Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AURA-LV: Aurinia Urinary Protein Reduction Active - Lupus med Voclosporin (AURA-LV) (AURA-LV)

26. april 2021 opdateret af: Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Et randomiseret, kontrolleret dobbeltblindt studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​voclosporin (23,7 mg BID eller 39,5 mg BID) med placebo til at opnå remission hos patienter med aktiv lupus nefritis

At vurdere effektiviteten af ​​2 doser voclosporin sammenlignet med placebo til at opnå fuldstændig remission efter 24 ugers behandling hos forsøgspersoner med aktiv lupus nefritis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voclosporin er en næste generation af CNI beregnet til brug til forebyggelse af organtransplantatafstødning og til behandling af autoimmune sygdomme. Formålet med den aktuelle undersøgelse er at undersøge, om voclosporin tilsat standardbehandlingen i aktiv LN er i stand til at reducere sygdomsaktivitet, målt ved en reduktion i proteinuri. To doser voclosporin vil blive undersøgt og sammenlignet i et placebokontrolleret forsøg på baggrund af MMF og kortikosteroider. Patienter med aktiv, opblussende LN vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen. De skal have en diagnose af LN i henhold til etablerede diagnostiske kriterier (American College of Rheumatology) og kliniske og biopsi-træk, der tyder på aktiv nefritis. Effektiviteten vil blive vurderet ud fra lægemiddelkombinationens evne til at reducere niveauet af proteinuri og samtidig demonstrere en acceptabel sikkerhedsprofil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1207
        • AURA-LV Site
      • Dhaka, Bangladesh
        • AURA-LV Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4001
        • AURA-L Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • AURA-LV Site
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • AURA-LV Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • AURA-LV Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420012
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 65009
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111539
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119435
        • AURA-LV Site
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644111
        • AURA-LV Site
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460018
        • AURA-LV Site
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • AURA-LV Site
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 344022
        • AURA-LV Site
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410053
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191015
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197110
        • AURA-LV Site
      • Togliatti, Den Russiske Føderation, 445009
        • AURA-LV Site
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • AURA-LV Site
  • Ecuador
      • Guayaquil, Ecuador
        • AURA-LV Site
      • Quito, Ecuador
        • AURA-LV Site
  • Filippinerne
      • Angeles City, Filippinerne, 2009
        • AURA-LV Site
      • Batangas, Filippinerne, 4217
        • AURA-LV Site
      • Cebu city, Filippinerne, 6000
        • AURA-LV Site
      • Davao City, Filippinerne, 8000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippinerne, 10000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippinerne, 1000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippinerne, 1003
        • AURA-LV Site
      • Quezon City, Filippinerne, 1102
        • AURA-LV Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • AURA-LV Site
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • AURA-LV Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • AURA-LV Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
        • AURA-LV Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • AURA-LV Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • AURA-LV Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • AURA-LV Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • AURA-LV Site
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • AURA-LV Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • AURA-LV Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • AURA-LV Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37408
        • AURA-LV Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • AURA-LV Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • AURA-LV Site
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • AURA-LV Site
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • AURA-LV Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • AURA-LV Site
  • Hviderusland
      • Minsk, Hviderusland, 220037
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Hviderusland, 220116
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Hviderusland, 223040
        • AURA-LV Site
      • Vitebsk, Hviderusland, 210037
        • AURA-LV Site
  • Kina
      • Hong Kong, Kina
        • AURA-LV Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • AURA-LV Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 705-718
        • AURA -LV Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • AURA-LV Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 158-710
        • AURA-LV Site
      • Wonju, Korea, Republikken, 220-701
        • AURA-LV Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • AURA-LV Site
      • Mexicali, Mexico, 21100
        • AURA-LV Site
      • Oaxaca, Mexico
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Mexico, 14080
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Mexico
        • AURA-LV Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-027
        • AURA-LV Site
      • Radom, Polen, 26-610
        • AURA-LV Site
      • Warsaw, Polen, 01-141
        • AURA-LV Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • AURA-LV Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • AURA-LV Site
      • Nis, Serbien, 18000
        • AURA-LV Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • AURA-LV Site
      • Singapore, Singapore, 529889
        • AURA-LV Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • AURA-LV Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • AURA-LV
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
      • Kandy, Sri Lanka, 20000
        • AUR-LV Site
      • Nugegoda, Sri Lanka, 10100
        • AURA-LV Site
      • Ragama, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • AURA-LV Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • AURA-LV Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • AURA-LV Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • AURA-LV Site
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ukraine, 02125
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • AURA-LV Site
      • Lutsk, Ukraine, 43005
        • AURA-LV Site
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
        • AURA-LV Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år.

Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til American College of Rheumatology kriterier.

Nyrebiopsi inden for 6 måneder før screening (besøg 1) med en histologisk diagnose af lupus nefritis (International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 klassifikation af lupus nefritis) Klasse III, IV-S eller IV-G, (A) eller ( A/C); eller klasse V, alene eller i kombination med klasse III eller IV.

Laboratoriebevis for aktiv nefritis ved screening, defineret som:

  • Klasse III, IV-S eller IV-G: Bekræftet proteinuri ≥1.500 mg/24 timer ved vurdering ved 24 timers urinopsamling, defineret ved en UPCR på ≥1,5 mg/mg vurderet i en første morgenurinprøve (2 prøver).
  • Klasse V (alene eller i kombination med Klasse III eller IV): Bekræftet proteinuri ≥2.000 mg/24 timer, vurderet ved 24 timers urinopsamling, defineret ved en UPCR på ≥2 mg/mg vurderet i en første morgenurinprøve (2 prøver).

Ekskluderingskriterier:

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen på ≤45 ml/min/1,73 m2.

Kræver i øjeblikket nyredialyse (hæmodialyse eller peritonealdialyse) eller forventes at kræve dialyse i undersøgelsesperioden.

En tidligere nyretransplantation eller planlagt transplantation inden for studiebehandlingsperioden.

Efter investigators opfattelse kræver forsøgspersonen ikke langvarig immunsuppressiv behandling (ud over kortikosteroider).

Nuværende eller sygehistorie med:

  • Pancreatitis eller gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før screening.
  • Aktivt uhelet mavesår inden for 3 måneder før screening. Hvis et sår er helet, og forsøgspersonen er i tilstrækkelig behandling, kan forsøgspersonen randomiseres.
  • Medfødt eller erhvervet immundefekt.
  • Klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug 2 år før screening.
  • Malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af basal- og pladecellekarcinomer behandlet ved fuldstændig excision. Forsøgspersoner med cervikal dysplasi, der er cervikal intraepitelial neoplasi 1, men som er blevet behandlet med koniserings- eller loop elektrokirurgisk excisionsprocedure og har haft en normal gentagen PAP er tilladt.
  • Lymfoproliferativ sygdom eller tidligere total lymfoid bestråling.
  • Alvorlig virusinfektion (såsom CMV, HBV, HCV) inden for 3 måneder efter screening; eller kendt human immundefektvirusinfektion.
  • Aktiv tuberkulose (TB), eller kendt historie med TB/evidens for gammel TB, hvis man ikke tager profylakse med isoniazid.

Andre kendte klinisk signifikante aktive medicinske tilstande, såsom:

  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, anamnese med hjerterytmeforstyrrelser eller medfødt langt QT-syndrom.
  • Leverdysfunktion (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin større end 2,5 gange den øvre normalgrænse) ved screening og bekræftet før randomisering.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, der kræver orale steroider.
  • Knoglemarvsinsufficiens, der ikke er relateret til aktiv SLE (ifølge Investigators vurdering) med hvide blodlegemer <2.500/mm3; absolut neutrofiltal <1,3 x 103/μL; trombocytopeni (trombocyttal <50.000/mm3).
  • Aktive blødningsforstyrrelser.
  • Aktuel infektion, der kræver IV-antibiotika.

Enhver overlappende autoimmun tilstand, for hvilken tilstanden eller behandlingen af ​​tilstanden kan påvirke undersøgelsens vurderinger eller resultater. Overlappende tilstande, for hvilke tilstanden eller behandlingen ikke forventes at påvirke vurderinger eller resultater, er ikke udelukket.

Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller, hvis de er i den fødedygtige alder, ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voclosporin lav dosis
Voclosporin, oral, 23,7 mg BID
Medicin: Voclosporin lav dosis
Andre navne:
  • ISA247
Eksperimentel: Voclosporin høj dosis
Voclosporin, oral 23,7 mg BID indtil uge 2, derefter voclosporin, oral, 39,5 mg BID
Medicin: Voclosporin høj dosis
Andre navne:
  • ISA247
Placebo komparator: Placebo

Lav dosis: Voclosporin placebo, oral, 3 kapsler BID

Høj dosis: Voclosporin placebo, oral, 3 kapsler BID indtil uge 2, derefter voclosporin placebo, oral, 5 kapsler BID
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der opnår fuldstændig nyremission efter 24 uger
Tidsramme: uge 24

Fuldstændig remission er defineret som:

  • Bekræftet protein/kreatinin-forhold på ≤0,5 mg/mg og
  • eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 eller intet bekræftet fald fra baseline i eGFR på ≥20 %. Forsøgspersoner, der modtog redningsmedicin mod lupus nefritis eller >10 mg prednison i >3 på hinanden følgende dage eller >7 dage i alt fra 56 dage før remissionsvurderingen indtil tidspunktet for remissionsvurderingen, blev anset for ikke at opnå fuldstændig remission.
uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der opnår fuldstændig nyremission efter 48 uger
Tidsramme: Uge 48

Fuldstændig remission er defineret som:

  • Bekræftet protein/kreatinin-forhold på ≤0,5 mg/mg og
  • eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 eller intet bekræftet fald fra baseline i eGFR på ≥20 %. Forsøgspersoner, der modtog redningsmedicin mod lupus nefritis eller >10 mg prednison i >3 på hinanden følgende dage eller >7 dage i alt fra 56 dage før remissionsvurderingen indtil tidspunktet for remissionsvurderingen, blev anset for ikke at opnå fuldstændig remission.
Uge 48
Antal forsøgspersoner, der opnår fuldstændig nyremission ved 24 og 48 uger i tilstedeværelse af lavdosissteroider
Tidsramme: Uge 24 og 48

Fuldstændig remission er defineret som:

  • Bekræftet protein/kreatinin-forhold på ≤0,5 mg/mg og
  • eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 eller intet bekræftet fald fra baseline i eGFR på ≥20 %. Forsøgspersoner, der modtog redningsmedicin mod lupus nefritis eller >10 mg prednison i >3 på hinanden følgende dage eller >7 dage i alt fra 56 dage før remissionsvurderingen indtil tidspunktet for remissionsvurderingen, blev anset for ikke at opnå fuldstændig remission.

Lavdosis steroider er defineret som brug af ≤5 mg prednison i 8 uger op til besøgsdatoen i uge 24 eller i 12 uger op til besøgsdatoen i uge 48.
Uge 24 og 48
Tid til at fuldføre remission (antal uger)
Tidsramme: uge 48
Tid til fuldstændig remission er defineret som tiden fra første dosis voclosporin/placebo til UPCR ≤ 0,5 mg i fravær af redningsmedicin.
uge 48
Tid til vedvarende tidlig fuldstændig remission (antal uger)
Tidsramme: uge 48
Tid til vedvarende fuldstændig remission er defineret som tiden fra første dosis voclosporin/placebo til UPCR ≤ 0,5 mg, der forekommer i uge 24 eller tidligere og vedvarende indtil uge 48 i fravær af redningsmedicin.
uge 48
Antal forsøgspersoner, der opnår vedvarende tidlig fuldstændig remission
Tidsramme: uge 48
Vedvarende tidlig fuldstændig remission defineret som fuldstændig remission, der fandt sted på eller før uge 24 og blev opretholdt gennem uge 48
uge 48
Tid til delvis remission (antal uger)
Tidsramme: uge 48
Tid til delvis remission er defineret som tiden fra første dosis voclosporin/placebo til 50 % UPCR-reduktion, der opretholdes indtil uge 48 i fravær af redningsmedicin.
uge 48
Antal forsøgspersoner, der opnår delvis remission
Tidsramme: uge 48
Partiel remission er defineret som en 50 % reduktion i UPCR fra baseline i uge 24 og uge 48.
uge 48
Antal emner, der opnår, og forbliver i, fuldstændig remission
Tidsramme: uge 48
Vedvarende fuldstændig remission defineret som den første forekomst af fuldstændig remission, der blev opretholdt gennem uge 48
uge 48
Varighed af fuldstændig remission (antal uger)
Tidsramme: uge 48
Varighed af fuldstændig remission er defineret som tidspunktet for første forekomst af UPCR ≤ 0,5 mg/mg indtil den anden stigning over 0,5 mg/mg (dvs. en enkelt forekomst over 0,5 er tilladt) eller brug af redningsmedicin.
uge 48
Antal forsøgspersoner, der opnår delvis nyremission ved 24 og 48 uger
Tidsramme: uge 24 og 48
Antal patienter med partiel remission er defineret som tiden fra første dosis voclosporin/placebo til 50 % UPCR-reduktion i uge 24 eller uge 48 i fravær af redningsmedicin.
uge 24 og 48
Tid til vedvarende delvis remission (antal uger)
Tidsramme: uge 48
Tid til vedvarende partiel remission er defineret som tiden fra første dosis voclosporin/placebo til 50 % UPCR-reduktion, der opretholdes indtil uge 48 i fravær af redningsmedicin.
uge 48
Antal forsøgspersoner, der opnår vedvarende delvis remission
Tidsramme: uge 48
Vedvarende delvis remission defineret som den første forekomst af delvis remission, der blev opretholdt gennem uge 48
uge 48
Tid til vedvarende tidlig delvis remission (antal uger)
Tidsramme: uge 48
Tid til vedvarende tidlig partiel remission er defineret som tiden fra første dosis voclosporin/placebo til 50 % UPCR-reduktion, der forekommer i uge 24 eller tidligere og vedvarende indtil uge 48 i fravær af redningsmedicin.
uge 48
Antal forsøgspersoner, der opnår vedvarende tidlig delvis remission
Tidsramme: uge 48
Tidlig delvis remission defineret som delvis remission, der fandt sted på eller før uge 24 og blev opretholdt gennem uge 48
uge 48
Ændring fra baseline i UPCR i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i urinproteinkreatininforholdet i uge 24 og 48
Baseline, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i sikkerhed for østrogener i systemisk lupus erythematosus national vurdering Systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks (SELENA-SLEDAI) Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
SELENA-SLEDAI vurderer sygdomsaktivitet inden for de sidste 10 dage. Fireogtyve elementer scores for ni organsystemer og summeres til maksimalt 105 point. En score på 6 anses for at være klinisk signifikant og indikerer aktiv sygdom. Til analyseformål blev en score ≥6 kategoriseret som "høj". De 24 punkter er som følger: krampeanfald, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelse, kranienervesygdom, lupus hovedpine, cerebrovaskulær ulykke, vaskulitis, gigt, myositis, uringips, hæmaturi, proteinuri, pyuri, nyt udslæt, alopeci, slimhindesår , pleurisy, pericarditis, lavt komplement, øget DNA-binding, feber, trombocytopeni og leukopeni.
Baseline, uge ​​24 og uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2014

Først opslået (Skøn)

19. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AUR-VCS-2012-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner