AURA-LV: Aurinia Urinary Protein Reduction Active - Lupus With Voclosporin (AURA-LV) (AURA-LV)
26 de abril de 2021 atualizado por: Aurinia Pharmaceuticals Inc.
Um estudo duplo-cego randomizado e controlado comparando a eficácia e a segurança da voclosporina (23,7 mg BID ou 39,5 mg BID) com placebo na obtenção de remissão em pacientes com nefrite lúpica ativa
Avaliar a eficácia de 2 doses de voclosporina em comparação com placebo na obtenção de remissão completa após 24 semanas de terapia em indivíduos com nefrite lúpica ativa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Voclosporin é um CNI de última geração destinado ao uso na prevenção da rejeição de enxertos de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes.
O objetivo do estudo atual é investigar se a voclosporina adicionada ao tratamento padrão na NL ativa é capaz de reduzir a atividade da doença, medida pela redução da proteinúria.
Duas doses de voclosporina serão estudadas e comparadas em um estudo controlado por placebo em um fundo de MMF e corticosteróides.
Os pacientes com LN ativo e em expansão serão elegíveis para entrar no estudo.
Eles são obrigados a ter um diagnóstico de NL de acordo com critérios diagnósticos estabelecidos (American College of Rheumatology) e características clínicas e de biópsia sugestivas de nefrite ativa.
A eficácia será avaliada pela capacidade da combinação de drogas em reduzir o nível de proteinúria enquanto demonstra um perfil de segurança aceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
265
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh, 1207
- AURA-LV Site
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Dhaka, Bangladesh
- AURA-LV Site
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Minsk, Bielorrússia, 220037
- AURA-LV Site
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Minsk, Bielorrússia, 220116
- AURA-LV Site
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Minsk, Bielorrússia, 223040
- AURA-LV Site
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Vitebsk, Bielorrússia, 210037
- AURA-LV Site
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Plovdiv, Bulgária, 4001
- AURA-L Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- AURA-LV Site
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Sofia, Bulgária, 1527
- AURA-LV Site
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Varna, Bulgária, 9010
- AURA-LV Site
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Hong Kong, China
- AURA-LV Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- AURA-LV Site
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Singapore, Cingapura, 529889
- AURA-LV Site
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Guayaquil, Equador
- AURA-LV Site
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Quito, Equador
- AURA-LV Site
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Barcelona, Espanha
- AURA-LV Site
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Madrid, Espanha, 28034
- AURA-LV
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- AURA-LV Site
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- AURA-LV Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- AURA-LV Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- AURA-LV Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- AURA-LV Site
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- AURA-LV Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- AURA-LV Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- AURA-LV Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- AURA-LV Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- AURA-LV Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- AURA-LV Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37408
- AURA-LV Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- AURA-LV Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- AURA-LV Site
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Kazan, Federação Russa, 420012
- AURA-LV Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- AURA-LV Site
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Kemerovo, Federação Russa, 65009
- AURA-LV Site
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Moscow, Federação Russa, 111539
- AURA-LV Site
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Moscow, Federação Russa, 119435
- AURA-LV Site
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Omsk, Federação Russa, 644111
- AURA-LV Site
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Orenburg, Federação Russa, 460018
- AURA-LV Site
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- AURA-LV Site
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344022
- AURA-LV Site
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Saratov, Federação Russa, 410053
- AURA-LV Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 191015
- AURA-LV Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197022
- AURA-LV Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197110
- AURA-LV Site
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Togliatti, Federação Russa, 445009
- AURA-LV Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- AURA-LV Site
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Angeles City, Filipinas, 2009
- AURA-LV Site
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Batangas, Filipinas, 4217
- AURA-LV Site
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Cebu city, Filipinas, 6000
- AURA-LV Site
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Davao City, Filipinas, 8000
- AURA-LV Site
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Manila, Filipinas, 10000
- AURA-LV Site
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Manila, Filipinas, 1000
- AURA-LV Site
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Manila, Filipinas, 1003
- AURA-LV Site
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Quezon City, Filipinas, 1102
- AURA-LV Site
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- AURA-LV Site
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- AURA-LV Site
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Guatemala City, Guatemala
- AURA-LV Site
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Guadalajara, México, 44280
- AURA-LV Site
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Mexicali, México, 21100
- AURA-LV Site
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Oaxaca, México
- AURA-LV Site
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Tlalpan, México, 14080
- AURA-LV Site
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Tlalpan, México
- AURA-LV Site
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Katowice, Polônia, 40-027
- AURA-LV Site
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Radom, Polônia, 26-610
- AURA-LV Site
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Warsaw, Polônia, 01-141
- AURA-LV Site
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Wroclaw, Polônia, 50-556
- AURA-LV Site
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Busan, Republica da Coréia, 602-739
- AURA-LV Site
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Daegu, Republica da Coréia, 705-718
- AURA -LV Site
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- AURA-LV Site
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Seoul, Republica da Coréia, 158-710
- AURA-LV Site
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Wonju, Republica da Coréia, 220-701
- AURA-LV Site
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Colombo, Sri Lanka
- AURA-LV Site
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Kandy, Sri Lanka, 20000
- AUR-LV Site
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Nugegoda, Sri Lanka, 10100
- AURA-LV Site
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Ragama, Sri Lanka
- AURA-LV Site
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Belgrade, Sérvia, 11000
- AURA-LV Site
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Nis, Sérvia, 18000
- AURA-LV Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- AURA-LV Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- AURA-LV Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- AURA-LV Site
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Taoyuan City, Taiwan, 333
- AURA-LV Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61103
- AURA-LV Site
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Kyiv, Ucrânia, 02125
- AURA-LV Site
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Kyiv, Ucrânia, 04050
- AURA-LV Site
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Lutsk, Ucrânia, 43005
- AURA-LV Site
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Zaporizhzhya, Ucrânia, 69600
- AURA-LV Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos.
Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de acordo com os critérios do American College of Rheumatology.
Biópsia renal dentro de 6 meses antes da triagem (consulta 1) com diagnóstico histológico de nefrite lúpica (classificação de nefrite lúpica da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal de 2003) Classes III, IV-S ou IV-G, (A) ou ( ar condicionado); ou Classe V, isoladamente ou em combinação com Classe III ou IV.
Evidência laboratorial de nefrite ativa na triagem, definida como:
- Classe III, IV-S ou IV-G: Proteinúria confirmada ≥1.500 mg/24 horas quando avaliada por coleta de urina de 24 horas, definida por UPCR de ≥1,5 mg/mg avaliada em uma primeira urina da manhã (2 amostras).
- Classe V (isoladamente ou em combinação com Classe III ou IV): Proteinúria confirmada ≥2.000 mg/24 horas quando avaliada por coleta de urina de 24 horas, definida por UPCR de ≥2 mg/mg avaliada em uma primeira amostra de urina da manhã (2 amostras).
Critério de exclusão:
Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) calculada pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica de ≤45 mL/min/1,73 m2.
Atualmente necessitando de diálise renal (hemodiálise ou diálise peritoneal) ou espera-se que necessite de diálise durante o período do estudo.
Um transplante de rim anterior ou transplante planejado dentro do período de tratamento do estudo.
Na opinião do Investigador, o sujeito não requer tratamento imunossupressor de longo prazo (além de corticosteróides).
Histórico atual ou médico de:
- Pancreatite ou hemorragia gastrointestinal nos 6 meses anteriores à triagem.
- Úlcera péptica ativa não cicatrizada dentro de 3 meses antes da triagem. Se uma úlcera cicatrizou e o sujeito está sob terapia adequada, o sujeito pode ser randomizado.
- Imunodeficiência congênita ou adquirida.
- Abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo 2 anos antes da triagem.
- Malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinomas de células basais e escamosas tratados por excisão completa. Indivíduos com displasia cervical que é neoplasia intraepitelial cervical 1, mas foram tratados com conização ou procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça e tiveram uma repetição de PAP normal são permitidos.
- Doença linfoproliferativa ou irradiação linfoide total prévia.
- Infecção viral grave (como CMV, HBV, HCV) dentro de 3 meses após a triagem; ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Tuberculose ativa (TB) ou história conhecida de TB/evidência de TB antiga se não estiver tomando profilaxia com isoniazida.
Outras condições médicas ativas clinicamente significativas conhecidas, tais como:
- Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, história de disritmia cardíaca ou síndrome congênita do QT longo.
- Disfunção hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina maior que 2,5 vezes o limite superior do normal) na triagem e confirmada antes da randomização.
- Doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma que requerem esteroides orais.
- Insuficiência da medula óssea não relacionada ao LES ativo (de acordo com o julgamento do investigador) com contagem de glóbulos brancos <2.500/mm3; contagem absoluta de neutrófilos <1,3 x 103/μL; trombocitopenia (contagem de plaquetas <50.000/mm3).
- Distúrbios hemorrágicos ativos.
- Infecção atual que requer antibióticos IV.
Qualquer condição autoimune sobreposta para a qual a condição ou o tratamento da condição pode afetar as avaliações ou resultados do estudo. Condições sobrepostas para as quais não se espera que a condição ou tratamento afete avaliações ou resultados não são excluídas.
Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou, se em idade fértil, que não usam precauções contraceptivas adequadas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose Baixa de Voclosporina
Voclosporina, oral, 23,7 mg BID
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Outros nomes:
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Experimental: Voclosporina Alta Dose
Voclosporina, oral 23,7 mg BID até a Semana 2, depois voclosporina, oral, 39,5 mg BID
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Dose baixa: placebo de Voclosporin, oral, 3 cápsulas BID Dose alta: placebo de voclosporina, oral, 3 cápsulas BID até a semana 2, então placebo de voclosporina, oral, 5 cápsulas BID |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos que atingiram a remissão renal completa em 24 semanas
Prazo: semana 24
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A remissão completa é definida como:
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semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos que atingiram a remissão renal completa em 48 semanas
Prazo: Semana 48
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A remissão completa é definida como:
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Semana 48
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Número de indivíduos que atingiram remissão renal completa em 24 e 48 semanas na presença de esteróides de baixa dose
Prazo: Semanas 24 e 48
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A remissão completa é definida como:
Os esteroides de baixa dose são definidos como o uso de ≤ 5 mg de prednisona por 8 semanas antes da data da visita da semana 24 ou por 12 semanas antes da data da visita da semana 48. |
Semanas 24 e 48
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Tempo para completar a remissão (número de semanas)
Prazo: semana 48
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O tempo para completar a remissão é definido como o tempo desde a primeira dose de voclosporina/placebo até UPCR ≤ 0,5 mg na ausência de medicação de resgate.
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semana 48
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Tempo para Remissão Completa Precoce Sustentada (Número de Semanas)
Prazo: semana 48
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O tempo para a remissão completa sustentada é definido como o tempo desde a primeira dose de voclosporina/placebo até UPCR ≤ 0,5 mg ocorrendo na semana 24 ou antes e mantido até a semana 48 na ausência de medicação de resgate.
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semana 48
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Número de Indivíduos Alcançando Remissão Completa Precoce Sustentada
Prazo: semana 48
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Remissão completa precoce sustentada definida como remissão completa que ocorreu antes ou na semana 24 e foi mantida até a semana 48
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semana 48
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Tempo para remissão parcial (número de semanas)
Prazo: semana 48
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O tempo até a remissão parcial é definido como o tempo desde a primeira dose de voclosporina/placebo até a redução de UPCR de 50% sustentada até a semana 48 na ausência de medicação de resgate.
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semana 48
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Número de Indivíduos Alcançando Remissão Parcial
Prazo: semana 48
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A remissão parcial é definida como uma redução de 50% na UPCR desde o início na Semana 24 e na Semana 48.
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semana 48
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Número de Indivíduos Alcançando e Permanecendo em Remissão Completa
Prazo: semana 48
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Remissão completa sustentada definida como a primeira ocorrência de remissão completa sustentada até a semana 48
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semana 48
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Duração da remissão completa (número de semanas)
Prazo: semana 48
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A duração da remissão completa é definida como o tempo da primeira ocorrência de UPCR ≤ 0,5 mg/mg até o segundo aumento acima de 0,5 mg/mg (ou seja, uma única ocorrência acima de 0,5 é permitida) ou uso de medicação de resgate.
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semana 48
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Número de indivíduos que atingiram remissão renal parcial em 24 e 48 semanas
Prazo: semana 24 e 48
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O número de pacientes com remissão parcial é definido como o tempo desde a primeira dose de voclosporina/placebo até a redução de UPCR de 50% na semana 24 ou semana 48 na ausência de medicação de resgate.
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semana 24 e 48
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Tempo para remissão parcial sustentada (número de semanas)
Prazo: semana 48
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O tempo até a remissão parcial sustentada é definido como o tempo desde a primeira dose de voclosporina/placebo até a redução de UPCR de 50% sustentada até a semana 48 na ausência de medicação de resgate.
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semana 48
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Número de Sujeitos Alcançando Remissão Parcial Sustentada
Prazo: semana 48
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Remissão parcial sustentada definida como a primeira ocorrência de remissão parcial sustentada até a semana 48
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semana 48
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Tempo para Remissão Parcial Precoce Sustentada (Número de Semanas)
Prazo: semana 48
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O tempo para a remissão parcial inicial sustentada é definido como o tempo desde a primeira dose de voclosporina/placebo até a redução de 50% da UPCR ocorrendo na semana 24 ou antes e mantida até a semana 48 na ausência de medicação de resgate.
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semana 48
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Número de Indivíduos Alcançando Remissão Parcial Precoce Sustentada
Prazo: semana 48
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Remissão parcial precoce definida como remissão parcial que ocorreu antes ou na semana 24 e foi sustentada até a semana 48
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semana 48
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Mudança da linha de base em UPCR nas semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Alteração da linha de base na proporção de proteína creatinina na urina nas semanas 24 e 48
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Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Mudança da linha de base na segurança de estrogênios em avaliação nacional de lúpus eritematoso sistêmico Índice de atividade de doença de lúpus eritematoso sistêmico (SELENA-SLEDAI)
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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O SELENA-SLEDAI avalia a atividade da doença nos últimos 10 dias.
Vinte e quatro itens são pontuados para nove sistemas de órgãos e somados a um máximo de 105 pontos.
Uma pontuação de 6 é considerada clinicamente significativa e indica doença ativa.
Para fins de análise, uma pontuação ≥6 foi categorizada como "alta".
Os 24 itens são os seguintes: convulsão, psicose, síndrome cerebral orgânica, distúrbio visual, distúrbio do nervo craniano, cefaléia lúpica, acidente vascular cerebral, vasculite, artrite, miosite, cilindros urinários, hematúria, proteinúria, piúria, nova erupção cutânea, alopecia, úlceras mucosas , pleurisia, pericardite, baixo complemento, aumento da ligação ao DNA, febre, trombocitopenia e leucopenia.
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Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, Isenberg D, Olsen NJ, Wofsy D, Eitner F, Appel GB, Contreras G, Lisk L, Solomons N; ALMS Group. Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1886-95. doi: 10.1056/NEJMoa1014460.
- Appel GB, Contreras G, Dooley MA, Ginzler EM, Isenberg D, Jayne D, Li LS, Mysler E, Sanchez-Guerrero J, Solomons N, Wofsy D; Aspreva Lupus Management Study Group. Mycophenolate mofetil versus cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2009 May;20(5):1103-12. doi: 10.1681/ASN.2008101028. Epub 2009 Apr 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Glomerulonefrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclosporina
Outros números de identificação do estudo
- AUR-VCS-2012-01
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