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AURA-LV : Actif de réduction des protéines urinaires Aurinia - Lupus avec voclosporine (AURA-LV) (AURA-LV)

26 avril 2021 mis à jour par: Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Une étude randomisée et contrôlée en double aveugle comparant l'efficacité et l'innocuité de la voclosporine (23,7 mg BID ou 39,5 mg BID) avec un placebo pour obtenir une rémission chez des patients atteints de néphrite lupique active

Évaluer l'efficacité de 2 doses de voclosporine par rapport à un placebo pour obtenir une rémission complète après 24 semaines de traitement chez des sujets atteints de néphrite lupique active.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La voclosporine est une CNI de nouvelle génération destinée à être utilisée dans la prévention du rejet de greffe d'organe et pour le traitement des maladies auto-immunes. L'objectif de la présente étude est d'étudier si la voclosporine ajoutée au traitement de référence dans le LN actif est capable de réduire l'activité de la maladie, telle que mesurée par une réduction de la protéinurie. Deux doses de voclosporine seront étudiées et comparées dans un essai contrôlé contre placebo sur un fond de MMF et de corticostéroïdes. Les patients atteints de LN actif et brûlant seront éligibles pour participer à l'étude. Ils doivent avoir un diagnostic de LN selon des critères diagnostiques établis (American College of Rheumatology) et des caractéristiques cliniques et biopsiques suggérant une néphrite active. L'efficacité sera évaluée par la capacité de la combinaison de médicaments à réduire le niveau de protéinurie tout en démontrant un profil d'innocuité acceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

265

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bengladesh
      • Dhaka, Bengladesh, 1207
        • AURA-LV Site
      • Dhaka, Bengladesh
        • AURA-LV Site
  • Biélorussie
      • Minsk, Biélorussie, 220037
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Biélorussie, 220116
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Biélorussie, 223040
        • AURA-LV Site
      • Vitebsk, Biélorussie, 210037
        • AURA-LV Site
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4001
        • AURA-L Site
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • AURA-LV Site
      • Sofia, Bulgarie, 1527
        • AURA-LV Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • AURA-LV Site
  • Chine
      • Hong Kong, Chine
        • AURA-LV Site
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 602-739
        • AURA-LV Site
      • Daegu, Corée, République de, 705-718
        • AURA -LV Site
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • AURA-LV Site
      • Seoul, Corée, République de, 158-710
        • AURA-LV Site
      • Wonju, Corée, République de, 220-701
        • AURA-LV Site
  • Equateur
      • Guayaquil, Equateur
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      • Quito, Equateur
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  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • AURA-LV Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • AURA-LV
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420012
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Fédération Russe, 65009
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Fédération Russe, 111539
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Fédération Russe, 119435
        • AURA-LV Site
      • Omsk, Fédération Russe, 644111
        • AURA-LV Site
      • Orenburg, Fédération Russe, 460018
        • AURA-LV Site
      • Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
        • AURA-LV Site
      • Rostov-on-Don, Fédération Russe, 344022
        • AURA-LV Site
      • Saratov, Fédération Russe, 410053
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 191015
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197110
        • AURA-LV Site
      • Togliatti, Fédération Russe, 445009
        • AURA-LV Site
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
        • AURA-LV Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • AURA-LV Site
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0144
        • AURA-LV Site
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • AURA-LV Site
  • Mexique
      • Guadalajara, Mexique, 44280
        • AURA-LV Site
      • Mexicali, Mexique, 21100
        • AURA-LV Site
      • Oaxaca, Mexique
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Mexique, 14080
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Mexique
        • AURA-LV Site
  • Philippines
      • Angeles City, Philippines, 2009
        • AURA-LV Site
      • Batangas, Philippines, 4217
        • AURA-LV Site
      • Cebu city, Philippines, 6000
        • AURA-LV Site
      • Davao City, Philippines, 8000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Philippines, 10000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Philippines, 1000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Philippines, 1003
        • AURA-LV Site
      • Quezon City, Philippines, 1102
        • AURA-LV Site
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-027
        • AURA-LV Site
      • Radom, Pologne, 26-610
        • AURA-LV Site
      • Warsaw, Pologne, 01-141
        • AURA-LV Site
      • Wroclaw, Pologne, 50-556
        • AURA-LV Site
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • AURA-LV Site
      • Nis, Serbie, 18000
        • AURA-LV Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • AURA-LV Site
      • Singapore, Singapour, 529889
        • AURA-LV Site
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
      • Kandy, Sri Lanka, 20000
        • AUR-LV Site
      • Nugegoda, Sri Lanka, 10100
        • AURA-LV Site
      • Ragama, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • AURA-LV Site
      • Taoyuan City, Taïwan, 333
        • AURA-LV Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • AURA-LV Site
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • AURA-LV Site
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ukraine, 02125
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • AURA-LV Site
      • Lutsk, Ukraine, 43005
        • AURA-LV Site
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
        • AURA-LV Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • AURA-LV Site
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • AURA-LV Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • AURA-LV Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33165
        • AURA-LV Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • AURA-LV Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • AURA-LV Site
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • AURA-LV Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • AURA-LV Site
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • AURA-LV Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • AURA-LV Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • AURA-LV Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37408
        • AURA-LV Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • AURA-LV Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • AURA-LV Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans.

Diagnostic du lupus érythémateux disséminé (LES) selon les critères de l'American College of Rheumatology.

Biopsie rénale dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1) avec un diagnostic histologique de néphrite lupique (International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 classification of lupus nephritis) Classes III, IV-S ou IV-G, (A) ou ( A/C); ou Classe V, seul ou en combinaison avec la Classe III ou IV.

Preuve en laboratoire de néphrite active lors du dépistage, définie comme :

  • Classe III, IV-S ou IV-G : protéinurie confirmée ≥ 1 500 mg/24 heures lorsqu'elle est évaluée par une collecte d'urine sur 24 heures, définie par un UPCR de ≥ 1,5 mg/mg évalué dans un premier échantillon d'urine du matin (2 échantillons).
  • Classe V (seule ou en association avec la classe III ou IV) : protéinurie confirmée ≥ 2 000 mg/24 heures lorsqu'elle est évaluée par une collecte d'urine de 24 heures, définie par un UPCR de ≥ 2 mg/mg évalué dans un premier échantillon d'urine du matin (2 échantillons).

Critère d'exclusion:

Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) tel que calculé par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration de ≤ 45 mL/min/1,73 m2.

Nécessite actuellement une dialyse rénale (hémodialyse ou dialyse péritonéale) ou devrait nécessiter une dialyse pendant la période d'étude.

Une greffe de rein antérieure ou une greffe prévue pendant la période de traitement de l'étude.

De l'avis de l'investigateur, le sujet ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur à long terme (en plus des corticostéroïdes).

Antécédents médicaux ou actuels de :

  • Pancréatite ou hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Ulcère peptique actif non cicatrisé dans les 3 mois précédant le dépistage. Si un ulcère a cicatrisé et que le sujet suit un traitement adéquat, le sujet peut être randomisé.
  • Immunodéficience congénitale ou acquise.
  • Abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif 2 ans avant le dépistage.
  • Malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes traités par exérèse complète. Les sujets atteints de dysplasie cervicale qui est une néoplasie cervicale intraépithéliale 1, mais qui ont été traités par conisation ou procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse, et qui ont eu une PAP répétée normale sont autorisés.
  • Maladie lymphoproliférative ou irradiation lymphoïde totale antérieure.
  • Infection virale grave (comme le CMV, le VHB, le VHC) dans les 3 mois suivant le dépistage ; ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Tuberculose (TB) active ou antécédents connus de TB/preuve d'une TB ancienne si vous ne prenez pas de prophylaxie à l'isoniazide.

Autres conditions médicales actives cliniquement significatives connues, telles que :

  • Maladie cardiovasculaire grave, y compris insuffisance cardiaque congestive, antécédent de dysrythmie cardiaque ou syndrome du QT long congénital.
  • Dysfonctionnement hépatique (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou bilirubine supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale) lors du dépistage et confirmé avant la randomisation.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme nécessitant des stéroïdes oraux.
  • Insuffisance de la moelle osseuse non liée au LES actif (selon le jugement de l'investigateur) avec un nombre de globules blancs < 2 500/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles <1,3 x 103/μL ; thrombocytopénie (numération plaquettaire <50 000/mm3).
  • Troubles hémorragiques actifs.
  • Infection actuelle nécessitant des antibiotiques IV.

Toute affection auto-immune chevauchante pour laquelle l'affection ou le traitement de l'affection peut affecter les évaluations ou les résultats de l'étude. Les affections qui se chevauchent pour lesquelles l'affection ou le traitement ne devrait pas affecter les évaluations ou les résultats ne sont pas exclues.

Sujets qui sont enceintes, allaitent ou, s'ils sont en âge de procréer, n'utilisent pas de précautions contraceptives adéquates.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Voclosporine à faible dose
Voclosporine, orale, 23,7 mg deux fois par jour
Médicament: Voclosporine à faible dose
Autres noms:
  • ISA247
Expérimental: Voclosporine Haute Dose
Voclosporine, orale 23,7 mg BID jusqu'à la semaine 2, puis voclosporine, orale, 39,5 mg BID
Médicament: Voclosporine Haute Dose
Autres noms:
  • ISA247
Comparateur placebo: Placebo

Faible dose : placebo de voclosporine, oral, 3 capsules BID

Dose élevée : placebo de voclosporine, voie orale, 3 capsules BID jusqu'à la semaine 2, puis placebo de voclosporine, voie orale, 5 capsules BID
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets obtenant une rémission rénale complète à 24 semaines
Délai: semaine 24

La rémission complète est définie comme :

  • Rapport protéines/créatinine confirmé ≤0,5 mg/mg et
  • DFGe ≥60 mL/min/1,73 m2 ou aucune diminution confirmée par rapport au départ du DFGe ≥ 20 %. Les sujets qui ont reçu un médicament de secours pour la néphrite lupique ou > 10 mg de prednisone pendant > 3 jours consécutifs ou > 7 jours au total à partir de 56 jours avant l'évaluation de la rémission jusqu'au moment de l'évaluation de la rémission ont été considérés comme n'atteignant pas une rémission complète.
semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets obtenant une rémission rénale complète à 48 semaines
Délai: Semaine 48

La rémission complète est définie comme :

  • Rapport protéines/créatinine confirmé ≤0,5 mg/mg et
  • DFGe ≥60 mL/min/1,73 m2 ou aucune diminution confirmée par rapport au départ du DFGe ≥ 20 %. Les sujets qui ont reçu un médicament de secours pour la néphrite lupique ou > 10 mg de prednisone pendant > 3 jours consécutifs ou > 7 jours au total à partir de 56 jours avant l'évaluation de la rémission jusqu'au moment de l'évaluation de la rémission ont été considérés comme n'atteignant pas une rémission complète.
Semaine 48
Nombre de sujets obtenant une rémission rénale complète à 24 et 48 semaines en présence de stéroïdes à faible dose
Délai: Semaines 24 et 48

La rémission complète est définie comme :

  • Rapport protéines/créatinine confirmé ≤0,5 mg/mg et
  • DFGe ≥60 mL/min/1,73 m2 ou aucune diminution confirmée par rapport au départ du DFGe ≥ 20 %. Les sujets qui ont reçu un médicament de secours pour la néphrite lupique ou > 10 mg de prednisone pendant > 3 jours consécutifs ou > 7 jours au total à partir de 56 jours avant l'évaluation de la rémission jusqu'au moment de l'évaluation de la rémission ont été considérés comme n'atteignant pas une rémission complète.

Les stéroïdes à faible dose sont définis comme l'utilisation de ≤ 5 mg de prednisone pendant 8 semaines précédant la date de la visite de la semaine 24 ou pendant 12 semaines précédant la date de la visite de la semaine 48.
Semaines 24 et 48
Temps nécessaire pour terminer la rémission (nombre de semaines)
Délai: semaine 48
Le délai jusqu'à la rémission complète est défini comme le temps écoulé entre la première dose de voclosporine/placebo et l'UPCR ≤ 0,5 mg en l'absence de médicament de secours.
semaine 48
Délai avant une rémission complète précoce et soutenue (nombre de semaines)
Délai: semaine 48
Le délai jusqu'à la rémission complète soutenue est défini comme le temps écoulé entre la première dose de voclosporine/placebo et l'UPCR ≤ 0,5 mg survenant à la semaine 24 ou plus tôt et maintenu jusqu'à la semaine 48 en l'absence de médicament de secours.
semaine 48
Nombre de sujets obtenant une rémission complète précoce et soutenue
Délai: semaine 48
Rémission complète précoce et soutenue définie comme une rémission complète qui s'est produite à la semaine 24 ou avant et qui s'est poursuivie jusqu'à la semaine 48
semaine 48
Délai de rémission partielle (nombre de semaines)
Délai: semaine 48
Le temps jusqu'à la rémission partielle est défini comme le temps écoulé entre la première dose de voclosporine/placebo et la réduction de 50 % de l'UPCR maintenue jusqu'à la semaine 48 en l'absence de médicament de secours.
semaine 48
Nombre de sujets obtenant une rémission partielle
Délai: semaine 48
La rémission partielle est définie comme une réduction de 50 % de l'UPCR par rapport au départ à la semaine 24 et à la semaine 48.
semaine 48
Nombre de sujets obtenant et restant en rémission complète
Délai: semaine 48
Rémission complète soutenue définie comme la première occurrence de rémission complète qui s'est poursuivie jusqu'à la semaine 48
semaine 48
Durée de la rémission complète (nombre de semaines)
Délai: semaine 48
La durée de la rémission complète est définie comme le moment de la première occurrence d'UPCR ≤ 0,5 mg/mg jusqu'à la deuxième augmentation au-dessus de 0,5 mg/mg (c'est-à-dire qu'une seule occurrence au-dessus de 0,5 est autorisée) ou l'utilisation d'un médicament de secours.
semaine 48
Nombre de sujets obtenant une rémission rénale partielle à 24 et 48 semaines
Délai: semaine 24 et 48
Le nombre de patients en rémission partielle est défini comme le temps écoulé entre la première dose de voclosporine/placebo et la réduction de 50 % de l'UPCR à la semaine 24 ou à la semaine 48 en l'absence de médicament de secours.
semaine 24 et 48
Délai de rémission partielle soutenue (nombre de semaines)
Délai: semaine 48
Le temps jusqu'à la rémission partielle soutenue est défini comme le temps écoulé entre la première dose de voclosporine/placebo et la réduction de 50 % de l'UPCR maintenue jusqu'à la semaine 48 en l'absence de médicament de secours.
semaine 48
Nombre de sujets obtenant une rémission partielle soutenue
Délai: semaine 48
Rémission partielle soutenue définie comme la première occurrence de rémission partielle qui s'est poursuivie jusqu'à la semaine 48
semaine 48
Délai de rémission partielle précoce soutenue (nombre de semaines)
Délai: semaine 48
Le temps jusqu'à la rémission partielle précoce soutenue est défini comme le temps écoulé entre la première dose de voclosporine/placebo et la réduction de 50 % de l'UPCR survenant à la semaine 24 ou plus tôt et maintenue jusqu'à la semaine 48 en l'absence de médicament de secours.
semaine 48
Nombre de sujets obtenant une rémission partielle précoce soutenue
Délai: semaine 48
Rémission partielle précoce définie comme une rémission partielle qui s'est produite au plus tard à la semaine 24 et qui s'est poursuivie jusqu'à la semaine 48
semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans l'UPCR aux semaines 24 et 48
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du rapport protéine-créatinine urinaire aux semaines 24 et 48
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base de l'innocuité des œstrogènes dans le score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé de l'évaluation nationale du lupus érythémateux systémique (SELENA-SLEDAI)
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie au cours des 10 derniers jours. Vingt-quatre items sont notés pour neuf systèmes d'organes et additionnés jusqu'à un maximum de 105 points. Un score de 6 est considéré comme cliniquement significatif et indique une maladie active. Aux fins d'analyse, un score ≥ 6 a été classé comme « élevé ». Les 24 items sont les suivants : épilepsie, psychose, syndrome cérébral organique, troubles visuels, trouble des nerfs crâniens, céphalée lupique, accident vasculaire cérébral, vascularite, arthrite, myosite, cylindres urinaires, hématurie, protéinurie, pyurie, nouvelle éruption cutanée, alopécie, ulcères des muqueuses , pleurésie, péricardite, faible complément, augmentation de la liaison à l'ADN, fièvre, thrombocytopénie et leucopénie.
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2014

Première publication (Estimation)

19 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AUR-VCS-2012-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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