AURA-LV: Aurinia Urinary Protein Reduction Active - Lupus med voklosporin (AURA-LV) (AURA-LV)
26 april 2021 uppdaterad av: Aurinia Pharmaceuticals Inc.
En randomiserad, kontrollerad dubbelblind studie som jämför effektiviteten och säkerheten för voklosporin (23,7 mg BID, eller 39,5 mg BID) med placebo för att uppnå remission hos patienter med aktiv lupusnefrit
Att bedöma effekten av 2 doser voklosporin jämfört med placebo för att uppnå fullständig remission efter 24 veckors behandling hos patienter med aktiv lupusnefrit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Voclosporin är en nästa generations CNI avsedd att användas för att förhindra avstötning av organtransplantat och för behandling av autoimmuna sjukdomar.
Syftet med den aktuella studien är att undersöka om voklosporin tillsatt till standardvårdsbehandlingen vid aktivt LN kan minska sjukdomsaktiviteten, mätt som en minskning av proteinuri.
Två doser av voklosporin kommer att studeras och jämföras i en placebokontrollerad studie på en bakgrund av MMF och kortikosteroider.
Patienter med aktiva, blossande LN kommer att vara berättigade att delta i studien.
De måste ha en diagnos av LN enligt fastställda diagnostiska kriterier (American College of Rheumatology) och kliniska och biopsifunktioner som tyder på aktiv nefrit.
Effekten kommer att bedömas av läkemedelskombinationens förmåga att minska nivån av proteinuri samtidigt som den uppvisar en acceptabel säkerhetsprofil.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
265
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1207
- AURA-LV Site
-
Dhaka, Bangladesh
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Minsk, Belarus, 220037
- AURA-LV Site
-
Minsk, Belarus, 220116
- AURA-LV Site
-
Minsk, Belarus, 223040
- AURA-LV Site
-
Vitebsk, Belarus, 210037
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4001
- AURA-L Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- AURA-LV Site
-
Sofia, Bulgarien, 1527
- AURA-LV Site
-
Varna, Bulgarien, 9010
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Guayaquil, Ecuador
- AURA-LV Site
-
Quito, Ecuador
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Angeles City, Filippinerna, 2009
- AURA-LV Site
-
Batangas, Filippinerna, 4217
- AURA-LV Site
-
Cebu city, Filippinerna, 6000
- AURA-LV Site
-
Davao City, Filippinerna, 8000
- AURA-LV Site
-
Manila, Filippinerna, 10000
- AURA-LV Site
-
Manila, Filippinerna, 1000
- AURA-LV Site
-
Manila, Filippinerna, 1003
- AURA-LV Site
-
Quezon City, Filippinerna, 1102
- AURA-LV Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- AURA-LV Site
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- AURA-LV Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- AURA-LV Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- AURA-LV Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- AURA-LV Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
- AURA-LV Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- AURA-LV Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- AURA-LV Site
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- AURA-LV Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- AURA-LV Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- AURA-LV Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37408
- AURA-LV Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- AURA-LV Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- AURA-LV Site
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kina
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 602-739
- AURA-LV Site
-
Daegu, Korea, Republiken av, 705-718
- AURA -LV Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- AURA-LV Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 158-710
- AURA-LV Site
-
Wonju, Korea, Republiken av, 220-701
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- AURA-LV Site
-
Mexicali, Mexiko, 21100
- AURA-LV Site
-
Oaxaca, Mexiko
- AURA-LV Site
-
Tlalpan, Mexiko, 14080
- AURA-LV Site
-
Tlalpan, Mexiko
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-027
- AURA-LV Site
-
Radom, Polen, 26-610
- AURA-LV Site
-
Warsaw, Polen, 01-141
- AURA-LV Site
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420012
- AURA-LV Site
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
- AURA-LV Site
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 65009
- AURA-LV Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 111539
- AURA-LV Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 119435
- AURA-LV Site
-
Omsk, Ryska Federationen, 644111
- AURA-LV Site
-
Orenburg, Ryska Federationen, 460018
- AURA-LV Site
-
Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185019
- AURA-LV Site
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen, 344022
- AURA-LV Site
-
Saratov, Ryska Federationen, 410053
- AURA-LV Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 191015
- AURA-LV Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- AURA-LV Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197110
- AURA-LV Site
-
Togliatti, Ryska Federationen, 445009
- AURA-LV Site
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- AURA-LV Site
-
Nis, Serbien, 18000
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- AURA-LV Site
-
Singapore, Singapore, 529889
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- AURA-LV Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- AURA-LV
-
-
-
-
-
Colombo, Sri Lanka
- AURA-LV Site
-
Kandy, Sri Lanka, 20000
- AUR-LV Site
-
Nugegoda, Sri Lanka, 10100
- AURA-LV Site
-
Ragama, Sri Lanka
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- AURA-LV Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- AURA-LV Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- AURA-LV Site
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- AURA-LV Site
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- AURA-LV Site
-
Lutsk, Ukraina, 43005
- AURA-LV Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
- AURA-LV Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år.
Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt American College of Rheumatology kriterier.
Njurbiopsi inom 6 månader före screening (besök 1) med en histologisk diagnos av lupusnefrit (International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 klassificering av lupusnefrit) Klass III, IV-S eller IV-G, (A) eller ( A/C); eller klass V, ensamt eller i kombination med klass III eller IV.
Laboratoriebevis på aktiv nefrit vid screening, definierad som:
- Klass III, IV-S eller IV-G: Bekräftad proteinuri ≥1 500 mg/24 timmar vid bedömning genom 24-timmars urinsamling, definierad av en UPCR på ≥1,5 mg/mg bedömd i ett urinprov från första morgonen (2 prover).
- Klass V (enbart eller i kombination med klass III eller IV): Bekräftad proteinuri ≥2 000 mg/24 timmar vid bedömning genom 24 timmars urinsamling, definierad av en UPCR på ≥2 mg/mg bedömd i ett urinprov från första morgonen (2 prover).
Exklusions kriterier:
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen på ≤45 mL/min/1,73 m2.
Kräver för närvarande njurdialys (hemodialys eller peritonealdialys) eller förväntas behöva dialys under studieperioden.
En tidigare njurtransplantation eller planerad transplantation inom studiebehandlingsperioden.
Enligt utredarens uppfattning behöver patienten inte långvarig immunsuppressiv behandling (utöver kortikosteroider).
Aktuell eller medicinsk historia av:
- Pankreatit eller gastrointestinala blödningar inom 6 månader före screening.
- Aktivt oläkt magsår inom 3 månader före screening. Om ett sår har läkt och patienten får adekvat behandling, kan patienten randomiseras.
- Medfödd eller förvärvad immunbrist.
- Kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk 2 år före screening.
- Malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för basal- och skivepitelcancer behandlade genom fullständig excision. Patienter med cervikal dysplasi som är cervikal intraepitelial neoplasi 1, men som har behandlats med konisering eller elektrokirurgisk excisionsprocedur med loop, och som har haft en normal upprepad PAP är tillåtna.
- Lymfoproliferativ sjukdom eller tidigare total lymfoid bestrålning.
- Allvarlig virusinfektion (såsom CMV, HBV, HCV) inom 3 månader efter screening; eller känd humant immunbristvirusinfektion.
- Aktiv tuberkulos (TB), eller känd historia av tuberkulos/bevis på gammal tuberkulos om man inte tar profylax med isoniazid.
Andra kända kliniskt signifikanta aktiva medicinska tillstånd, såsom:
- Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt, anamnes på hjärtrytmrubbningar eller medfött långt QT-syndrom.
- Leverdysfunktion (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller bilirubin större än 2,5 gånger den övre normalgränsen) vid screening och bekräftad före randomisering.
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma som kräver orala steroider.
- Benmärgsinsufficiens som inte är relaterad till aktiv SLE (enligt utredarens bedömning) med antal vita blodkroppar <2 500/mm3; absolut antal neutrofiler <1,3 x 103/μL; trombocytopeni (trombocytantal <50 000/mm3).
- Aktiva blödningsrubbningar.
- Aktuell infektion som kräver IV-antibiotika.
Alla överlappande autoimmuna tillstånd där tillståndet eller behandlingen av tillståndet kan påverka studiens bedömningar eller resultat. Överlappande tillstånd där tillståndet eller behandlingen inte förväntas påverka bedömningar eller resultat är inte uteslutna.
Försökspersoner som är gravida, ammar eller, om de är i fertil ålder, inte använder adekvata preventivmedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Voklosporin låg dos
Voklosporin, oralt, 23,7 mg två gånger dagligen
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Voklosporin hög dos
Voklosporin, oral 23,7 mg två gånger dagligen fram till vecka 2, sedan voklosporin, oral, 39,5 mg två gånger dagligen
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Låg dos: Voklosporin placebo, oralt, 3 kapslar två gånger dagligen Hög dos: Voklosporin placebo, oralt, 3 kapslar två gånger dagligen fram till vecka 2 sedan voklosporin placebo, oralt, 5 kapslar två gånger dagligen |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som uppnår fullständig njurremission vid 24 veckor
Tidsram: vecka 24
|
Fullständig remission definieras som:
|
vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som uppnår fullständig njurremission vid 48 veckor
Tidsram: Vecka 48
|
Fullständig remission definieras som:
|
Vecka 48
|
|
Antal försökspersoner som uppnår fullständig njurremission vid 24 och 48 veckor i närvaro av lågdossteroider
Tidsram: Vecka 24 och 48
|
Fullständig remission definieras som:
Lågdossteroider definieras som användning av ≤5 mg prednison i 8 veckor fram till besöksdatumet för vecka 24 eller i 12 veckor fram till besöksdatumet för vecka 48. |
Vecka 24 och 48
|
|
Dags att slutföra remission (antal veckor)
Tidsram: vecka 48
|
Tid till fullständig remission definieras som tiden från första dosen av voklosporin/placebo till UPCR ≤ 0,5 mg i frånvaro av räddningsmedicin.
|
vecka 48
|
|
Dags för ihållande tidig fullständig remission (antal veckor)
Tidsram: vecka 48
|
Tid till ihållande fullständig remission definieras som tiden från första dosen av voklosporin/placebo till UPCR ≤ 0,5 mg som inträffar vid vecka 24 eller tidigare och ihållande till vecka 48 i frånvaro av räddningsmedicin.
|
vecka 48
|
|
Antal försökspersoner som uppnår ihållande tidig fullständig remission
Tidsram: vecka 48
|
Ihållande tidig fullständig remission definieras som fullständig remission som inträffade på eller före vecka 24 och pågick till och med vecka 48
|
vecka 48
|
|
Tid till partiell remission (antal veckor)
Tidsram: vecka 48
|
Tid till partiell remission definieras som tiden från första dosen av voklosporin/placebo till 50 % UPCR-reduktion fram till vecka 48 i frånvaro av räddningsmedicin.
|
vecka 48
|
|
Antal försökspersoner som uppnår partiell remission
Tidsram: vecka 48
|
Partiell remission definieras som en 50 % minskning av UPCR från baslinjen vid vecka 24 och vecka 48.
|
vecka 48
|
|
Antal ämnen som uppnår, och kvarstår i, fullständig remission
Tidsram: vecka 48
|
Ihållande fullständig remission definieras som den första förekomsten av fullständig remission som pågick under vecka 48
|
vecka 48
|
|
Varaktighet av fullständig remission (antal veckor)
Tidsram: vecka 48
|
Varaktigheten av fullständig remission definieras som tidpunkten för första förekomsten av UPCR ≤ 0,5 mg/mg tills den andra ökningen över 0,5 mg/mg (dvs en enstaka förekomst över 0,5 är tillåten) eller användning av räddningsmedicin.
|
vecka 48
|
|
Antal försökspersoner som uppnår partiell njurremission vid 24 och 48 veckor
Tidsram: vecka 24 och 48
|
Antal patienter med partiell remission definieras som tiden från första dosen av voklosporin/placebo till 50 % UPCR-reduktion vid vecka 24 eller vecka 48 i frånvaro av räddningsmedicin.
|
vecka 24 och 48
|
|
Tid till ihållande partiell remission (antal veckor)
Tidsram: vecka 48
|
Tid till ihållande partiell remission definieras som tiden från första dosen av voklosporin/placebo till 50 % UPCR-reduktion fram till vecka 48 i frånvaro av räddningsmedicin.
|
vecka 48
|
|
Antal försökspersoner som uppnår ihållande partiell remission
Tidsram: vecka 48
|
Ihållande partiell remission definieras som den första förekomsten av partiell remission som pågick under vecka 48
|
vecka 48
|
|
Dags för ihållande tidig partiell remission (antal veckor)
Tidsram: vecka 48
|
Tid till ihållande tidig partiell remission definieras som tiden från den första dosen av voklosporin/placebo till 50 % UPCR-reduktion inträffade vid vecka 24 eller tidigare och ihållande till vecka 48 i frånvaro av räddningsmedicin.
|
vecka 48
|
|
Antal försökspersoner som uppnår ihållande tidig partiell remission
Tidsram: vecka 48
|
Tidig partiell remission definieras som partiell remission som inträffade på eller före vecka 24 och pågick till och med vecka 48
|
vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i UPCR vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Förändring från baslinjen i urinproteinkreatininkvot vid veckorna 24 och 48
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i säkerhet för östrogener i systemisk lupus erythematosus Nationell bedömning Systemisk lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex (SELENA-SLEDAI) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
SELENA-SLEDAI bedömer sjukdomsaktivitet under de senaste 10 dagarna.
Tjugofyra objekt poängsätts för nio organsystem och summeras till maximalt 105 poäng.
En poäng på 6 anses vara kliniskt signifikant och indikerar aktiv sjukdom.
För analysändamål kategoriserades en poäng ≥6 som "hög".
De 24 föremålen är som följer: anfall, psykos, organiskt hjärnsyndrom, synstörning, kranialnervstörning, lupushuvudvärk, cerebrovaskulär olycka, vaskulit, artrit, myosit, uringips, hematuri, proteinuri, pyuri, nya utslag, alopeci, slemhinnor , pleurit, perikardit, lågt komplement, ökad DNA-bindning, feber, trombocytopeni och leukopeni.
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Appel GB, Contreras G, Dooley MA, Ginzler EM, Isenberg D, Jayne D, Li LS, Mysler E, Sanchez-Guerrero J, Solomons N, Wofsy D; Aspreva Lupus Management Study Group. Mycophenolate mofetil versus cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2009 May;20(5):1103-12. doi: 10.1681/ASN.2008101028. Epub 2009 Apr 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
19 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Glomerulonefrit
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefrit
- Lupus nefrit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Calcineurin-hämmare
- Cyklosporin
Andra studie-ID-nummer
- AUR-VCS-2012-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .