Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AURA-LV: Aurinia Urinary Protein Reduction Active - Lupus med voklosporin (AURA-LV) (AURA-LV)

26. april 2021 oppdatert av: Aurinia Pharmaceuticals Inc.

En randomisert, kontrollert dobbeltblind studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til voklosporin (23,7 mg 2D eller 39,5 mg BID) med placebo for å oppnå remisjon hos pasienter med aktiv lupusnefritt

For å vurdere effekten av 2 doser voklosporin sammenlignet med placebo for å oppnå fullstendig remisjon etter 24 ukers behandling hos personer med aktiv lupusnefritt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Voclosporin er en neste generasjons CNI beregnet for bruk i forebygging av organtransplantatavstøtning og for behandling av autoimmune sykdommer. Målet med den nåværende studien er å undersøke om voklosporin tilsatt standardbehandling ved aktiv LN er i stand til å redusere sykdomsaktivitet, målt ved reduksjon i proteinuri. To doser voklosporin vil bli studert og sammenlignet i en placebokontrollert studie på bakgrunn av MMF og kortikosteroider. Pasienter med aktiv, faklende LN vil være kvalifisert til å delta i studien. De er pålagt å ha en diagnose av LN i henhold til etablerte diagnostiske kriterier (American College of Rheumatology) og kliniske og biopsitrekk som tyder på aktiv nefritis. Effekten vil bli vurdert ut fra legemiddelkombinasjonens evne til å redusere nivået av proteinuri samtidig som det viser en akseptabel sikkerhetsprofil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1207
        • AURA-LV Site
      • Dhaka, Bangladesh
        • AURA-LV Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4001
        • AURA-L Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • AURA-LV Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • AURA-LV Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • AURA-LV Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420012
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 65009
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119435
        • AURA-LV Site
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644111
        • AURA-LV Site
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
        • AURA-LV Site
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
        • AURA-LV Site
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 344022
        • AURA-LV Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191015
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197110
        • AURA-LV Site
      • Togliatti, Den russiske føderasjonen, 445009
        • AURA-LV Site
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • AURA-LV Site
  • Ecuador
      • Guayaquil, Ecuador
        • AURA-LV Site
      • Quito, Ecuador
        • AURA-LV Site
  • Filippinene
      • Angeles City, Filippinene, 2009
        • AURA-LV Site
      • Batangas, Filippinene, 4217
        • AURA-LV Site
      • Cebu city, Filippinene, 6000
        • AURA-LV Site
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippinene, 10000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippinene, 1000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filippinene, 1003
        • AURA-LV Site
      • Quezon City, Filippinene, 1102
        • AURA-LV Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • AURA-LV Site
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • AURA-LV Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • AURA-LV Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • AURA-LV Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • AURA-LV Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • AURA-LV Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • AURA-LV Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • AURA-LV Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • AURA-LV Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • AURA-LV Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • AURA-LV Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37408
        • AURA-LV Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • AURA-LV Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • AURA-LV Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • AURA-LV Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • AURA-LV Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • AURA-LV Site
  • Hviterussland
      • Minsk, Hviterussland, 220037
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Hviterussland, 220116
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Hviterussland, 223040
        • AURA-LV Site
      • Vitebsk, Hviterussland, 210037
        • AURA-LV Site
  • Kina
      • Hong Kong, Kina
        • AURA-LV Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • AURA-LV Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 705-718
        • AURA -LV Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • AURA-LV Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 158-710
        • AURA-LV Site
      • Wonju, Korea, Republikken, 220-701
        • AURA-LV Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • AURA-LV Site
      • Mexicali, Mexico, 21100
        • AURA-LV Site
      • Oaxaca, Mexico
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Mexico, 14080
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, Mexico
        • AURA-LV Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-027
        • AURA-LV Site
      • Radom, Polen, 26-610
        • AURA-LV Site
      • Warsaw, Polen, 01-141
        • AURA-LV Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • AURA-LV Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • AURA-LV Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • AURA-LV Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • AURA-LV Site
      • Singapore, Singapore, 529889
        • AURA-LV Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • AURA-LV Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • AURA-LV
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
      • Kandy, Sri Lanka, 20000
        • AUR-LV Site
      • Nugegoda, Sri Lanka, 10100
        • AURA-LV Site
      • Ragama, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • AURA-LV Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • AURA-LV Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • AURA-LV Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • AURA-LV Site
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ukraina, 02125
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ukraina, 04050
        • AURA-LV Site
      • Lutsk, Ukraina, 43005
        • AURA-LV Site
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
        • AURA-LV Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år.

Diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til American College of Rheumatology kriterier.

Nyrebiopsi innen 6 måneder før screening (besøk 1) med en histologisk diagnose av lupus nephritis (International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 klassifisering av lupus nephritis) Klasse III, IV-S eller IV-G, (A) eller ( A/C); eller klasse V, alene eller i kombinasjon med klasse III eller IV.

Laboratoriebevis på aktiv nefritt ved screening, definert som:

  • Klasse III, IV-S eller IV-G: Bekreftet proteinuri ≥1 500 mg/24 timer ved vurdering ved 24 timers urinsamling, definert ved en UPCR på ≥1,5 mg/mg vurdert i en første morgenurinprøve (2 prøver).
  • Klasse V (alene eller i kombinasjon med klasse III eller IV): Bekreftet proteinuri ≥2 000 mg/24 timer ved vurdering ved 24-timers urinsamling, definert ved en UPCR på ≥2 mg/mg vurdert i en urinprøve fra første morgen (2 prøver).

Ekskluderingskriterier:

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) som beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen på ≤45 ml/min/1,73 m2.

Krever for tiden nyredialyse (hemodialyse eller peritonealdialyse) eller forventes å kreve dialyse i løpet av studieperioden.

En tidligere nyretransplantasjon eller planlagt transplantasjon innenfor studiebehandlingsperioden.

Etter etterforskerens oppfatning trenger ikke forsøkspersonen langvarig immunsuppressiv behandling (i tillegg til kortikosteroider).

Nåværende eller medisinsk historie med:

  • Pankreatitt eller gastrointestinal blødning innen 6 måneder før screening.
  • Aktivt uhelbredt magesår innen 3 måneder før screening. Hvis et sår har grodd og forsøkspersonen får adekvat behandling, kan pasienten randomiseres.
  • Medfødt eller ervervet immunsvikt.
  • Klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk 2 år før screening.
  • Malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av basal- og plateepitelkarsinomer behandlet med fullstendig eksisjon. Pasienter med cervikal dysplasi som er cervikal intraepitelial neoplasi 1, men som har blitt behandlet med konisering eller elektrokirurgisk sløyfeeksisjonsprosedyre og har hatt en normal gjentatt PAP er tillatt.
  • Lymfoproliferativ sykdom eller tidligere total lymfoid bestråling.
  • Alvorlig virusinfeksjon (som CMV, HBV, HCV) innen 3 måneder etter screening; eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
  • Aktiv tuberkulose (TB), eller kjent historie med tuberkulose/bevis på gammel tuberkulose dersom man ikke tar profylakse med isoniazid.

Andre kjente klinisk signifikante aktive medisinske tilstander, for eksempel:

  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, historie med hjerterytmeforstyrrelser eller medfødt lang QT-syndrom.
  • Leverdysfunksjon (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin større enn 2,5 ganger øvre normalgrense) ved screening og bekreftet før randomisering.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma som krever orale steroider.
  • Benmargssvikt som ikke er relatert til aktiv SLE (ifølge etterforskerens vurdering) med antall hvite blodlegemer <2500/mm3; absolutt nøytrofiltall <1,3 x 103/μL; trombocytopeni (blodplateantall <50 000/mm3).
  • Aktive blødningsforstyrrelser.
  • Nåværende infeksjon som krever IV-antibiotika.

Enhver overlappende autoimmun tilstand der tilstanden eller behandlingen av tilstanden kan påvirke studiens vurderinger eller utfall. Overlappende tilstander der tilstanden eller behandlingen ikke forventes å påvirke vurderinger eller utfall er ikke utelukket.

Personer som er gravide, ammer eller, hvis de er i fertil alder, ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Voklosporin lav dose
Voklosporin, oral, 23,7 mg BID
Legemiddel: Voklosporin lav dose
Andre navn:
  • ISA247
Eksperimentell: Voklosporin høy dose
Voklosporin, oral 23,7 mg 2D frem til uke 2, deretter voklosporin, oral, 39,5 mg 2D.
Legemiddel: Voklosporin høy dose
Andre navn:
  • ISA247
Placebo komparator: Placebo

Lav dose: Voklosporin placebo, oral, 3 kapsler 2D

Høy dose: Voklosporin placebo, oral, 3 kapsler 2D frem til uke 2, deretter voklosporin placebo, oral, 5 kapsler BID
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som oppnår fullstendig nyremisjon etter 24 uker
Tidsramme: uke 24

Fullstendig remisjon er definert som:

  • Bekreftet protein/kreatinin-forhold på ≤0,5 mg/mg og
  • eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 eller ingen bekreftet reduksjon fra baseline i eGFR på ≥20 %. Pasienter som mottok redningsmedisiner for lupus nefritt eller >10 mg prednison i >3 påfølgende dager eller >7 dager totalt fra 56 dager før remisjonsvurdering til tidspunktet for remisjonsvurdering ble ansett for å ikke oppnå fullstendig remisjon.
uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer som oppnår fullstendig nyremisjon ved 48 uker
Tidsramme: Uke 48

Fullstendig remisjon er definert som:

  • Bekreftet protein/kreatinin-forhold på ≤0,5 mg/mg og
  • eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 eller ingen bekreftet reduksjon fra baseline i eGFR på ≥20 %. Pasienter som mottok redningsmedisiner for lupus nefritt eller >10 mg prednison i >3 påfølgende dager eller >7 dager totalt fra 56 dager før remisjonsvurdering til tidspunktet for remisjonsvurdering ble ansett for å ikke oppnå fullstendig remisjon.
Uke 48
Antall personer som oppnår fullstendig nyremisjon ved 24 og 48 uker i nærvær av lavdosesteroider
Tidsramme: Uke 24 og 48

Fullstendig remisjon er definert som:

  • Bekreftet protein/kreatinin-forhold på ≤0,5 mg/mg og
  • eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 eller ingen bekreftet reduksjon fra baseline i eGFR på ≥20 %. Pasienter som mottok redningsmedisiner for lupus nefritt eller >10 mg prednison i >3 påfølgende dager eller >7 dager totalt fra 56 dager før remisjonsvurdering til tidspunktet for remisjonsvurdering ble ansett for å ikke oppnå fullstendig remisjon.

Lavdosesteroider er definert som bruk av ≤5 mg prednison i 8 uker frem til besøksdatoen for uke 24 eller i 12 uker frem til besøksdatoen for uke 48.
Uke 24 og 48
Tid for å fullføre remisjon (antall uker)
Tidsramme: uke 48
Tid til fullstendig remisjon er definert som tiden fra første dose voklosporin/placebo til UPCR ≤ 0,5 mg i fravær av redningsmedisin.
uke 48
Tid til vedvarende tidlig fullstendig remisjon (antall uker)
Tidsramme: uke 48
Tid til vedvarende fullstendig remisjon er definert som tiden fra første dose av voklosporin/placebo til UPCR ≤ 0,5 mg som inntreffer ved uke 24 eller tidligere og vedvarende til uke 48 i fravær av redningsmedisin.
uke 48
Antall forsøkspersoner som oppnår vedvarende tidlig fullstendig remisjon
Tidsramme: uke 48
Vedvarende tidlig fullstendig remisjon definert som fullstendig remisjon som skjedde på eller før uke 24 og ble opprettholdt gjennom uke 48
uke 48
Tid til delvis remisjon (antall uker)
Tidsramme: uke 48
Tid til delvis remisjon er definert som tiden fra første dose voklosporin/placebo til 50 % UPCR-reduksjon vedvarende til uke 48 i fravær av redningsmedisin.
uke 48
Antall forsøkspersoner som oppnår delvis remisjon
Tidsramme: uke 48
Delvis remisjon er definert som en 50 % reduksjon i UPCR fra baseline ved uke 24 og uke 48.
uke 48
Antall emner som oppnår, og forblir i, fullstendig remisjon
Tidsramme: uke 48
Vedvarende fullstendig remisjon definert som den første forekomsten av fullstendig remisjon som ble opprettholdt gjennom uke 48
uke 48
Varighet av fullstendig remisjon (antall uker)
Tidsramme: uke 48
Varighet av fullstendig remisjon er definert som tidspunktet for første forekomst av UPCR ≤ 0,5 mg/mg til den andre økningen over 0,5 mg/mg (dvs. en enkelt forekomst over 0,5 er tillatt) eller bruk av redningsmedisin.
uke 48
Antall personer som oppnår delvis nyremisjon ved 24 og 48 uker
Tidsramme: uke 24 og 48
Antall pasienter med partiell remisjon er definert som tiden fra første dose voklosporin/placebo til 50 % UPCR-reduksjon ved uke 24 eller uke 48 i fravær av redningsmedisin.
uke 24 og 48
Tid til vedvarende delvis remisjon (antall uker)
Tidsramme: uke 48
Tid til vedvarende partiell remisjon er definert som tiden fra første dose av voklosporin/placebo til 50 % UPCR-reduksjon vedvarende til uke 48 i fravær av redningsmedisin.
uke 48
Antall forsøkspersoner som oppnår vedvarende delvis remisjon
Tidsramme: uke 48
Vedvarende delvis remisjon definert som den første forekomsten av delvis remisjon som ble opprettholdt gjennom uke 48
uke 48
Tid til vedvarende tidlig delvis remisjon (antall uker)
Tidsramme: uke 48
Tid til vedvarende tidlig partiell remisjon er definert som tiden fra første dose voklosporin/placebo til 50 % UPCR-reduksjon som inntreffer ved uke 24 eller tidligere og vedvarende til uke 48 i fravær av redningsmedisin.
uke 48
Antall forsøkspersoner som oppnår vedvarende tidlig delvis remisjon
Tidsramme: uke 48
Tidlig delvis remisjon definert som delvis remisjon som skjedde på eller før uke 24 og ble opprettholdt gjennom uke 48
uke 48
Endring fra baseline i UPCR i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i urinproteinkreatininforholdet i uke 24 og 48
Baseline, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i sikkerhet for østrogener i systemisk lupus erythematosus nasjonal vurdering Systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SELENA-SLEDAI) Score
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
SELENA-SLEDAI vurderer sykdomsaktivitet i løpet av de siste 10 dagene. Tjuefire elementer scores for ni organsystemer, og summeres til maksimalt 105 poeng. En score på 6 anses som klinisk signifikant og indikerer aktiv sykdom. For analyseformål ble en poengsum ≥6 kategorisert som "høy". De 24 elementene er som følger: anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, synsforstyrrelse, kranial nervesykdom, lupus hodepine, cerebrovaskulær ulykke, vaskulitt, leddgikt, myositt, uringips, hematuri, proteinuri, pyuri, nytt utslett, alopecia, slimhinnesår , pleuritt, perikarditt, lavt komplement, økt DNA-binding, feber, trombocytopeni og leukopeni.
Baseline, uke 24 og uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AUR-VCS-2012-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere