AURA-LV: Aurinia Aktivní snížení hladiny bílkovin v moči – Lupus s voclosporinem (AURA-LV) (AURA-LV)
26. dubna 2021 aktualizováno: Aurinia Pharmaceuticals Inc.
Randomizovaná, kontrolovaná dvojitě zaslepená studie porovnávající účinnost a bezpečnost voclosporinu (23,7 mg BID nebo 39,5 mg BID) s placebem při dosažení remise u pacientů s aktivní lupusovou nefritidou
Zhodnotit účinnost 2 dávek voclosporinu ve srovnání s placebem při dosažení kompletní remise po 24 týdnech terapie u subjektů s aktivní lupusovou nefritidou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Voclosporin je CNI nové generace určený pro použití při prevenci rejekce orgánového štěpu a pro léčbu autoimunitních onemocnění.
Cílem této studie je zjistit, zda je voklosporin přidaný ke standardní léčbě aktivní LN schopen snížit aktivitu onemocnění, měřeno snížením proteinurie.
Dvě dávky voclosporinu budou studovány a porovnány v placebem kontrolované studii na pozadí MMF a kortikosteroidů.
Do studie budou způsobilí pacienti s aktivní, vzplanutou LN.
Požaduje se, aby měli diagnózu LN podle zavedených diagnostických kritérií (American College of Rheumatology) a klinických a bioptických znaků svědčících pro aktivní nefritidu.
Účinnost bude hodnocena podle schopnosti kombinace léčiv snižovat hladinu proteinurie a zároveň prokázat přijatelný bezpečnostní profil.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
265
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dhaka, Bangladéš, 1207
- AURA-LV Site
-
Dhaka, Bangladéš
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4001
- AURA-L Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- AURA-LV Site
-
Sofia, Bulharsko, 1527
- AURA-LV Site
-
Varna, Bulharsko, 9010
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Minsk, Bělorusko, 220037
- AURA-LV Site
-
Minsk, Bělorusko, 220116
- AURA-LV Site
-
Minsk, Bělorusko, 223040
- AURA-LV Site
-
Vitebsk, Bělorusko, 210037
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Guayaquil, Ekvádor
- AURA-LV Site
-
Quito, Ekvádor
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Angeles City, Filipíny, 2009
- AURA-LV Site
-
Batangas, Filipíny, 4217
- AURA-LV Site
-
Cebu city, Filipíny, 6000
- AURA-LV Site
-
Davao City, Filipíny, 8000
- AURA-LV Site
-
Manila, Filipíny, 10000
- AURA-LV Site
-
Manila, Filipíny, 1000
- AURA-LV Site
-
Manila, Filipíny, 1003
- AURA-LV Site
-
Quezon City, Filipíny, 1102
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- AURA-LV Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 602-739
- AURA-LV Site
-
Daegu, Korejská republika, 705-718
- AURA -LV Site
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- AURA-LV Site
-
Seoul, Korejská republika, 158-710
- AURA-LV Site
-
Wonju, Korejská republika, 220-701
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- AURA-LV Site
-
Mexicali, Mexiko, 21100
- AURA-LV Site
-
Oaxaca, Mexiko
- AURA-LV Site
-
Tlalpan, Mexiko, 14080
- AURA-LV Site
-
Tlalpan, Mexiko
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko, 40-027
- AURA-LV Site
-
Radom, Polsko, 26-610
- AURA-LV Site
-
Warsaw, Polsko, 01-141
- AURA-LV Site
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420012
- AURA-LV Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650066
- AURA-LV Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 65009
- AURA-LV Site
-
Moscow, Ruská Federace, 111539
- AURA-LV Site
-
Moscow, Ruská Federace, 119435
- AURA-LV Site
-
Omsk, Ruská Federace, 644111
- AURA-LV Site
-
Orenburg, Ruská Federace, 460018
- AURA-LV Site
-
Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
- AURA-LV Site
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344022
- AURA-LV Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410053
- AURA-LV Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191015
- AURA-LV Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
- AURA-LV Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197110
- AURA-LV Site
-
Togliatti, Ruská Federace, 445009
- AURA-LV Site
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- AURA-LV Site
-
Singapore, Singapur, 529889
- AURA-LV Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- AURA-LV Site
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- AURA-LV Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- AURA-LV Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33165
- AURA-LV Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- AURA-LV Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- AURA-LV Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- AURA-LV Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- AURA-LV Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- AURA-LV Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- AURA-LV Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- AURA-LV Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37408
- AURA-LV Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- AURA-LV Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- AURA-LV Site
-
Nis, Srbsko, 18000
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Colombo, Srí Lanka
- AURA-LV Site
-
Kandy, Srí Lanka, 20000
- AUR-LV Site
-
Nugegoda, Srí Lanka, 10100
- AURA-LV Site
-
Ragama, Srí Lanka
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
- AURA-LV Site
-
Taoyuan City, Tchaj-wan, 333
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- AURA-LV Site
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- AURA-LV Site
-
Kyiv, Ukrajina, 02125
- AURA-LV Site
-
Kyiv, Ukrajina, 04050
- AURA-LV Site
-
Lutsk, Ukrajina, 43005
- AURA-LV Site
-
Zaporizhzhya, Ukrajina, 69600
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Čína
- AURA-LV Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- AURA-LV Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- AURA-LV
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let.
Diagnostika systémového lupus erythematodes (SLE) podle kritérií American College of Rheumatology.
Biopsie ledvin během 6 měsíců před screeningem (návštěva 1) s histologickou diagnózou lupusové nefritidy (klasifikace lupusové nefritidy International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003) Třídy III, IV-S nebo IV-G, (A) nebo ( A/C); nebo třída V, samostatně nebo v kombinaci s třídou III nebo IV.
Laboratorní průkaz aktivní nefritidy při screeningu, definovaný jako:
- Třída III, IV-S nebo IV-G: Potvrzená proteinurie ≥1 500 mg/24 hodin při hodnocení 24hodinovým sběrem moči, definovaná jako UPCR ≥1,5 mg/mg hodnocená v prvním vzorku ranní moči (2 vzorky).
- Třída V (samotná nebo v kombinaci s třídou III nebo IV): Potvrzená proteinurie ≥ 2 000 mg/24 hodin, hodnocená 24hodinovým sběrem moči, definovaná UPCR ≥ 2 mg/mg hodnocená v prvním ranním vzorku moči (2 Vzorky).
Kritéria vyloučení:
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočtená pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin ≤45 ml/min/1,73 m2.
V současné době vyžadující renální dialýzu (hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu) nebo se očekává, že bude během období studie vyžadovat dialýzu.
Předchozí transplantace ledviny nebo plánovaná transplantace v rámci studijního léčebného období.
Podle názoru zkoušejícího subjekt nevyžaduje dlouhodobou imunosupresivní léčbu (kromě kortikosteroidů).
Současná nebo lékařská anamnéza:
- Pankreatitida nebo gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před screeningem.
- Aktivní nezhojený peptický vřed do 3 měsíců před screeningem. Pokud se vřed zahojil a subjekt je na adekvátní terapii, může být subjekt randomizován.
- Vrozená nebo získaná imunodeficience.
- Klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu 2 roky před screeningem.
- Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomů a spinocelulárních karcinomů léčených kompletní excizí. Subjekty s cervikální dysplazií, která je cervikální intraepiteliální neoplazií 1, ale byli léčeni konizací nebo smyčkovou elektrochirurgickou excizí a měli normální opakovanou PAP, jsou povoleni.
- Lymfoproliferativní onemocnění nebo předchozí totální lymfoidní ozáření.
- Závažná virová infekce (jako je CMV, HBV, HCV) do 3 měsíců od screeningu; nebo známá infekce virem lidské imunodeficience.
- Aktivní tuberkulóza (TBC) nebo známá tuberkulóza v anamnéze/důkaz staré TBC, pokud se neužívá profylaxe isoniazidem.
Jiné známé klinicky významné aktivní zdravotní stavy, jako jsou:
- Závažné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, srdeční dysrytmie v anamnéze nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
- Jaterní dysfunkce (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo bilirubin vyšší než 2,5násobek horní hranice normy) při screeningu a potvrzena před randomizací.
- Chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma vyžadující perorální steroidy.
- Insuficience kostní dřeně nesouvisející s aktivní SLE (podle úsudku zkoušejícího) s počtem bílých krvinek <2 500/mm3; absolutní počet neutrofilů <1,3 x 103/μl; trombocytopenie (počet krevních destiček <50 000/mm3).
- Aktivní krvácivé poruchy.
- Současná infekce vyžadující IV antibiotika.
Jakýkoli překrývající se autoimunitní stav, u kterého může stav nebo léčba stavu ovlivnit hodnocení nebo výsledky studie. Překrývající se stavy, u kterých se neočekává, že by stav nebo léčba ovlivňovaly hodnocení nebo výsledky, nejsou vyloučeny.
Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo, pokud jsou ve fertilním věku, nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka voclosporinu
Voclosporin, perorální, 23,7 mg BID
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka voclosporinu
Voclosporin, perorálně 23,7 mg BID do týdne 2, poté voclosporin, perorálně, 39,5 mg BID
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Nízká dávka: Voclosporin placebo, perorální, 3 tobolky BID Vysoká dávka: Voclosporin placebo, perorální, 3 tobolky BID do týdne 2, poté voclosporin placebo, perorální, 5 tobolek BID |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, které dosáhly kompletní renální remise ve 24. týdnu
Časové okno: týden 24
|
Kompletní remise je definována jako:
|
týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, které dosáhly kompletní renální remise ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Kompletní remise je definována jako:
|
48. týden
|
|
Počet subjektů, které dosáhly kompletní renální remise ve 24. a 48. týdnu v přítomnosti nízkých dávek steroidů
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Kompletní remise je definována jako:
Nízké dávky steroidů jsou definovány jako užívání ≤5 mg prednisonu po dobu 8 týdnů před datem návštěvy v týdnu 24 nebo po dobu 12 týdnů před datem návštěvy v týdnu 48. |
24. a 48. týden
|
|
Čas do dokončení remise (počet týdnů)
Časové okno: týden 48
|
Doba do úplné remise je definována jako doba od první dávky voclosporinu/placeba do UPCR ≤ 0,5 mg v nepřítomnosti záchranné medikace.
|
týden 48
|
|
Čas do trvalé předčasné úplné remise (počet týdnů)
Časové okno: týden 48
|
Doba do trvalé úplné remise je definována jako doba od první dávky voclosporinu/placeba do UPCR ≤ 0,5 mg, ke které dojde ve 24. týdnu nebo dříve a přetrvává do 48. týdne bez záchranné medikace.
|
týden 48
|
|
Počet subjektů, které dosáhly trvalé předčasné úplné remise
Časové okno: týden 48
|
Setrvalá časná kompletní remise definovaná jako kompletní remise, ke které došlo v týdnu 24 nebo před ním a trvala až do týdne 48
|
týden 48
|
|
Čas do částečné remise (počet týdnů)
Časové okno: týden 48
|
Doba do částečné remise je definována jako doba od první dávky voclosporinu/placeba do 50% snížení UPCR trvajícího do 48. týdne v nepřítomnosti záchranné medikace.
|
týden 48
|
|
Počet subjektů, které dosáhly částečné remise
Časové okno: týden 48
|
Částečná remise je definována jako 50% snížení UPCR oproti výchozí hodnotě ve 24. a 48. týdnu.
|
týden 48
|
|
Počet subjektů, které dosáhly úplné remise a zůstaly v ní
Časové okno: týden 48
|
Setrvalá kompletní remise definovaná jako první výskyt kompletní remise, která se udržela do 48. týdne
|
týden 48
|
|
Délka úplné remise (počet týdnů)
Časové okno: týden 48
|
Trvání kompletní remise je definováno jako doba prvního výskytu UPCR ≤ 0,5 mg/mg do druhého zvýšení nad 0,5 mg/mg (tj. je povolen jeden výskyt nad 0,5) nebo použití záchranné medikace.
|
týden 48
|
|
Počet subjektů, které dosáhly částečné remise ledvin ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: týden 24 a 48
|
Počet pacientů s částečnou remisí je definován jako doba od první dávky voclosporinu/placeba do 50% snížení UPCR ve 24. týdnu nebo ve 48. týdnu bez záchranné medikace.
|
týden 24 a 48
|
|
Čas do trvalé částečné remise (počet týdnů)
Časové okno: týden 48
|
Doba do trvalé částečné remise je definována jako doba od první dávky voclosporinu/placeba do 50% snížení UPCR trvajícího do 48. týdne bez záchranné medikace.
|
týden 48
|
|
Počet subjektů, které dosáhly trvalé částečné remise
Časové okno: týden 48
|
Setrvalá parciální remise definovaná jako první výskyt parciální remise, který přetrval do 48. týdne
|
týden 48
|
|
Čas do trvalé časné částečné remise (počet týdnů)
Časové okno: týden 48
|
Doba do setrvalé časné parciální remise je definována jako doba od první dávky voclosporinu/placeba do 50% snížení UPCR, ke kterému dojde ve 24. týdnu nebo dříve, a přetrvává do 48. týdne v nepřítomnosti záchranné medikace.
|
týden 48
|
|
Počet subjektů, které dosáhly trvalé časné částečné remise
Časové okno: týden 48
|
Časná částečná remise definovaná jako částečná remise, ke které došlo v týdnu 24 nebo před ním a trvala do týdne 48
|
týden 48
|
|
Změna od základní hodnoty v UPCR v týdnech 24 a 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
Změna poměru bílkovin a kreatininu v moči oproti výchozí hodnotě ve 24. a 48. týdnu
|
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnosti estrogenů u systémového lupus erythematodes Národní hodnocení indexu aktivity indexu systémové choroby lupus erythematodes (SELENA-SLEDAI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
SELENA-SLEDAI hodnotí aktivitu onemocnění během posledních 10 dnů.
Za devět orgánových systémů se boduje 24 položek a sečte se maximálně 105 bodů.
Skóre 6 je považováno za klinicky významné a ukazuje na aktivní onemocnění.
Pro účely analýzy bylo skóre ≥6 kategorizováno jako "vysoké".
Těchto 24 položek je následujících: záchvat, psychóza, organický mozkový syndrom, porucha zraku, porucha hlavových nervů, lupusová bolest hlavy, cerebrovaskulární příhoda, vaskulitida, artritida, myositida, močové odlitky, hematurie, proteinurie, pyurie, nová vyrážka, alopecie, vředy na sliznicích zánět pohrudnice, perikarditida, nízký komplement, zvýšená vazba DNA, horečka, trombocytopenie a leukopenie.
|
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Appel GB, Contreras G, Dooley MA, Ginzler EM, Isenberg D, Jayne D, Li LS, Mysler E, Sanchez-Guerrero J, Solomons N, Wofsy D; Aspreva Lupus Management Study Group. Mycophenolate mofetil versus cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2009 May;20(5):1103-12. doi: 10.1681/ASN.2008101028. Epub 2009 Apr 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
19. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Nefritida
- Lupusová nefritida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklosporin
Další identifikační čísla studie
- AUR-VCS-2012-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .