Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AURA-LV: Активное снижение белка в моче Aurinia - волчанка с воклоспорином (AURA-LV) (AURA-LV)

26 апреля 2021 г. обновлено: Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность воклоспорина (23,7 мг два раза в день или 39,5 мг два раза в день) с плацебо в достижении ремиссии у пациентов с активным волчаночным нефритом

Оценить эффективность 2 доз воклоспорина по сравнению с плацебо в достижении полной ремиссии через 24 недели терапии у пациентов с активным волчаночным нефритом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Воклоспорин — это ингибиторы кальциневрина нового поколения, предназначенный для профилактики отторжения трансплантата органов и лечения аутоиммунных заболеваний. Целью настоящего исследования является изучение того, способен ли воклоспорин, добавленный к стандартному лечению при активном ВН, снижать активность заболевания, измеряемую снижением протеинурии. Две дозы воклоспорина будут изучены и сравнены в плацебо-контролируемом исследовании на фоне ММФ и кортикостероидов. Пациенты с активным обостряющимся ВН будут иметь право на участие в исследовании. Они должны иметь диагноз ВН в соответствии с установленными диагностическими критериями (Американский колледж ревматологии) и клиническими и биопсийными признаками, указывающими на активный нефрит. Эффективность будет оцениваться по способности комбинации лекарственных средств снижать уровень протеинурии при демонстрации приемлемого профиля безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

265

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бангладеш
      • Dhaka, Бангладеш, 1207
        • AURA-LV Site
      • Dhaka, Бангладеш
        • AURA-LV Site
  • Беларусь
      • Minsk, Беларусь, 220037
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Беларусь, 220116
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Беларусь, 223040
        • AURA-LV Site
      • Vitebsk, Беларусь, 210037
        • AURA-LV Site
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4001
        • AURA-L Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • AURA-LV Site
      • Sofia, Болгария, 1527
        • AURA-LV Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • AURA-LV Site
  • Гватемала
      • Guatemala City, Гватемала
        • AURA-LV Site
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • AURA-LV Site
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • AURA-LV Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • AURA-LV Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • AURA-LV
  • Китай
      • Hong Kong, Китай
        • AURA-LV Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602-739
        • AURA-LV Site
      • Daegu, Корея, Республика, 705-718
        • AURA -LV Site
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • AURA-LV Site
      • Seoul, Корея, Республика, 158-710
        • AURA-LV Site
      • Wonju, Корея, Республика, 220-701
        • AURA-LV Site
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика, 44280
        • AURA-LV Site
      • Mexicali, Мексика, 21100
        • AURA-LV Site
      • Oaxaca, Мексика
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Мексика, 14080
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Мексика
        • AURA-LV Site
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-027
        • AURA-LV Site
      • Radom, Польша, 26-610
        • AURA-LV Site
      • Warsaw, Польша, 01-141
        • AURA-LV Site
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • AURA-LV Site
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420012
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 65009
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Российская Федерация, 111539
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119435
        • AURA-LV Site
      • Omsk, Российская Федерация, 644111
        • AURA-LV Site
      • Orenburg, Российская Федерация, 460018
        • AURA-LV Site
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
        • AURA-LV Site
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
        • AURA-LV Site
      • Saratov, Российская Федерация, 410053
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 191015
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197110
        • AURA-LV Site
      • Togliatti, Российская Федерация, 445009
        • AURA-LV Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • AURA-LV Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • AURA-LV Site
      • Nis, Сербия, 18000
        • AURA-LV Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • AURA-LV Site
      • Singapore, Сингапур, 529889
        • AURA-LV Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • AURA-LV Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • AURA-LV Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • AURA-LV Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
        • AURA-LV Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • AURA-LV Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • AURA-LV Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • AURA-LV Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • AURA-LV Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • AURA-LV Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • AURA-LV Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • AURA-LV Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37408
        • AURA-LV Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • AURA-LV Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • AURA-LV Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • AURA-LV Site
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • AURA-LV Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • AURA-LV Site
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • AURA-LV Site
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61103
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Украина, 02125
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Украина, 04050
        • AURA-LV Site
      • Lutsk, Украина, 43005
        • AURA-LV Site
      • Zaporizhzhya, Украина, 69600
        • AURA-LV Site
  • Филиппины
      • Angeles City, Филиппины, 2009
        • AURA-LV Site
      • Batangas, Филиппины, 4217
        • AURA-LV Site
      • Cebu city, Филиппины, 6000
        • AURA-LV Site
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Филиппины, 10000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Филиппины, 1000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Филиппины, 1003
        • AURA-LV Site
      • Quezon City, Филиппины, 1102
        • AURA-LV Site
  • Шри-Ланка
      • Colombo, Шри-Ланка
        • AURA-LV Site
      • Kandy, Шри-Ланка, 20000
        • AUR-LV Site
      • Nugegoda, Шри-Ланка, 10100
        • AURA-LV Site
      • Ragama, Шри-Ланка
        • AURA-LV Site
  • Эквадор
      • Guayaquil, Эквадор
        • AURA-LV Site
      • Quito, Эквадор
        • AURA-LV Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.

Диагностика системной красной волчанки (СКВ) по критериям Американской коллегии ревматологов.

Биопсия почки в течение 6 месяцев до скрининга (посещение 1) с гистологическим диагнозом волчаночного нефрита (классификация волчаночного нефрита Международного общества нефрологии/общества почечной патологии, 2003 г.) Классы III, IV-S или IV-G, (A) или ( кондиционер); или класса V, отдельно или в сочетании с классом III или IV.

Лабораторные признаки активного нефрита при скрининге, определяемые как:

  • Класс III, IV-S или IV-G: Подтвержденная протеинурия ≥1500 мг/24 часа при оценке 24-часового сбора мочи, определяемая UPCR ≥1,5 мг/мг в первом образце утренней мочи (2 образца).
  • Класс V (отдельно или в сочетании с Классом III или IV): Подтвержденная протеинурия ≥2000 мг/24 часа при оценке 24-часового сбора мочи, определяемая UPCR ≥2 мг/мг в первом образце утренней мочи (2). образцы).

Критерий исключения:

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная по уравнению совместной эпидемиологии хронических заболеваний почек, ≤45 мл/мин/1,73. м2.

В настоящее время требуется почечный диализ (гемодиализ или перитонеальный диализ) или ожидается, что потребуется диализ в течение периода исследования.

Предыдущая трансплантация почки или запланированная трансплантация в течение периода исследуемого лечения.

По мнению исследователя, субъекту не требуется длительное иммуносупрессивное лечение (помимо кортикостероидов).

Текущая или медицинская история:

  • Панкреатит или желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Активная незаживающая пептическая язва в течение 3 месяцев до скрининга. Если язва зажила и субъект находится на адекватной терапии, субъект может быть рандомизирован.
  • Врожденный или приобретенный иммунодефицит.
  • Клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем за 2 года до скрининга.
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака, леченного путем полного иссечения. Субъекты с дисплазией шейки матки, которая является цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1, но которые лечились с помощью процедуры конизации или петлевой электрохирургической эксцизии, и у которых был нормальный повторный PAP, допускаются.
  • Лимфопролиферативное заболевание или предшествующее тотальное лимфоидное облучение.
  • Тяжелая вирусная инфекция (например, ЦМВ, ВГВ, ВГС) в течение 3 месяцев после скрининга; или известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  • Активный туберкулез (ТБ) или известный ТБ в анамнезе/признаки старого ТБ, если не проводится профилактика изониазидом.

Другие известные клинически значимые активные медицинские состояния, такие как:

  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию в анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  • Дисфункция печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза или билирубин более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы) при скрининге и подтверждена до рандомизации.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких или астма, требующая пероральных стероидов.
  • Недостаточность костного мозга, не связанная с активной СКВ (по оценке исследователя) с количеством лейкоцитов <2500/мм3; абсолютное количество нейтрофилов <1,3 x 103/мкл; тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50 000/мм3).
  • Активные нарушения свертываемости крови.
  • Текущая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.

Любое перекрывающееся аутоиммунное заболевание, для которого состояние или лечение состояния может повлиять на оценки или результаты исследования. Перекрывающиеся состояния, при которых состояние или лечение, как ожидается, не повлияют на оценки или исходы, не исключаются.

Субъекты, которые беременны, кормят грудью или, если они имеют детородный потенциал, не используют адекватные меры контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Воклоспорин в низкой дозе
Воклоспорин, перорально, 23,7 мг два раза в день
Лекарство: Воклоспорин в низкой дозе
Другие имена:
  • ISA247
Экспериментальный: Воклоспорин, высокая доза
Воклоспорин перорально 23,7 мг два раза в день до 2-й недели, затем воклоспорин перорально 39,5 мг два раза в день
Лекарство: Воклоспорин, высокая доза
Другие имена:
  • ISA247
Плацебо Компаратор: Плацебо

Низкая доза: плацебо воклоспорина, перорально, 3 капсулы два раза в день.

Высокая доза: плацебо воклоспорина, перорально, 3 капсулы два раза в день до 2-й недели, затем плацебо воклоспорина, перорально, 5 капсул два раза в день.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, достигших полной почечной ремиссии через 24 недели
Временное ограничение: неделя 24

Полная ремиссия определяется как:

  • Подтвержденное соотношение белок/креатинин ≤0,5 мг/мг и
  • рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 или отсутствие подтвержденного снижения рСКФ ≥20% по сравнению с исходным уровнем. Субъекты, которые получали препараты для экстренной помощи при волчаночном нефрите или >10 мг преднизолона в течение >3 дней подряд или >7 дней всего за 56 дней до оценки ремиссии до момента оценки ремиссии, считались не достигшими полной ремиссии.
неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, достигших полной почечной ремиссии через 48 недель
Временное ограничение: Неделя 48

Полная ремиссия определяется как:

  • Подтвержденное соотношение белок/креатинин ≤0,5 мг/мг и
  • рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 или отсутствие подтвержденного снижения рСКФ ≥20% по сравнению с исходным уровнем. Субъекты, которые получали препараты для экстренной помощи при волчаночном нефрите или >10 мг преднизолона в течение >3 дней подряд или >7 дней всего за 56 дней до оценки ремиссии до момента оценки ремиссии, считались не достигшими полной ремиссии.
Неделя 48
Количество субъектов, достигших полной почечной ремиссии через 24 и 48 недель в присутствии низких доз стероидов
Временное ограничение: Недели 24 и 48

Полная ремиссия определяется как:

  • Подтвержденное соотношение белок/креатинин ≤0,5 мг/мг и
  • рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2 или отсутствие подтвержденного снижения рСКФ ≥20% по сравнению с исходным уровнем. Субъекты, которые получали препараты для экстренной помощи при волчаночном нефрите или >10 мг преднизолона в течение >3 дней подряд или >7 дней всего за 56 дней до оценки ремиссии до момента оценки ремиссии, считались не достигшими полной ремиссии.

Низкие дозы стероидов определяются как использование ≤5 мг преднизолона в течение 8 недель до даты визита на 24-й неделе или в течение 12 недель до даты визита на 48-й неделе.
Недели 24 и 48
Время до полной ремиссии (количество недель)
Временное ограничение: неделя 48
Время до полной ремиссии определяется как время от первой дозы воклоспорина/плацебо до UPCR ≤ 0,5 мг при отсутствии медикаментозного лечения.
неделя 48
Время до устойчивой ранней полной ремиссии (количество недель)
Временное ограничение: неделя 48
Время до устойчивой полной ремиссии определяется как время от первой дозы воклоспорина/плацебо до UPCR ≤ 0,5 мг на 24-й неделе или ранее и сохраняется до 48-й недели при отсутствии медикаментозного лечения.
неделя 48
Количество субъектов, достигших устойчивой ранней полной ремиссии
Временное ограничение: неделя 48
Устойчивая ранняя полная ремиссия определяется как полная ремиссия, наступившая на 24-й неделе или ранее и сохранявшаяся до 48-й недели.
неделя 48
Время до частичной ремиссии (количество недель)
Временное ограничение: неделя 48
Время до частичной ремиссии определяется как время от первой дозы воклоспорина/плацебо до снижения UPCR на 50%, сохраняющегося до 48-й недели при отсутствии медикаментозного лечения.
неделя 48
Количество субъектов, достигших частичной ремиссии
Временное ограничение: неделя 48
Частичная ремиссия определяется как снижение UPCR на 50% по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе.
неделя 48
Количество субъектов, достигших и остающихся в полной ремиссии
Временное ограничение: неделя 48
Устойчивая полная ремиссия определяется как первый случай полной ремиссии, которая сохраняется до 48-й недели.
неделя 48
Продолжительность полной ремиссии (количество недель)
Временное ограничение: неделя 48
Продолжительность полной ремиссии определяется как время от первого появления UPCR ≤ 0,5 мг/мг до второго повышения выше 0,5 мг/мг (т.
неделя 48
Количество субъектов, достигших частичной почечной ремиссии через 24 и 48 недель
Временное ограничение: 24 и 48 неделя
Количество пациентов с частичной ремиссией определяется как время от первой дозы воклоспорина/плацебо до 50% снижения UPCR на 24-й или 48-й неделе при отсутствии медикаментозного лечения.
24 и 48 неделя
Время до устойчивой частичной ремиссии (количество недель)
Временное ограничение: неделя 48
Время до устойчивой частичной ремиссии определяется как время от первой дозы воклоспорина/плацебо до снижения UPCR на 50%, сохраняющегося до 48-й недели при отсутствии медикаментозного лечения.
неделя 48
Количество субъектов, достигших устойчивой частичной ремиссии
Временное ограничение: неделя 48
Устойчивая частичная ремиссия определяется как первый случай частичной ремиссии, который сохраняется до 48 недели.
неделя 48
Время до устойчивой ранней частичной ремиссии (количество недель)
Временное ограничение: неделя 48
Время до устойчивой ранней частичной ремиссии определяется как время от первой дозы воклоспорина/плацебо до снижения UPCR на 50%, которое происходит на 24-й неделе или раньше и сохраняется до 48-й недели при отсутствии медикаментозного лечения.
неделя 48
Количество субъектов, достигших устойчивой ранней частичной ремиссии
Временное ограничение: неделя 48
Ранняя частичная ремиссия определяется как частичная ремиссия, наступившая на 24-й неделе или ранее и сохранявшаяся до 48-й недели.
неделя 48
Изменение UPCR по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Изменение соотношения белка и креатинина мочи по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделях
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем безопасности эстрогенов при системной красной волчанке Национальная оценка индекса активности системной красной волчанки (SELENA-SLEDAI)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
SELENA-SLEDAI оценивает активность заболевания за последние 10 дней. Двадцать четыре пункта оцениваются по девяти системам органов и в сумме дают максимум 105 баллов. Оценка 6 считается клинически значимой и указывает на активное заболевание. Для целей анализа балл ≥6 был классифицирован как «высокий». 24 пункта: судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение зрения, поражение черепно-мозговых нервов, головная волчанка, нарушение мозгового кровообращения, васкулит, артрит, миозит, мочевые цилиндры, гематурия, протеинурия, пиурия, новая сыпь, алопеция, язвы на слизистых оболочках. , плеврит, перикардит, низкий уровень комплемента, повышенное связывание ДНК, лихорадка, тромбоцитопения и лейкопения.
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AUR-VCS-2012-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться