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AURA-LV: Activo Reductor de Proteína Urinaria Aurinia - Lupus Con Voclosporina (AURA-LV) (AURA-LV)

26 de abril de 2021 actualizado por: Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Un estudio aleatorizado, controlado, doble ciego que compara la eficacia y la seguridad de Voclosporin (23,7 mg dos veces al día o 39,5 mg dos veces al día) con placebo para lograr la remisión en pacientes con nefritis lúpica activa

Evaluar la eficacia de 2 dosis de voclosporina en comparación con placebo para lograr la remisión completa después de 24 semanas de tratamiento en sujetos con nefritis lúpica activa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Voclosporin es un CNI de última generación destinado a la prevención del rechazo de injertos de órganos y al tratamiento de enfermedades autoinmunes. El objetivo del estudio actual es investigar si la voclosporina añadida al tratamiento de referencia en la NL activa puede reducir la actividad de la enfermedad, medida por una reducción de la proteinuria. Se estudiarán y compararán dos dosis de voclosporina en un ensayo controlado con placebo sobre un fondo de MMF y corticosteroides. Los pacientes con NL activo y en llamas serán elegibles para participar en el estudio. Se requiere que tengan un diagnóstico de NL de acuerdo con los criterios de diagnóstico establecidos (Colegio Americano de Reumatología) y características clínicas y de biopsia sugestivas de nefritis activa. La eficacia se evaluará por la capacidad de la combinación de fármacos para reducir el nivel de proteinuria mientras demuestra un perfil de seguridad aceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

265

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1207
        • AURA-LV Site
      • Dhaka, Bangladesh
        • AURA-LV Site
  • Bielorrusia
      • Minsk, Bielorrusia, 220037
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Bielorrusia, 220116
        • AURA-LV Site
      • Minsk, Bielorrusia, 223040
        • AURA-LV Site
      • Vitebsk, Bielorrusia, 210037
        • AURA-LV Site
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4001
        • AURA-L Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • AURA-LV Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • AURA-LV Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • AURA-LV Site
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 602-739
        • AURA-LV Site
      • Daegu, Corea, república de, 705-718
        • AURA -LV Site
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • AURA-LV Site
      • Seoul, Corea, república de, 158-710
        • AURA-LV Site
      • Wonju, Corea, república de, 220-701
        • AURA-LV Site
  • Ecuador
      • Guayaquil, Ecuador
        • AURA-LV Site
      • Quito, Ecuador
        • AURA-LV Site
  • España
      • Barcelona, España
        • AURA-LV Site
      • Madrid, España, 28034
        • AURA-LV
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • AURA-LV Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • AURA-LV Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • AURA-LV Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
        • AURA-LV Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • AURA-LV Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • AURA-LV Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • AURA-LV Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • AURA-LV Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • AURA-LV Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • AURA-LV Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • AURA-LV Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37408
        • AURA-LV Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • AURA-LV Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • AURA-LV Site
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420012
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • AURA-LV Site
      • Kemerovo, Federación Rusa, 65009
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Federación Rusa, 111539
        • AURA-LV Site
      • Moscow, Federación Rusa, 119435
        • AURA-LV Site
      • Omsk, Federación Rusa, 644111
        • AURA-LV Site
      • Orenburg, Federación Rusa, 460018
        • AURA-LV Site
      • Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
        • AURA-LV Site
      • Rostov-on-Don, Federación Rusa, 344022
        • AURA-LV Site
      • Saratov, Federación Rusa, 410053
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 191015
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • AURA-LV Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197110
        • AURA-LV Site
      • Togliatti, Federación Rusa, 445009
        • AURA-LV Site
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
        • AURA-LV Site
  • Filipinas
      • Angeles City, Filipinas, 2009
        • AURA-LV Site
      • Batangas, Filipinas, 4217
        • AURA-LV Site
      • Cebu city, Filipinas, 6000
        • AURA-LV Site
      • Davao City, Filipinas, 8000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filipinas, 10000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filipinas, 1000
        • AURA-LV Site
      • Manila, Filipinas, 1003
        • AURA-LV Site
      • Quezon City, Filipinas, 1102
        • AURA-LV Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • AURA-LV Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • AURA-LV Site
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • AURA-LV Site
  • México
      • Guadalajara, México, 44280
        • AURA-LV Site
      • Mexicali, México, 21100
        • AURA-LV Site
      • Oaxaca, México
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, México, 14080
        • AURA-LV Site
      • Tlalpan, México
        • AURA-LV Site
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-027
        • AURA-LV Site
      • Radom, Polonia, 26-610
        • AURA-LV Site
      • Warsaw, Polonia, 01-141
        • AURA-LV Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • AURA-LV Site
  • Porcelana
      • Hong Kong, Porcelana
        • AURA-LV Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • AURA-LV Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • AURA-LV Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • AURA-LV Site
      • Singapore, Singapur, 529889
        • AURA-LV Site
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
      • Kandy, Sri Lanka, 20000
        • AUR-LV Site
      • Nugegoda, Sri Lanka, 10100
        • AURA-LV Site
      • Ragama, Sri Lanka
        • AURA-LV Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • AURA-LV Site
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • AURA-LV Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • AURA-LV Site
      • Taoyuan City, Taiwán, 333
        • AURA-LV Site
  • Ucrania
      • Kharkiv, Ucrania, 61103
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ucrania, 02125
        • AURA-LV Site
      • Kyiv, Ucrania, 04050
        • AURA-LV Site
      • Lutsk, Ucrania, 43005
        • AURA-LV Site
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69600
        • AURA-LV Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años.

Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios del American College of Rheumatology.

Biopsia de riñón dentro de los 6 meses anteriores a la selección (visita 1) con un diagnóstico histológico de nefritis lúpica (clasificación de nefritis lúpica de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal de 2003) Clases III, IV-S o IV-G, (A) o ( C.A); o Clase V, solos o en combinación con Clase III o IV.

Evidencia de laboratorio de nefritis activa en la selección, definida como:

  • Clase III, IV-S o IV-G: proteinuria confirmada ≥1500 mg/24 horas evaluada mediante recolección de orina de 24 horas, definida por una UPCR de ≥1,5 mg/mg evaluada en la primera muestra de orina de la mañana (2 muestras).
  • Clase V (sola o en combinación con Clase III o IV): Proteinuria confirmada ≥2,000 mg/24 horas cuando se evalúa mediante recolección de orina de 24 horas, definida por un UPCR de ≥2 mg/mg evaluado en la primera muestra de orina de la mañana (2 muestras).

Criterio de exclusión:

Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada por la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas de ≤45 mL/min/1.73 m2.

Actualmente requiere diálisis renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) o se espera que requiera diálisis durante el período de estudio.

Un trasplante de riñón anterior o un trasplante planeado dentro del período de tratamiento del estudio.

En opinión del Investigador, el sujeto no requiere tratamiento inmunosupresor a largo plazo (además de los corticosteroides).

Antecedentes médicos o actuales de:

  • Pancreatitis o hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Úlcera péptica no cicatrizada activa en los 3 meses anteriores a la selección. Si una úlcera se ha curado y el sujeto está bajo la terapia adecuada, el sujeto puede aleatorizarse.
  • Inmunodeficiencia congénita o adquirida.
  • Abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo 2 años antes de la selección.
  • Malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección, con la excepción de los carcinomas de células basales y escamosas tratados mediante escisión completa. Se permiten sujetos con displasia cervical que es neoplasia intraepitelial cervical 1, pero que han sido tratados con conización o procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa y han tenido una repetición normal de PAP.
  • Enfermedad linfoproliferativa o irradiación linfoide total previa.
  • Infección viral grave (como CMV, HBV, HCV) dentro de los 3 meses posteriores a la detección; o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Tuberculosis activa (TB), o antecedentes conocidos de TB/evidencia de TB antigua si no toma profilaxis con isoniazida.

Otras condiciones médicas activas clínicamente significativas conocidas, tales como:

  • Enfermedad cardiovascular grave que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de arritmia cardíaca o síndrome de QT prolongado congénito.
  • Disfunción hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina superior a 2,5 veces el límite superior normal) en la selección y confirmada antes de la aleatorización.
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiera esteroides orales.
  • Insuficiencia de la médula ósea no relacionada con LES activo (según el juicio del investigador) con recuento de glóbulos blancos <2500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos <1,3 x 103/μL; trombocitopenia (recuento de plaquetas <50.000/mm3).
  • Trastornos hemorrágicos activos.
  • Infección actual que requiere antibióticos IV.

Cualquier afección autoinmune superpuesta para la cual la afección o el tratamiento de la afección puedan afectar las evaluaciones o los resultados del estudio. No se excluyen las condiciones superpuestas para las cuales no se espera que la condición o el tratamiento afecten las evaluaciones o los resultados.

Sujetos que están embarazadas, en período de lactancia o, si están en edad fértil, que no utilizan las precauciones anticonceptivas adecuadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis baja de voclosporina
Voclosporina, oral, 23,7 mg BID
Droga: Dosis baja de voclosporina
Otros nombres:
  • ISA247
Experimental: Dosis alta de voclosporina
Voclosporin, oral 23,7 mg BID hasta la Semana 2, luego voclosporin, oral, 39,5 mg BID
Droga: Dosis alta de voclosporina
Otros nombres:
  • ISA247
Comparador de placebos: Placebo

Dosis baja: Voclosporin placebo, oral, 3 cápsulas BID

Dosis alta: Voclosporin placebo, oral, 3 cápsulas BID hasta la semana 2, luego voclosporin placebo, oral, 5 cápsulas BID
Droga: Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que lograron la remisión renal completa a las 24 semanas
Periodo de tiempo: semana 24

La remisión completa se define como:

  • Cociente proteína/creatinina confirmado de ≤0,5 mg/mg y
  • FGe ≥60 ml/min/1,73 m2 o ninguna disminución confirmada desde el inicio en eGFR de ≥20%. Se consideró que los sujetos que recibieron medicación de rescate para la nefritis lúpica o >10 mg de prednisona durante >3 días consecutivos o >7 días en total desde 56 días antes de la evaluación de la remisión hasta el momento de la evaluación de la remisión no alcanzaron la remisión completa.
semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que lograron la remisión renal completa a las 48 semanas
Periodo de tiempo: Semana 48

La remisión completa se define como:

  • Cociente proteína/creatinina confirmado de ≤0,5 mg/mg y
  • FGe ≥60 ml/min/1,73 m2 o ninguna disminución confirmada desde el inicio en eGFR de ≥20%. Se consideró que los sujetos que recibieron medicación de rescate para la nefritis lúpica o >10 mg de prednisona durante >3 días consecutivos o >7 días en total desde 56 días antes de la evaluación de la remisión hasta el momento de la evaluación de la remisión no alcanzaron la remisión completa.
Semana 48
Número de sujetos que lograron la remisión renal completa a las 24 y 48 semanas en presencia de dosis bajas de esteroides
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48

La remisión completa se define como:

  • Cociente proteína/creatinina confirmado de ≤0,5 mg/mg y
  • FGe ≥60 ml/min/1,73 m2 o ninguna disminución confirmada desde el inicio en eGFR de ≥20%. Se consideró que los sujetos que recibieron medicación de rescate para la nefritis lúpica o >10 mg de prednisona durante >3 días consecutivos o >7 días en total desde 56 días antes de la evaluación de la remisión hasta el momento de la evaluación de la remisión no alcanzaron la remisión completa.

Las dosis bajas de esteroides se definen como el uso de ≤5 mg de prednisona durante 8 semanas antes de la fecha de la visita de la Semana 24 o durante 12 semanas antes de la fecha de la visita de la Semana 48.
Semanas 24 y 48
Tiempo para completar la remisión (número de semanas)
Periodo de tiempo: semana 48
El tiempo hasta la remisión completa se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de voclosporina/placebo hasta la UPCR ≤ 0,5 mg en ausencia de medicación de rescate.
semana 48
Tiempo hasta la remisión completa temprana sostenida (número de semanas)
Periodo de tiempo: semana 48
El tiempo hasta la remisión completa sostenida se define como el tiempo desde la primera dosis de voclosporina/placebo hasta UPCR ≤ 0,5 mg que se produce en la semana 24 o antes y se mantiene hasta la semana 48 en ausencia de medicación de rescate.
semana 48
Número de sujetos que lograron una remisión completa temprana sostenida
Periodo de tiempo: semana 48
Remisión completa temprana sostenida definida como remisión completa que ocurrió en la semana 24 o antes y se mantuvo hasta la semana 48
semana 48
Tiempo hasta la remisión parcial (número de semanas)
Periodo de tiempo: semana 48
El tiempo hasta la remisión parcial se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de voclosporina/placebo hasta la reducción del 50 % de UPCR sostenida hasta la semana 48 en ausencia de medicación de rescate.
semana 48
Número de sujetos que lograron una remisión parcial
Periodo de tiempo: semana 48
La remisión parcial se define como una reducción del 50 % en la UPCR desde el inicio en la semana 24 y la semana 48.
semana 48
Número de sujetos que lograron y permanecieron en remisión completa
Periodo de tiempo: semana 48
Remisión completa sostenida definida como la primera aparición de remisión completa que se mantuvo hasta la semana 48
semana 48
Duración de la remisión completa (número de semanas)
Periodo de tiempo: semana 48
La duración de la remisión completa se define como el momento de la primera aparición de UPCR ≤ 0,5 mg/mg hasta el segundo aumento por encima de 0,5 mg/mg (es decir, se permite una sola aparición por encima de 0,5) o el uso de medicación de rescate.
semana 48
Número de sujetos que lograron la remisión renal parcial a las 24 y 48 semanas
Periodo de tiempo: semana 24 y 48
El número de pacientes con remisión parcial se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de voclosporina/placebo hasta la reducción del 50 % de la UPCR en la semana 24 o la semana 48 en ausencia de medicación de rescate.
semana 24 y 48
Tiempo hasta la remisión parcial sostenida (número de semanas)
Periodo de tiempo: semana 48
El tiempo hasta la remisión parcial sostenida se define como el tiempo desde la primera dosis de voclosporina/placebo hasta la reducción sostenida del 50 % de UPCR hasta la semana 48 en ausencia de medicación de rescate.
semana 48
Número de sujetos que lograron una remisión parcial sostenida
Periodo de tiempo: semana 48
Remisión parcial sostenida definida como la primera aparición de remisión parcial que se mantuvo hasta la semana 48
semana 48
Tiempo hasta la remisión parcial temprana sostenida (número de semanas)
Periodo de tiempo: semana 48
El tiempo hasta la remisión parcial temprana sostenida se define como el tiempo desde la primera dosis de voclosporina/placebo hasta la reducción del 50 % de UPCR que se produce en la semana 24 o antes y se mantiene hasta la semana 48 en ausencia de medicación de rescate.
semana 48
Número de sujetos que lograron una remisión parcial temprana sostenida
Periodo de tiempo: semana 48
La remisión parcial temprana se define como la remisión parcial que ocurrió en la semana 24 o antes y se mantuvo hasta la semana 48
semana 48
Cambio desde el inicio en UPCR en las semanas 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en el cociente de proteína creatinina en la orina en las semanas 24 y 48
Línea de base, semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en la seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SELENA-SLEDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad en los últimos 10 días. Se puntúan veinticuatro elementos para nueve sistemas de órganos y se suman hasta un máximo de 105 puntos. Una puntuación de 6 se considera clínicamente significativa e indica enfermedad activa. Para fines de análisis, una puntuación ≥6 se categorizó como "alta". Los 24 ítems son los siguientes: convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, alteración visual, trastorno de los nervios craneales, cefalea lúpica, accidente cerebrovascular, vasculitis, artritis, miositis, cilindros urinarios, hematuria, proteinuria, piuria, nueva erupción, alopecia, úlceras mucosas , pleuresía, pericarditis, complemento bajo, aumento de la unión al ADN, fiebre, trombocitopenia y leucopenia.
Línea de base, semana 24 y semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aurinia Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Mary Anne Dooley, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AUR-VCS-2012-01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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