mmHg o pressione diastolica media > 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto in posizione seduta per 5 minuti) allo screening o giorno -1.
• Il soggetto ha un intervallo QTcF medio di > 430 msec (per i maschi) e > 450 msec (per le femmine) allo screening o al giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato. Se anche questo triplo dà un risultato anormale, il soggetto dovrebbe essere escluso.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (comprese vitamine, rimedi naturali e a base di erbe, ad es. paracetamolo intermittente (non più di 2 g al giorno).
• Il soggetto ha fumato o ha usato prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana nei 6 mesi precedenti lo screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche negli ultimi 2 anni prima dello screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici).
• Il soggetto ha un test positivo per alcol, droghe d'abuso o cotinina allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto prevede l'incapacità di astenersi da xantina (ad es. Caffeina), pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata), carambola o qualsiasi prodotto contenente questi elementi da 72 ore prima del giorno -1 e per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Il soggetto ha avuto perdite ematiche significative, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del giorno -1.
• Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo anti-virus dell'epatite A (immunoglobulina M), l'anticorpo anti-virus dell'epatite C, l'anticorpo centrale dell'epatite B o il virus anti-immunodeficienza umana di tipo 1 o di tipo 2 allo screening.
• Il soggetto ha un test cutaneo per la tubercolosi positivo, test Quantiferon Gold® o T-SPOT® allo screening.
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccino entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto ha una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2000 cellule/mm3 o una creatina fosfochinasi (CPK) > 1,5 x ULN allo screening o al giorno -1. Se il risultato è al di fuori dei limiti, la valutazione può essere ripetuta una volta allo screening e al giorno -1.
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico gastrointestinale importante o presenta una condizione medica che potrebbe inibire l'assorbimento e/o il metabolismo del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima dello screening.
• - Il soggetto presenta qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione del soggetto allo studio.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, Janssen Pharmaceuticals o fornitori coinvolti nello studio.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio precedente con ASP015K.