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AURA-LV: Aurinia Urinary Protein Reduction Active - Lupus con voclosporina (AURA-LV) (AURA-LV)

26 aprile 2021 aggiornato da: Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Uno studio in doppio cieco randomizzato e controllato che confronta l'efficacia e la sicurezza di Voclosporin (23,7 mg BID o 39,5 mg BID) con il placebo nel raggiungimento della remissione nei pazienti con nefrite lupica attiva

Valutare l'efficacia di 2 dosi di voclosporin rispetto al placebo nel raggiungimento della remissione completa dopo 24 settimane di terapia in soggetti con nefrite lupica attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Voclosporin è un CNI di nuova generazione destinato all'uso nella prevenzione del rigetto del trapianto d'organo e per il trattamento delle malattie autoimmuni. Lo scopo del presente studio è indagare se la voclosporina aggiunta al trattamento standard di cura nella LN attiva sia in grado di ridurre l'attività della malattia, misurata da una riduzione della proteinuria. Due dosi di voclosporin saranno studiate e confrontate in uno studio controllato con placebo su uno sfondo di MMF e corticosteroidi. I pazienti con LN attiva e flaring saranno idonei a partecipare allo studio. Devono avere una diagnosi di LN secondo criteri diagnostici stabiliti (American College of Rheumatology) e caratteristiche cliniche e bioptiche indicative di nefrite attiva. L'efficacia sarà valutata dalla capacità della combinazione di farmaci di ridurre il livello di proteinuria dimostrando un profilo di sicurezza accettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

265

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1207
        • AURA-LV Site
      • Dhaka, Bangladesh
        • AURA-LV Site
  • Bielorussia
      • Minsk, Bielorussia, 220037
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Bielorussia, 220116
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Bielorussia, 223040
        • AURA-LV Site
      • Vitebsk, Bielorussia, 210037
        • AURA-LV Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4001
        • AURA-L Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • AURA-LV Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • AURA-LV Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • AURA-LV Site
  • Cina
      • Hong Kong, Cina
        • AURA-LV Site
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
        • AURA-LV Site
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 705-718
        • AURA -LV Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
        • AURA-LV Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 158-710
        • AURA-LV Site
      • Wonju, Corea, Repubblica di, 220-701
        • AURA-LV Site
  • Ecuador
      • Guayaquil, Ecuador
        • AURA-LV Site
      • Quito, Ecuador
        • AURA-LV Site
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa, 420012
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 65009
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Federazione Russa, 111539
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Federazione Russa, 119435
        • AURA-LV Site
      • Omsk, Federazione Russa, 644111
        • AURA-LV Site
      • Orenburg, Federazione Russa, 460018
        • AURA-LV Site
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • AURA-LV Site
      • Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344022
        • AURA-LV Site
      • Saratov, Federazione Russa, 410053
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 191015
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197110
        • AURA-LV Site
      • Togliatti, Federazione Russa, 445009
        • AURA-LV Site
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
        • AURA-LV Site
  • Filippine
      • Angeles City, Filippine, 2009
        • AURA-LV Site
      • Batangas, Filippine, 4217
        • AURA-LV Site
      • Cebu city, Filippine, 6000
        • AURA-LV Site
      • Davao City, Filippine, 8000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippine, 10000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippine, 1000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippine, 1003
        • AURA-LV Site
      • Quezon City, Filippine, 1102
        • AURA-LV Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • AURA-LV Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • AURA-LV Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • AURA-LV Site
  • Messico
      • Guadalajara, Messico, 44280
        • AURA-LV Site
      • Mexicali, Messico, 21100
        • AURA-LV Site
      • Oaxaca, Messico
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Messico, 14080
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Messico
        • AURA-LV Site
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-027
        • AURA-LV Site
      • Radom, Polonia, 26-610
        • AURA-LV Site
      • Warsaw, Polonia, 01-141
        • AURA-LV Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • AURA-LV Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • AURA-LV Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • AURA-LV Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • AURA-LV Site
      • Singapore, Singapore, 529889
        • AURA-LV Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • AURA-LV Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • AURA-LV
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
      • Kandy, Sri Lanka, 20000
        • AUR-LV Site
      • Nugegoda, Sri Lanka, 10100
        • AURA-LV Site
      • Ragama, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • AURA-LV Site
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • AURA-LV Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • AURA-LV Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33165
        • AURA-LV Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • AURA-LV Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • AURA-LV Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • AURA-LV Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • AURA-LV Site
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • AURA-LV Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • AURA-LV Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • AURA-LV Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37408
        • AURA-LV Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • AURA-LV Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • AURA-LV Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • AURA-LV Site
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • AURA-LV Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • AURA-LV Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • AURA-LV Site
  • Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina, 61103
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ucraina, 02125
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ucraina, 04050
        • AURA-LV Site
      • Lutsk, Ucraina, 43005
        • AURA-LV Site
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69600
        • AURA-LV Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.

Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri dell'American College of Rheumatology.

Biopsia renale nei 6 mesi precedenti lo Screening (Visita 1) con diagnosi istologica di nefrite da lupus (Classificazione della nefrite da lupus della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003) Classi III, IV-S o IV-G, (A) o ( AC); o Classe V, da solo o in combinazione con Classe III o IV.

Evidenza di laboratorio di nefrite attiva allo screening, definita come:

  • Classe III, IV-S o IV-G: proteinuria confermata ≥1.500 mg/24 ore se valutata mediante raccolta delle urine delle 24 ore, definita da un UPCR ≥1,5 mg/mg valutato in un campione di urina del primo mattino (2 campioni).
  • Classe V (da sola o in combinazione con Classe III o IV): proteinuria confermata ≥2.000 mg/24 ore quando valutata mediante raccolta delle urine delle 24 ore, definita da un UPCR di ≥2 mg/mg valutato in un campione di urina del primo mattino (2 campioni).

Criteri di esclusione:

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica di ≤45 mL/min/1,73 m2.

Attualmente richiede dialisi renale (emodialisi o dialisi peritoneale) o si prevede che richieda dialisi durante il periodo di studio.

Un precedente trapianto di rene o trapianto pianificato durante il periodo di trattamento dello studio.

Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non richiede un trattamento immunosoppressivo a lungo termine (oltre ai corticosteroidi).

Anamnesi attuale o medica di:

  • Pancreatite o emorragia gastrointestinale entro 6 mesi prima dello screening.
  • Ulcera peptica attiva non cicatrizzata entro 3 mesi prima dello screening. Se un'ulcera è guarita e il soggetto è in terapia adeguata, il soggetto può essere randomizzato.
  • Immunodeficienza congenita o acquisita.
  • Abuso di droghe o alcol clinicamente significativo 2 anni prima dello screening.
  • Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose trattati mediante escissione completa. I soggetti con displasia cervicale che è neoplasia intraepiteliale cervicale 1, ma sono stati trattati con procedura di escissione elettrochirurgica di conizzazione o ansa e hanno avuto un normale PAP ripetuto sono ammessi.
  • Malattia linfoproliferativa o precedente irradiazione linfoide totale.
  • Infezione virale grave (come CMV, HBV, HCV) entro 3 mesi dallo screening; o nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
  • Tubercolosi attiva (TB) o storia nota di tubercolosi/evidenza di vecchia tubercolosi se non si assume la profilassi con isoniazide.

Altre condizioni mediche attive clinicamente significative note, come:

  • Grave malattia cardiovascolare inclusa insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di aritmia cardiaca o sindrome congenita del QT lungo.
  • - Disfunzione epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale) allo screening e confermata prima della randomizzazione.
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica o asma che richiedono steroidi orali.
  • Insufficienza del midollo osseo non correlata al LES attivo (secondo il giudizio dello sperimentatore) con conta dei globuli bianchi <2.500/mm3; conta assoluta dei neutrofili <1,3 x 103/μL; trombocitopenia (conta piastrinica <50.000/mm3).
  • Disturbi emorragici attivi.
  • Infezione in corso che richiede antibiotici EV.

Qualsiasi condizione autoimmune sovrapposta per la quale la condizione o il trattamento della condizione possono influenzare le valutazioni o i risultati dello studio. Non sono escluse condizioni sovrapposte per le quali la condizione o il trattamento non dovrebbero influenzare le valutazioni o gli esiti.

Soggetti in gravidanza, allattamento o, se in età fertile, che non usano adeguate precauzioni contraccettive.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Voclosporina a basso dosaggio
Voclosporin, orale, 23,7 mg BID
Droga: Voclosporina a basso dosaggio
Altri nomi:
  • ISA247
Sperimentale: Alta dose di voclosporina
Voclosporin, orale 23,7 mg BID fino alla settimana 2, quindi voclosporin, orale, 39,5 mg BID
Droga: Alta dose di voclosporina
Altri nomi:
  • ISA247
Comparatore placebo: Placebo

Dose bassa: Voclosporin placebo, orale, 3 capsule BID

Dose elevata: Voclosporin placebo, orale, 3 capsule BID fino alla settimana 2 poi voclosporin placebo, orale, 5 capsule BID
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno ottenuto la remissione renale completa a 24 settimane
Lasso di tempo: settimana 24

La remissione completa è definita come:

  • Rapporto proteine/creatinina confermato di ≤0,5 mg/mg e
  • eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 o nessuna riduzione confermata rispetto al basale di eGFR ≥20%. I soggetti che hanno ricevuto farmaci di salvataggio per la nefrite lupica o >10 mg di prednisone per >3 giorni consecutivi o >7 giorni totali da 56 giorni prima della valutazione della remissione fino al momento della valutazione della remissione sono stati considerati non aver raggiunto la remissione completa.
settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno ottenuto la remissione renale completa a 48 settimane
Lasso di tempo: Settimana 48

La remissione completa è definita come:

  • Rapporto proteine/creatinina confermato di ≤0,5 mg/mg e
  • eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 o nessuna riduzione confermata rispetto al basale di eGFR ≥20%. I soggetti che hanno ricevuto farmaci di salvataggio per la nefrite lupica o >10 mg di prednisone per >3 giorni consecutivi o >7 giorni totali da 56 giorni prima della valutazione della remissione fino al momento della valutazione della remissione sono stati considerati non aver raggiunto la remissione completa.
Settimana 48
Numero di soggetti che hanno ottenuto la remissione renale completa a 24 e 48 settimane in presenza di steroidi a basso dosaggio
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48

La remissione completa è definita come:

  • Rapporto proteine/creatinina confermato di ≤0,5 mg/mg e
  • eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 o nessuna riduzione confermata rispetto al basale di eGFR ≥20%. I soggetti che hanno ricevuto farmaci di salvataggio per la nefrite lupica o >10 mg di prednisone per >3 giorni consecutivi o >7 giorni totali da 56 giorni prima della valutazione della remissione fino al momento della valutazione della remissione sono stati considerati non aver raggiunto la remissione completa.

Gli steroidi a basso dosaggio sono definiti come uso di ≤5 mg di prednisone per 8 settimane prima della data della visita della settimana 24 o per 12 settimane prima della data della visita della settimana 48.
Settimane 24 e 48
Tempo per completare la remissione (numero di settimane)
Lasso di tempo: settimana 48
Il tempo alla remissione completa è definito come il tempo dalla prima dose di voclosporin/placebo a UPCR ≤ 0,5 mg in assenza di farmaci di soccorso.
settimana 48
Tempo alla remissione precoce completa sostenuta (numero di settimane)
Lasso di tempo: settimana 48
Il tempo alla remissione completa sostenuta è definito come il tempo dalla prima dose di voclosporina/placebo all'UPCR ≤ 0,5 mg che si verifica alla settimana 24 o prima e si mantiene fino alla settimana 48 in assenza di farmaci di soccorso.
settimana 48
Numero di soggetti che hanno ottenuto una remissione completa precoce sostenuta
Lasso di tempo: settimana 48
Remissione completa precoce sostenuta definita come remissione completa che si è verificata entro o prima della settimana 24 ed è stata sostenuta fino alla settimana 48
settimana 48
Tempo alla remissione parziale (numero di settimane)
Lasso di tempo: settimana 48
Il tempo alla remissione parziale è definito come il tempo intercorso dalla prima dose di voclosporina/placebo alla riduzione del 50% dell'UPCR sostenuta fino alla settimana 48 in assenza di farmaci di soccorso.
settimana 48
Numero di soggetti che ottengono la remissione parziale
Lasso di tempo: settimana 48
La remissione parziale è definita come una riduzione del 50% dell'UPCR rispetto al basale alla settimana 24 e alla settimana 48.
settimana 48
Numero di soggetti che ottengono e rimangono nella remissione completa
Lasso di tempo: settimana 48
Remissione completa sostenuta definita come la prima occorrenza di remissione completa sostenuta fino alla settimana 48
settimana 48
Durata della remissione completa (numero di settimane)
Lasso di tempo: settimana 48
La durata della remissione completa è definita come il tempo della prima occorrenza di UPCR ≤ 0,5 mg/mg fino al secondo aumento superiore a 0,5 mg/mg (ovvero è consentita una singola occorrenza superiore a 0,5) o l'uso di farmaci di emergenza.
settimana 48
Numero di soggetti che hanno ottenuto la remissione renale parziale a 24 e 48 settimane
Lasso di tempo: settimana 24 e 48
Il numero di pazienti con remissione parziale è definito come il tempo dalla prima dose di voclosporin/placebo alla riduzione del 50% dell'UPCR alla settimana 24 o alla settimana 48 in assenza di farmaci di soccorso.
settimana 24 e 48
Tempo alla remissione parziale sostenuta (numero di settimane)
Lasso di tempo: settimana 48
Il tempo alla remissione parziale sostenuta è definito come il tempo intercorso dalla prima dose di voclosporina/placebo alla riduzione del 50% dell'UPCR sostenuta fino alla settimana 48 in assenza di farmaci di soccorso.
settimana 48
Numero di soggetti che ottengono una remissione parziale sostenuta
Lasso di tempo: settimana 48
Remissione parziale sostenuta definita come la prima occorrenza di remissione parziale sostenuta fino alla settimana 48
settimana 48
Tempo alla remissione parziale precoce sostenuta (numero di settimane)
Lasso di tempo: settimana 48
Il tempo alla remissione parziale precoce sostenuta è definito come il tempo dalla prima dose di voclosporin/placebo alla riduzione del 50% dell'UPCR che si verifica alla settimana 24 o prima e si mantiene fino alla settimana 48 in assenza di farmaci di salvataggio.
settimana 48
Numero di soggetti che hanno ottenuto una remissione parziale precoce sostenuta
Lasso di tempo: settimana 48
Remissione parziale precoce definita come remissione parziale verificatasi entro o prima della settimana 24 e sostenuta fino alla settimana 48
settimana 48
Variazione rispetto al basale in UPCR alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale del rapporto della creatinina proteica nelle urine alle settimane 24 e 48
Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale nella sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso sistemico Valutazione nazionale del punteggio dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (SELENA-SLEDAI)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia negli ultimi 10 giorni. Vengono valutati ventiquattro elementi per nove sistemi di organi e sommati fino a un massimo di 105 punti. Un punteggio di 6 è considerato clinicamente significativo e indica una malattia attiva. Ai fini dell'analisi, un punteggio ≥6 è stato classificato come "alto". I 24 elementi sono i seguenti: convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, disturbi visivi, disturbi del nervo cranico, cefalea da lupus, accidente cerebrovascolare, vasculite, artrite, miosite, cilindri urinari, ematuria, proteinuria, piuria, nuova eruzione cutanea, alopecia, ulcere della mucosa , pleurite, pericardite, basso complemento, aumento del legame al DNA, febbre, trombocitopenia e leucopenia.
Basale, settimana 24 e settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

19 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AUR-VCS-2012-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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